Effekt af hypoxi på FMISO PET på respons på Lu-177 PSMA-behandling (LuMISO)

Prostatacancer er den næsthyppigste kræftsygdom hos mænd og den femte hyppigste årsag til kræftrelaterede dødsfald. 20% af patienter diagnosticeret med prostatacancer har metastatisk sygdom, og overlevelsesrater på mere end 5 år er blevet rapporteret hos kun 26-30% af dem. Androgen deprivationsterapi (ADT) er den vigtigste behandlingsmetode, der har været brugt i årevis i behandlingen af ​​prostatacancer. Der udvikles dog en høj grad af resistens over for denne behandling og bliver til kastrationsresistent prostatacancer. Kastrationsresistent prostatacancer (CRPC) er defineret som en stigning i PSA-niveauer, klinisk eller radiologisk progression eller fremkomsten af ​​nye fjerne metastaser på trods af at serumtestosteron sænkes til kastrationsniveauer. FDA-godkendte lægemidler såsom Sipuleucel-T, Docetaxel, Cabazitaxel, Abireterone, Enzalutamid, Radium-223, Rucaparib og Olaparib har vist sig at øge den samlede overlevelse i mKDPK. Selvom der er mange behandlingsklasser, der forsinker sygdomsprogression og øger overlevelse, forbliver mKDPK uhelbredelig og dødelig. Radionuklidbehandling (Lu-177 PSMA) har vist sig som en lovende behandling hos patienter, der er resistente over for disse behandlinger. Selvom nogle kriterier er blevet defineret for at udvælge patienter, der vil have gavn af behandling baseret på parametre som SUVmax, reagerer nogle af patienterne ikke på radionuklidbehandlinger, og PSA-respons kan kun opnås hos lidt mere end halvdelen af ​​patienterne i Lu -177 PSMA behandling, der skiller sig ud som en af ​​de mest effektive behandlinger. Rollen af ​​hypoxi, som er en af ​​de mulige faktorer, der påvirker behandlingsresponsen ud over PSMA-aviditet, i succesen med Lu-177 PSMA-behandling er i øjeblikket uklar.

Strålingsskader, der forårsager celleapoptose og nekrose, opstår gennem mekanismer som ioniserende stråling, der forårsager enkelt- eller dobbeltkædebrud og skaber reaktive iltforbindelser i omgivende molekyler. Det er kendt, at hypoxi forårsager strålebehandlingsresistens ved at forhindre dannelsen af ​​reaktive oxygenforbindelser i tumorer.

18F-Fluoromisonidazol (18F-FMISO) er et 18F-mærket PET-radiofarmaceutikum, som 18F-FDG, som har en halveringstid på 110 minutter og bruges hyppigt i klinisk praksis. 18F-FMISO er en nitroimidazol-klasseforbindelse, der vides at akkumulere i hypoxiske celler. Efter indtræden i levedygtige celler reduceres 18F-FMISO til RNO2-radikalet. I nærvær af oxygen kan 18F-FMISO oxideres igen og frit forlade cellen. Men da re-oxidation ikke er mulig i hypoxiske celler, er 18F-FMISO fanget i hypoxiske, men levedygtige celler.

Det har tidligere vist sig, at det er muligt at forudsige strålebehandlingsrespons med 18F-FMISO PET-billeddannelse ved maligniteter såsom hoved-hals- og lungecancer og muligheden for personlig behandling i henhold til hypoxi demonstreret med 18F-FMISO. I en undersøgelse blev tilstedeværelsen af ​​hypoxi påvist med 18F-FMISO PET i højgradige tumorer hos patienter, der fik neoadjuverende ADT, og hypoxi viste sig at gå tilbage med tumorrespons. Men så vidt vi ved, er der endnu ingen undersøgelse for Lu-177 PSMA-behandling, som er en af ​​de vigtigste interne strålebehandlinger ved prostatacancer. I denne undersøgelse var det rettet mod at kvantificere hypoxi i primære tumorer og metastaser af prostatacancer med 18F-FMISO og at vise dens effekt på behandlingsresistens.

Patienter henvist til Lu-177 PSMA-behandling og fundet egnede til behandling vil blive inkluderet i undersøgelsen. Inden for 4 uger før Lu-177 PSMA-behandling vil patienterne gennemgå PET-billeddannelse efter 18F-FMISO-injektion, og SUVmax, SUVmean, metabolisk tumorvolumen og total 18F-FMISO-retentionsparametre vil blive opnået fra tumorerne. Herefter vil patienter modtage Lu-177 PSMA-behandling i 4 cyklusser med 6-8 ugers intervaller, som anvendt i standard klinisk praksis. Behandlingsrespons vil blive evalueret med Ga68 PSMA PET-billeder taget efter 4 kure af Lu-177 PSMA-behandling. Med 18F-FMISO-fund vil der ikke blive foretaget ændringer i behandlingsprocessen for patienterne, og der vil ikke blive foretaget yderligere billeddannelse eller undersøgelse efter behandlingen, udover rutinemæssig klinisk praksis.