Lu-177 PSMA 치료에 대한 반응에 대한 FMISO PET에 대한 저산소증의 영향 (LuMISO)

전립선암은 남성에게 두 번째로 흔한 암이고, 암 관련 사망 원인 중 다섯 번째로 흔한 암입니다. 전립선암으로 진단된 환자의 20%는 전이성 질환을 갖고 있으며, 5년 이상의 생존율은 26~30%에서만 보고되고 있다. 안드로겐 차단 요법(ADT)은 전립선암 치료에 수년 동안 사용되어 온 주요 치료 방법입니다. 그러나 이 치료법에 대한 높은 저항률이 발생하여 거세 저항성 전립선암이 됩니다. 거세 저항성 전립선암(CRPC)은 PSA 수준의 증가, 임상적 또는 방사선학적 진행, 또는 혈청 테스토스테론을 거세 수준으로 낮췄음에도 불구하고 새로운 원격 전이의 출현으로 정의됩니다. Sipuleucel-T, Docetaxel, Cabazitaxel, Abireterone, Enzalutamide, Radium-223, Rucaparib 및 Olaparib과 같은 FDA 승인 약물은 mKDPK의 전체 생존율을 높이는 것으로 나타났습니다. 질병 진행을 지연시키고 생존율을 높이는 많은 치료 등급이 있지만 mKDPK는 여전히 치료가 불가능하고 치명적입니다. 방사성 핵종 요법(Lu-177 PSMA)은 이러한 치료법에 저항하는 환자에게 유망한 치료법으로 떠올랐습니다. SUVmax와 같은 매개변수를 기반으로 치료를 통해 혜택을 받을 환자를 선택하기 위한 일부 기준이 정의되었지만 일부 환자는 방사성 핵종 치료에 반응하지 않으며 PSA 반응은 Lu 환자의 절반보다 조금 더 많은 경우에만 달성될 수 있습니다. -177 가장 효과적인 치료법 중 하나로 돋보이는 PSMA 치료. Lu-177 PSMA 치료의 성공에서 PSMA 결합력 외에 치료 반응에 영향을 미칠 수 있는 요인 중 하나인 저산소증의 역할은 현재 불분명합니다.

세포 사멸과 괴사를 일으키는 방사선 손상은 단일 또는 이중 사슬 절단을 일으키는 이온화 방사선과 주변 분자에 활성 산소 화합물을 생성하는 등의 메커니즘을 통해 발생합니다. 저산소증은 종양에서 활성 산소 화합물의 형성을 방지함으로써 방사선 치료 저항성을 유발하는 것으로 알려져 있습니다.

18F-플루오로미소니다졸(18F-FMISO)은 18F-FDG와 같은 18F 라벨이 붙은 PET 방사성 의약품으로 반감기가 110분이며 임상 실습에서 자주 사용됩니다. 18F-FMISO는 저산소 세포에 축적되는 것으로 알려진 니트로이미다졸 계열 화합물입니다. 생존 가능한 세포에 들어간 후 18F-FMISO는 RNO2 라디칼로 환원됩니다. 산소가 있으면 18F-FMISO는 다시 산화되어 세포 밖으로 자유롭게 나갈 수 있습니다. 그러나 저산소 세포에서는 재산화가 불가능하기 때문에 18F-FMISO는 저산소 상태이지만 생존 가능한 세포에 갇혀 있습니다.

두경부암, 폐암 등 악성종양에서 18F-FMISO PET 영상으로 방사선 치료 반응을 예측할 수 있다는 사실과 18F-FMISO를 통해 입증된 저산소증에 따른 맞춤형 치료의 타당성이 이전에 입증된 바 있다. 한 연구에서 신보조 ADT를 받은 환자의 고급 종양에서 18F-FMISO PET를 사용하여 저산소증의 존재가 입증되었으며, 저산소증은 종양 반응과 함께 퇴행하는 것으로 나타났습니다. 그러나 전립선암에서 가장 중요한 내부 방사선치료제 중 하나인 Lu-177 PSMA 치료에 대한 연구는 아직까지 없는 것으로 알려져 있다. 본 연구에서는 18F-FMISO를 이용하여 전립선암의 원발 종양과 전이에서 저산소증을 정량화하고 치료 저항성에 미치는 영향을 알아보고자 했습니다.

Lu-177 PSMA 치료가 의뢰되고 치료에 적합하다고 판단된 환자가 연구에 포함될 것입니다. Lu-177 PSMA 치료 전 4주 이내에 환자는 18F-FMISO 주사 후 PET 영상을 받게 되며 종양에서 SUVmax, SUVmean, 대사 종양 부피 및 총 18F-FMISO 유지 매개변수를 얻게 됩니다. 이후 환자들은 표준 임상 실습에 적용되는 대로 6~8주 간격으로 4주기에 걸쳐 Lu-177 PSMA 치료를 받게 됩니다. Lu-177 PSMA 치료를 4회 치료한 후 촬영한 Ga68 PSMA PET 이미지를 사용하여 치료 반응을 평가합니다. 18F-FMISO 결과에 따르면 환자의 치료 과정에는 아무런 변화가 없으며 치료 후 일상적인 임상 실습 외에 추가적인 영상 촬영이나 검사가 수행되지 않습니다.