Effet de l'hypoxie sur le PET FMISO en réponse au traitement PSMA Lu-177 (LuMISO)

Le cancer de la prostate est le deuxième cancer le plus répandu chez les hommes et la cinquième cause de décès liés au cancer. 20 % des patients diagnostiqués avec un cancer de la prostate souffrent d'une maladie métastatique, et des taux de survie supérieurs à 5 ans ont été rapportés chez seulement 26 à 30 % d'entre eux. La thérapie par privation androgénique (TAD) est la principale méthode de traitement utilisée depuis des années dans le traitement du cancer de la prostate. Cependant, un taux élevé de résistance se développe à ce traitement et devient un cancer de la prostate résistant à la castration. Le cancer de la prostate résistant à la castration (CRPC) est défini comme une augmentation des taux de PSA, une progression clinique ou radiologique, ou l'émergence de nouvelles métastases à distance malgré une baisse du taux de testostérone sérique jusqu'aux taux de castration. Il a été démontré que les médicaments approuvés par la FDA, tels que Sipuleucel-T, Docetaxel, Cabazitaxel, Abireterone, Enzalutamide, Radium-223, Rucaparib et Olaparib, augmentent la survie globale dans le mKDPK. Bien qu’il existe de nombreuses classes de traitement qui retardent la progression de la maladie et augmentent la survie, la mKDPK reste incurable et mortelle. La thérapie par radionucléides (Lu-177 PSMA) s'est révélée être un traitement prometteur chez les patients résistants à ces traitements. Bien que certains critères aient été définis pour sélectionner les patients qui bénéficieront d'un traitement sur la base de paramètres tels que le SUVmax, certains patients ne répondent pas aux traitements par radionucléides et une réponse PSA ne peut être obtenue que chez un peu plus de la moitié des patients de Lu. -177 Traitement PSMA, qui s'impose comme l'une des thérapies les plus efficaces. Le rôle de l'hypoxie, qui est l'un des facteurs possibles affectant la réponse au traitement autre que l'avidité du PSMA, dans le succès du traitement au Lu-177 PSMA n'est actuellement pas clair.

Les dommages causés par les radiations provoquant l'apoptose et la nécrose cellulaire se produisent par des mécanismes tels que les rayonnements ionisants provoquant des ruptures de chaîne simple ou double et la création de composés réactifs de l'oxygène dans les molécules environnantes. On sait que l’hypoxie provoque une résistance à la radiothérapie en empêchant la formation de composés réactifs de l’oxygène dans les tumeurs.

Le 18F-Fluoromisonidazole (18F-FMISO) est un radiopharmaceutique TEP marqué au 18F, comme le 18F-FDG, qui a une demi-vie de 110 minutes et est fréquemment utilisé en pratique clinique. Le 18F-FMISO est un composé de la classe des nitroimidazole connu pour s'accumuler dans les cellules hypoxiques. Après être entré dans des cellules viables, le 18F-FMISO est réduit en radical RNO2. En présence d'oxygène, le 18F-FMISO peut être à nouveau oxydé et sortir librement de la cellule. Cependant, comme la réoxydation n'est pas possible dans les cellules hypoxiques, le 18F-FMISO est piégé dans les cellules hypoxiques mais viables.

Il a déjà été démontré qu'il est possible de prédire la réponse à la radiothérapie avec l'imagerie TEP au 18F-FMISO dans les tumeurs malignes telles que les cancers de la tête, du cou et du poumon et la faisabilité d'un traitement personnalisé en fonction de l'hypoxie démontrée avec le 18F-FMISO. Dans une étude, la présence d'hypoxie a été démontrée avec la TEP au 18F-FMISO dans des tumeurs de haut grade chez des patients recevant un ADT néoadjuvant, et il a été démontré que l'hypoxie régressait avec la réponse tumorale. Cependant, à notre connaissance, il n’existe pas encore d’étude sur le traitement par Lu-177 PSMA, qui est l’une des radiothérapies internes les plus importantes dans le cancer de la prostate. Dans cette étude, il s’agissait de quantifier l’hypoxie des tumeurs primaires et des métastases du cancer de la prostate avec le 18F-FMISO et de montrer son effet sur la résistance au traitement.

Les patients référés pour un traitement Lu-177 PSMA et jugés adaptés au traitement seront inclus dans l'étude. Dans les 4 semaines précédant le traitement par Lu-177 PSMA, les patients subiront une imagerie TEP après injection de 18F-FMISO et SUVmax, SUVmean, le volume tumoral métabolique et les paramètres de rétention totale de 18F-FMISO seront obtenus à partir des tumeurs. Suite à cela, les patients recevront un traitement Lu-177 PSMA en 4 cycles à intervalles de 6 à 8 semaines, tel qu'appliqué dans la pratique clinique standard. La réponse au traitement sera évaluée avec des images TEP Ga68 PSMA prises après 4 cures de traitement Lu-177 PSMA. Avec les résultats du 18F-FMISO, aucun changement ne sera apporté au processus de traitement des patients, et aucune imagerie ou examen supplémentaire ne sera effectué après le traitement, autre que la pratique clinique de routine.