A incidência e os fatores de risco de convulsões febris recorrentes e epilepsia após convulsões febris

Este foi um estudo de coorte longitudinal de centro único, no qual crianças vietnamitas foram identificadas prospectivamente para as primeiras convulsões febris (FS) através do Departamento Geral de Pediatria e do Departamento de Neurologia do Hospital Infantil 2 na cidade de Ho Chi Minh entre março e dezembro de 2023. Este hospital é um dos maiores hospitais pediátricos terciários no sul do Vietname, com 1.400 camas, e recebe cerca de 90.000 internamentos todos os anos, com 800-1.000 casos de FS inicial. Após o recrutamento, os participantes foram monitorados por uma média de dois anos para determinar se apresentavam FS recorrente ou desenvolviam epilepsia.

Tamanho da amostra e amostragem:

Para estimar a incidência de recorrência da SF no estudo de coorte, o tamanho da amostra foi calculado por meio de fórmula específica. Com o nível de confiança desejado de 95%, um erro estimado de 0,1 e uma incidência esperada de 31,8% que se baseia em estudo semelhante realizado por Berg, o tamanho mínimo da amostra exigido foi determinado em 385 participantes. O tamanho da amostra também foi estimado com base no número de eventos por preditor em modelos de regressão, sendo recomendado pelo menos 10 eventos por preditor por Peduzzi et al. Para o resultado recorrente da SF, temos 12 variáveis ​​preditoras potenciais, incluindo idade de início, sexo masculino, prematuridade, baixo peso ao nascer, anomalia do desenvolvimento neurológico, história familiar de SF ou epilepsia, temperatura, duração da febre no momento da convulsão e características da primeira FS, como semiologia, duração e número de crises durante a doença, rendendo aproximadamente 120 casos para atingir o tamanho de amostra necessário para estimar a recorrência da FS. Além disso, também temos 16 potenciais variáveis ​​preditoras para o desfecho subsequente de epilepsia, incluindo os fatores acima somados ao número de FS e características de todos os FS (primeiros e recorrências). Como tal, pretendíamos obter pelo menos 160 crianças. Finalmente, o tamanho geral da amostra exigiu pelo menos 385 pacientes.

A amostragem por conveniência foi aplicada para recrutar os participantes. Em detalhes, todos os dias da semana, a lista de relatórios de internação do Departamento Geral de Pediatria e do Departamento de Neurologia no banco de dados de prontuários eletrônicos do Hospital Infantil 2 foi utilizada para identificar todas as crianças que foram diagnosticadas com SF e internadas nesses departamentos. O investigador reuniu-se com os pais ou cuidadores dessas crianças e fez uma série de perguntas de triagem para confirmar se elas não haviam sofrido convulsões febris ou não provocadas anteriormente. Se a criança tivesse esse histórico, ela era excluída do estudo. Os pacientes foram acompanhados até se recuperarem e receberem alta hospitalar. Neste ponto, o investigador fez o diagnóstico final do primeiro FS e avaliou se algum critério de exclusão se aplicava. Se os pacientes fossem elegíveis para o estudo, o investigador obtinha o consentimento informado dos pais e procedia à coleta dos dados do estudo.

Coleção de dados

O questionário padronizado solicitou dados relacionados à criança, incluindo idade de início, sexo, história perinatal (ou seja, idade de gestação, peso ao nascer, asfixia, internação em unidade de terapia intensiva neonatal), história médica (doenças neurológicas prévias), história familiar de SF e epilepsia (incluindo primeiro parente e qualquer parente); dados relacionados às crises, incluindo semiologia, duração e número de crises durante a doença; e dados relacionados à doença, incluindo temperatura, duração da febre no momento da convulsão e a causa da febre. O entrevistador obteve uma descrição abrangente da convulsão dos pais ou, se não estivesse disponível, de uma testemunha ocular. As descrições foram compiladas a partir de prontuários médicos e entrevistas, e esclarecimentos adicionais foram solicitados, se necessário, entrando em contato novamente com os pais ou testemunhas. Foi tomada especial atenção à presença de características assimétricas envolvendo um braço, perna ou face unilateral (ou alguma combinação) ou um desvio ocular para um lado, mesmo que o ataque posteriormente se tornasse tônico-clônico bilateral. Essas crises foram classificadas como crises de início focal de acordo com a classificação da ILAE em 2017. A presença de paresia de Todd (paralisia de um membro ou de um lado do corpo ou paralisia do olhar no período pós-ictal imediato) foi considerada indicativa de crise focal. O estudo usou registros médicos para coletar informações sobre convulsões, sintomas associados, diagnóstico e temperatura.

No momento da primeira FS, um exame neurológico detalhado e um teste de triagem de desenvolvimento Denver II foram realizados por um pediatra. O Teste Denver II é uma escala para avaliar o desenvolvimento psicomotor de crianças menores de 6 anos, validada e utilizada na prática clínica no Vietnã. O Teste Denver II é uma avaliação bastante abrangente do desenvolvimento infantil e concentra-se em 4 áreas: pessoal-social, coordenação motora fina adaptativa, linguagem e coordenação motora grossa. A interpretação dos resultados do teste indica um atraso óbvio no desenvolvimento se houver atrasos nos itens em pelo menos duas áreas, com cada área tendo um mínimo de dois itens. Considera-se que uma criança tem suspeita de atraso no desenvolvimento se houver itens atrasados ​​em uma área com pelo menos dois itens. Se não houver sinais de suspeita ou atraso no desenvolvimento conforme descrito acima, a criança é considerada normal. Quociente de Desenvolvimento (QD) é um cálculo que reflete a taxa de desenvolvimento em qualquer área e representa a porcentagem de desenvolvimento normal presente no momento do teste.

Quociente de desenvolvimento (QD) = (Idade de desenvolvimento (DA))/(Idade cronológica (CA)) x 100%

A punção lombar foi realizada apenas nos casos indicativos de meningite ou encefalite, enquanto a neuroimagem (tomografia computadorizada [TC] ou ressonância magnética [RM]) foi realizada em crianças com convulsões focais, estado de mal epiléptico febril ou exame neurológico anormal. As crianças que apresentam sua primeira FS em nosso meio geralmente não são submetidas a eletroencefalografia (EEG).

Após a entrevista inicial, os pais foram contactados a cada três meses para determinar se o seu filho tinha sofrido outras convulsões e as circunstâncias em que ocorreram. Se uma convulsão febril recorrer ou ocorrer uma convulsão afebril, os pais podem relatá-la imediata e diretamente ao investigador. As descrições das crises recorrentes foram obtidas da mesma maneira que para o FS inicial. Sempre que possível, também obtivemos documentação da recidiva no prontuário médico. Nosso objetivo era acompanhar as crianças por uma média de dois anos a partir do FS inicial. Consideramos uma convulsão não provocada se não houvesse circunstâncias precipitantes agudas às quais a convulsão pudesse ser razoavelmente atribuída. De acordo com a definição clínica prática da ILAE de 2014, a epilepsia é caracterizada por duas crises não provocadas com intervalo superior a 24 horas. As crianças foram censuradas de análises posteriores se sofressem uma convulsão não provocada ou se perdessem o acompanhamento.

Considerações éticas

O protocolo do estudo foi aprovado pelo Comitê de Ética do Hospital Infantil 2 (124/GCN-BVNĐ2). e o consentimento por escrito foi obtido de todos os participantes. O consentimento informado foi obtido de todos os participantes do estudo e de seus pais/cuidadores.