反復性熱性発作と熱性発作後のてんかんの発生率と危険因子

これは単一施設の縦断的コホート研究であり、2023年3月から12月の間にホーチミン市の第2小児病院の一般小児科と神経科を通じて、ベトナム人の小児が最初の熱性けいれん（FS）の症状を前向きに特定した。 この病院は、ベッド数 1,400 床を備えたベトナム南部最大の三次小児科病院の 1 つで、毎年約 90,000 人の入院患者がおり、800 ～ 1,000 人の初期 FS 症例が発生しています。 参加者は募集後、再発性FSを経験するか、またはてんかんを発症するかどうかを判断するために平均2年間監視されます。

サンプルサイズとサンプリング:

コホート研究におけるFS再発の発生率を推定するために、特定の式を使用してサンプルサイズが計算されました。 望ましい信頼レベルは 95%、推定誤差は 0.1、Berg が実施した同様の研究に基づく予想発生率は 31.8% であるため、必要な最小サンプル サイズは参加者 385 人と決定されました。 サンプル サイズも回帰モデルの予測子あたりのイベント数に基づいて推定されており、Peduzzi らは予測子あたり少なくとも 10 個のイベントを推奨しています。 再発性 FS の転帰については、発症年齢、男性の性別、未熟児、低出生体重、神経発達異常、FS またはてんかんの家族歴、体温、発作​​時の発熱期間、特徴など 12 の潜在的な予測変数があります。 FSの再発を推定するために必要なサンプルサイズを達成するために、病気中の記号学、期間、発作の数などの最初のFSの約120の症例が得られます。 それに加えて、FS の数に追加される上記の要因やすべての FS (初回および再発) の特徴など、その後のてんかんの転帰に関する 16 の潜在的な予測変数もあります。 そのため、少なくとも 160 人の子供を獲得することを目標としました。 最後に、サンプル全体のサイズには少なくとも 385 人の患者が必要でした。

参加者を募集するために、簡易サンプリングが適用されました。 詳細には、平日毎日、第 2 小児病院の電子医療記録データベースにある一般小児科および神経科の入院患者報告リストを使用して、FS と診断され、これらの科に入院したすべての小児を特定しました。 研究者は、これらの子供たちの両親または養育者と会い、一連のスクリーニング質問をして、彼らがこれまでに熱性発作や原因不明の発作を経験していないことを確認しました。 子供にそのような病歴がある場合、その子供は研究から除外されました。 その後、患者は回復して退院するまで追跡調査された。 この時点で、研究者は最初の FS の最終診断を行い、除外基準が適用されるかどうかを評価しました。 患者が研究に適格である場合、研究者は両親からインフォームドコンセントを得て、研究データの収集を進めました。

データ収集

標準化されたアンケートでは、発症年齢、性別、周産期の病歴（つまり、 在胎週数、出生体重、仮死、新生児集中治療室への入院）、病歴（神経疾患の既往歴）、FSおよびてんかんの家族歴（最初の親戚および親戚を含む）。病気中の記号学、期間、発作回数などの発作関連データ。発作時の体温、発熱期間、発熱の原因などの病気関連データ。 面接官は、親から、または入手できない場合は目撃者から、発作に関する包括的な説明を入手しました。 説明は医療記録とインタビューの両方からまとめられ、必要に応じて親または証人に再度連絡して追加の説明を求めました。 後に発作が両側の強直間代性になったとしても、片側の腕、脚、または顔（またはいくつかの組み合わせ）、または片側への目の偏位を含む非対称の特徴の存在に特に注意が払われました。 これらの発作は、2017 年の ILAE 分類に従って局所発症発作として分類されました。 トッド麻痺（発作直後の四肢または体の片側の麻痺、または視線麻痺）の存在は、局所発作を示すものと考えられました。 この研究では、医療記録を使用して、発作、関連症状、診断、体温に関する情報を収集しました。

最初のFSの際、小児科医によって詳細な神経学的検査とデンバーII発達スクリーニング検査が実施されました。 テスト デンバー II は、6 歳未満の子供の精神運動発達を評価するための尺度であり、ベトナムの臨床現場で検証され、使用されています。 テスト デンバー II は、子供の発達をかなり包括的に評価するもので、個人的社会的、微細運動適応、言語、粗大運動の 4 つの領域に焦点を当てています。 テスト結果の解釈は、少なくとも 2 つの領域に遅れた項目があり、各領域に少なくとも 2 つの項目がある場合、明らかな発達の遅れを示します。 1 つの領域に少なくとも 2 つの項目の遅れがある場合、その子供には発達遅滞が疑われると考えられます。 上記のような発達の疑いや遅れの兆候がない場合、その子供は正常であると考えられます。 発達指数 (DQ) は、特定の領域の発達速度を反映する計算であり、テスト時に存在する正常な発達の割合を表します。

発達指数 (DQ) = (発達年齢 (DA))/(暦年齢 (CA)) x 100%

腰椎穿刺は髄膜炎または脳炎を示す症例にのみ行われ、一方で神経画像検査（コンピューター断層撮影法[CT]または磁気共鳴画像法[MRI]）は局所発作、発熱性てんかん重積状態、または神経学的検査の異常のある小児に対して行われました。 私たちの環境で最初のFSを経験する子供たちは、通常、脳波検査（EEG）を受けません。

最初の面接の後、両親は 3 か月ごとに連絡を受け、子供がさらに発作を起こしたかどうか、また発作が起こった状況を確認しました。 熱性けいれんが再発した場合、または無熱性けいれんが発生した場合、保護者は直ちにそれを研究者に直接報告できます。 再発発作の説明は、最初の FS の場合と同じ方法で得られました。 可能な限り、医療記録から再発の記録も入手しました。 私たちの目標は、最初のFSから平均2年間子供たちを追跡することでした。 発作が合理的に起因すると考えられる急性の誘発状況が存在しない場合、発作は誘発されていないと考えられます。 2014 年の ILAE の実際的な臨床定義によると、てんかんは、24 時間以上離れた 2 回の誘発されていない発作を特徴としています。 子どもたちが理由のない発作を起こしたり、追跡調査ができなくなったりした場合、さらなる分析は打ち切られた。

倫理的配慮

研究プロトコールは、小児病院 2 の倫理委員会 (124/GCN-BVNĐ2) によって承認されました。 すべての参加者から書面による同意を得ました。 すべての研究参加者およびその両親/介護者からインフォームドコンセントを得ました。