Efecto de la hipoxia en FMISO PET en la respuesta al tratamiento con Lu-177 PSMA (LuMISO)

El cáncer de próstata es el segundo cáncer más común en los hombres y la quinta causa de muerte relacionada con el cáncer. El 20% de los pacientes diagnosticados con cáncer de próstata tienen enfermedad metastásica, y sólo en el 26-30% de ellos se han reportado tasas de supervivencia de más de 5 años. La terapia de privación de andrógenos (ADT) es el principal método de tratamiento utilizado durante años en el tratamiento del cáncer de próstata. Sin embargo, se desarrolla una alta tasa de resistencia a este tratamiento y se convierte en cáncer de próstata resistente a la castración. El cáncer de próstata resistente a la castración (CRPC) se define como un aumento de los niveles de PSA, una progresión clínica o radiológica o la aparición de nuevas metástasis a distancia a pesar de reducir la testosterona sérica a niveles de castración. Se ha demostrado que los medicamentos aprobados por la FDA, como Sipuleucel-T, Docetaxel, Cabazitaxel, Abireterone, Enzalutamide, Radium-223, Rucaparib y Olaparib, aumentan la supervivencia general en mKDPK. Aunque existen muchas clases de tratamiento que retrasan la progresión de la enfermedad y aumentan la supervivencia, mKDPK sigue siendo incurable y mortal. La terapia con radionúclidos (Lu-177 PSMA) se ha convertido en un tratamiento prometedor en pacientes resistentes a estos tratamientos. Aunque se han definido algunos criterios para seleccionar a los pacientes que se beneficiarán del tratamiento en función de parámetros como el SUVmáx, algunos de los pacientes no responden a los tratamientos con radionúclidos y la respuesta del PSA sólo se puede lograr en poco más de la mitad de los pacientes en Lu. -177 tratamiento con PSMA, que destaca como una de las terapias más efectivas. Actualmente no está claro el papel de la hipoxia, que es uno de los posibles factores que afectan la respuesta al tratamiento además de la avidez con PSMA, en el éxito del tratamiento con Lu-177 PSMA.

El daño por radiación que causa apoptosis y necrosis celular se produce a través de mecanismos como la radiación ionizante que provoca roturas de cadenas simples o dobles y crea compuestos reactivos de oxígeno en las moléculas circundantes. Se sabe que la hipoxia provoca resistencia a la radioterapia al impedir la formación de compuestos reactivos de oxígeno en los tumores.

El 18F-fluoromisonidazol (18F-FMISO) es un radiofármaco para PET marcado con 18F, como el 18F-FDG, que tiene una vida media de 110 minutos y se utiliza con frecuencia en la práctica clínica. 18F-FMISO es un compuesto de clase nitroimidazol que se sabe que se acumula en células hipóxicas. Después de ingresar a las células viables, el 18F-FMISO se reduce al radical RNO2. En presencia de oxígeno, el 18F-FMISO puede oxidarse nuevamente y salir libremente de la celda. Sin embargo, dado que la reoxidación no es posible en células hipóxicas, el 18F-FMISO queda atrapado en células hipóxicas pero viables.

Anteriormente se ha demostrado que es posible predecir la respuesta a la radioterapia con imágenes PET con 18F-FMISO en neoplasias malignas como cánceres de cabeza, cuello y pulmón y la viabilidad de un tratamiento personalizado según la hipoxia demostrada con 18F-FMISO. En un estudio, se demostró la presencia de hipoxia con PET con 18F-FMISO en tumores de alto grado en pacientes que recibieron ADT neoadyuvante, y se demostró que la hipoxia regresa con la respuesta tumoral. Sin embargo, hasta donde sabemos, aún no existe ningún estudio sobre el tratamiento con Lu-177 PSMA, que es una de las radioterapias internas más importantes en el cáncer de próstata. En este estudio, el objetivo era cuantificar la hipoxia en tumores primarios y metástasis de cáncer de próstata con 18F-FMISO y mostrar su efecto sobre la resistencia al tratamiento.

Los pacientes remitidos para tratamiento con Lu-177 PSMA y considerados aptos para el tratamiento se incluirán en el estudio. Dentro de las 4 semanas anteriores al tratamiento con Lu-177 PSMA, los pacientes se someterán a imágenes PET después de la inyección de 18F-FMISO y SUVmax, SUVmean, volumen metabólico del tumor y parámetros de retención total de 18F-FMISO se obtendrán de los tumores. Después de esto, los pacientes recibirán tratamiento con Lu-177 PSMA en 4 ciclos a intervalos de 6 a 8 semanas, como se aplica en la práctica clínica estándar. La respuesta al tratamiento se evaluará con imágenes PET de PSMA Ga68 tomadas después de 4 curas del tratamiento con PSMA Lu-177. Con los hallazgos de 18F-FMISO, no se realizarán cambios en el proceso de tratamiento de los pacientes y no se realizarán imágenes ni exámenes adicionales después del tratamiento, aparte de la práctica clínica habitual.