Effect van hypoxie op FMISO PET op respons op Lu-177 PSMA-behandeling (LuMISO)

Prostaatkanker is de tweede meest voorkomende vorm van kanker bij mannen en de vijfde belangrijkste oorzaak van kankergerelateerde sterfgevallen. 20% van de patiënten met prostaatkanker heeft een gemetastaseerde ziekte, en slechts bij 26-30% van hen zijn overlevingspercentages van meer dan 5 jaar gerapporteerd. Androgeendeprivatietherapie (ADT) is de belangrijkste behandelmethode die al jaren wordt gebruikt bij de behandeling van prostaatkanker. Er ontstaat echter een hoge mate van resistentie tegen deze behandeling en dit leidt tot castratieresistente prostaatkanker. Castratieresistente prostaatkanker (CRPC) wordt gedefinieerd als een stijging van de PSA-waarden, klinische of radiologische progressie, of het ontstaan ​​van nieuwe metastasen op afstand ondanks het verlagen van serumtestosteron tot castratieniveaus. Van door de FDA goedgekeurde geneesmiddelen zoals Sipuleucel-T, Docetaxel, Cabazitaxel, Abireterone, Enzalutamide, Radium-223, Rucaparib en Olaparib is aangetoond dat ze de algehele overleving bij mKDPK verhogen. Hoewel er veel behandelingsklassen zijn die de ziekteprogressie vertragen en de overleving vergroten, blijft mKDPK ongeneeslijk en fataal. Radionuclidentherapie (Lu-177 PSMA) is naar voren gekomen als een veelbelovende behandeling bij patiënten die resistent zijn tegen deze behandelingen. Hoewel er enkele criteria zijn gedefinieerd om patiënten te selecteren die baat zullen hebben bij een behandeling op basis van parameters zoals SUVmax, reageren sommige patiënten niet op behandelingen met radionucliden, en kan een PSA-respons worden bereikt bij slechts iets meer dan de helft van de patiënten in Lu. -177 PSMA-behandeling, die opvalt als een van de meest effectieve therapieën. De rol van hypoxie, een van de mogelijke factoren die de behandelingsrespons beïnvloeden, afgezien van PSMA-gretigheid, in het succes van Lu-177 PSMA-behandeling is momenteel onduidelijk.

Stralingsschade die celapoptose en necrose veroorzaakt, vindt plaats via mechanismen zoals ioniserende straling die enkele of dubbele ketenbreuken veroorzaakt en reactieve zuurstofverbindingen in omringende moleculen creëert. Het is bekend dat hypoxie weerstand tegen radiotherapie veroorzaakt door de vorming van reactieve zuurstofverbindingen in tumoren te voorkomen.

18F-Fluoromisonidazol (18F-FMISO) is, net als 18F-FDG, een 18F-gelabeld PET-radiofarmaceutisch middel met een halfwaardetijd van 110 minuten en wordt veelvuldig gebruikt in de klinische praktijk. 18F-FMISO is een verbinding uit de nitroimidazolklasse waarvan bekend is dat deze zich ophoopt in hypoxische cellen. Na het binnendringen van levensvatbare cellen wordt 18F-FMISO gereduceerd tot het RNO2-radicaal. In aanwezigheid van zuurstof kan 18F-FMISO opnieuw worden geoxideerd en de cel vrijelijk verlaten. Omdat heroxidatie echter niet mogelijk is in hypoxische cellen, zit 18F-FMISO gevangen in hypoxische maar levensvatbare cellen.

Eerder is aangetoond dat het mogelijk is om de respons op radiotherapie te voorspellen met 18F-FMISO PET-beeldvorming bij maligniteiten zoals hoofd-hals- en longkanker en dat de haalbaarheid van gepersonaliseerde behandeling volgens hypoxie is aangetoond met 18F-FMISO. In een onderzoek werd de aanwezigheid van hypoxie aangetoond met 18F-FMISO PET in hoogwaardige tumoren bij patiënten die neoadjuvante ADT kregen, en bleek dat hypoxie achteruit ging naarmate de tumorrespons groter werd. Voor zover wij weten, is er echter nog geen onderzoek gedaan naar Lu-177 PSMA-behandeling, een van de belangrijkste interne radiotherapieën bij prostaatkanker. In deze studie was het doel om hypoxie in primaire tumoren en metastasen van prostaatkanker te kwantificeren met 18F-FMISO en het effect ervan op de behandelingsresistentie aan te tonen.

Patiënten die zijn doorverwezen voor behandeling met Lu-177 PSMA en geschikt zijn bevonden voor behandeling, zullen in het onderzoek worden opgenomen. Binnen 4 weken vóór de behandeling met Lu-177 PSMA zullen patiënten PET-beeldvorming ondergaan na 18F-FMISO-injectie en zullen SUVmax, SUVmean, metabolisch tumorvolume en totale 18F-FMISO-retentieparameters van de tumoren worden verkregen. Hierna zullen patiënten Lu-177 PSMA-behandeling krijgen in 4 cycli met tussenpozen van 6-8 weken, zoals toegepast in de standaard klinische praktijk. De respons op de behandeling zal worden geëvalueerd met Ga68 PSMA PET-beelden gemaakt na vier kuren met Lu-177 PSMA-behandeling. Met 18F-FMISO-bevindingen zullen er geen veranderingen worden aangebracht in het behandelproces van de patiënten en zal er na de behandeling geen aanvullend beeldvorming of onderzoek worden uitgevoerd, anders dan de routinematige klinische praktijk.