Efeito da hipóxia no FMISO PET na resposta ao tratamento com Lu-177 PSMA (LuMISO)

O câncer de próstata é o segundo câncer mais comum em homens e a quinta principal causa de mortes relacionadas ao câncer. 20% dos pacientes diagnosticados com câncer de próstata apresentam doença metastática e taxas de sobrevivência superiores a 5 anos foram relatadas em apenas 26-30% deles. A terapia de privação androgênica (ADT) é o principal método de tratamento usado há anos no tratamento do câncer de próstata. No entanto, uma alta taxa de resistência se desenvolve a este tratamento e torna-se câncer de próstata resistente à castração. O câncer de próstata resistente à castração (CRPC) é definido como um aumento nos níveis de PSA, progressão clínica ou radiológica ou surgimento de novas metástases à distância, apesar da redução da testosterona sérica para níveis de castração. Medicamentos aprovados pela FDA, como Sipuleucel-T, Docetaxel, Cabazitaxel, Abireterona, Enzalutamida, Rádio-223, Rucaparib e Olaparib demonstraram aumentar a sobrevida global em mKDPK. Embora existam muitas classes de tratamento que atrasam a progressão da doença e aumentam a sobrevivência, o mKDPK permanece incurável e fatal. A terapia com radionuclídeos (Lu-177 PSMA) surgiu como um tratamento promissor em pacientes resistentes a esses tratamentos. Embora alguns critérios tenham sido definidos para selecionar os pacientes que se beneficiarão do tratamento com base em parâmetros como SUVmax, alguns dos pacientes não respondem aos tratamentos com radionuclídeos e a resposta do PSA pode ser alcançada em apenas um pouco mais da metade dos pacientes em Lu. -177 Tratamento PSMA, que se destaca como uma das terapias mais eficazes. O papel da hipóxia, que é um dos possíveis fatores que afetam a resposta ao tratamento além da avidez do PSMA, no sucesso do tratamento com Lu-177 PSMA não é atualmente claro.

Os danos da radiação que causam apoptose e necrose celular ocorrem através de mecanismos como a radiação ionizante, causando quebras de cadeia simples ou dupla e criando compostos reativos de oxigênio nas moléculas circundantes. Sabe-se que a hipóxia causa resistência à radioterapia ao impedir a formação de compostos reativos de oxigênio nos tumores.

O 18F-Fluoromisonidazol (18F-FMISO) é um radiofármaco PET marcado com 18F, como o 18F-FDG, que tem meia-vida de 110 minutos e é frequentemente utilizado na prática clínica. 18F-FMISO é um composto da classe dos nitroimidazol conhecido por se acumular em células hipóxicas. Depois de entrar nas células viáveis, o 18F-FMISO é reduzido ao radical RNO2. Na presença de oxigênio, o 18F-FMISO pode ser oxidado novamente e sair livremente da célula. No entanto, uma vez que a reoxidação não é possível em células hipóxicas, o 18F-FMISO fica preso em células hipóxicas, mas viáveis.

Foi demonstrado anteriormente que é possível prever a resposta à radioterapia com imagens PET 18F-FMISO em doenças malignas, como câncer de cabeça, pescoço e pulmão, e a viabilidade do tratamento personalizado de acordo com a hipóxia demonstrada com 18F-FMISO. Em um estudo, a presença de hipóxia foi demonstrada com 18F-FMISO PET em tumores de alto grau em pacientes que receberam ADT neoadjuvante, e a hipóxia demonstrou regredir com a resposta do tumor. No entanto, até onde sabemos, ainda não há estudo para o tratamento do Lu-177 PSMA, que é uma das radioterapias internas mais importantes no câncer de próstata. Neste estudo, objetivou-se quantificar a hipóxia em tumores primários e metástases de câncer de próstata com 18F-FMISO e mostrar seu efeito na resistência ao tratamento.

Pacientes encaminhados para tratamento com Lu-177 PSMA e considerados adequados para tratamento serão incluídos no estudo. Dentro de 4 semanas antes do tratamento com Lu-177 PSMA, os pacientes serão submetidos a imagens PET após injeção de 18F-FMISO e SUVmax, SUVmean, volume metabólico do tumor e parâmetros de retenção total de 18F-FMISO serão obtidos dos tumores. Depois disso, os pacientes receberão tratamento com Lu-177 PSMA em 4 ciclos em intervalos de 6 a 8 semanas, conforme aplicado na prática clínica padrão. A resposta ao tratamento será avaliada com imagens Ga68 PSMA PET tiradas após 4 curas do tratamento Lu-177 PSMA. Com os resultados do 18F-FMISO, nenhuma alteração será feita no processo de tratamento dos pacientes, e nenhuma imagem ou exame adicional será realizado após o tratamento, além da prática clínica de rotina.