Частота возникновения и факторы риска рецидивирующих фебрильных судорог и эпилепсии после фебрильных судорог

Это было одноцентровое продольное когортное исследование, в котором у вьетнамских детей были проспективно выявлены первые фебрильные судороги (ФС) в отделении общей педиатрии и неврологии Детской больницы № 2 в Хошимине в период с марта по декабрь 2023 года. Эта больница является одной из крупнейших педиатрических больниц третичного уровня на юге Вьетнама на 1400 коек и ежегодно принимает около 90 000 госпитализаций с 800-1000 случаями начального ФС. После набора участников наблюдали в среднем в течение двух лет, чтобы определить, наблюдаются ли у них рецидивы ФС или развивается ли эпилепсия.

Размер выборки и выборка:

Для оценки частоты рецидивов ФС в когортном исследовании размер выборки рассчитывался по специальной формуле. При желаемом уровне достоверности 95%, предполагаемой ошибке 0,1 и ожидаемой заболеваемости 31,8%, основанной на аналогичном исследовании, проведенном Бергом, минимальный требуемый размер выборки был определен как 385 участников. Размер выборки также оценивался на основе количества событий на один предиктор в регрессионных моделях, при этом Peduzzi et al. рекомендовали не менее 10 событий на один предиктор. Для исхода рецидива ФС у нас есть 12 потенциальных переменных-предсказателей, включая возраст начала, мужской пол, недоношенность, низкий вес при рождении, аномалии развития нервной системы, семейный анамнез ФС или эпилепсии, температуру, продолжительность лихорадки на момент приступа и характерные особенности. первого ФС, такие как семиология, продолжительность и количество приступов во время болезни, что дает примерно 120 случаев для достижения необходимого размера выборки для оценки рецидива ФС. Кроме того, у нас также есть 16 потенциальных переменных-предсказателей последующего исхода эпилепсии, включая вышеуказанные факторы, увеличивающие количество ФС, а также характеристики всех ФС (первых и рецидивов). Таким образом, мы стремились привлечь как минимум 160 детей. Наконец, общий размер выборки требовал не менее 385 пациентов.

Для набора участников была применена удобная выборка. Подробно, каждый будний день по списку стационарных историй общего педиатрического отделения и отделения неврологии в базе данных электронных медицинских карт Детской больницы №2 выявлялись все дети, у которых был установлен диагноз ФС и поступили в эти отделения. Исследователь встретился с родителями или опекунами этих детей и задал ряд проверочных вопросов, чтобы подтвердить, что у них ранее не было фебрильных или неспровоцированных судорог. Если у ребенка была такая история, его исключали из исследования. Затем пациентов наблюдали до тех пор, пока они не выздоровели и не были выписаны из больницы. На этом этапе исследователь поставил окончательный диагноз первого ФС и оценил, применимы ли какие-либо критерии исключения. Если пациенты подходили для участия в исследовании, исследователь получал информированное согласие от их родителей и приступал к сбору данных исследования.

Сбор данных

Стандартизированный вопросник собирал данные о детях, включая возраст начала заболевания, пол, перинатальный анамнез (т.е. возраст гестации, масса тела при рождении, асфиксия, госпитализация в отделение интенсивной терапии новорожденных), анамнез (перенесенные неврологические заболевания), семейный анамнез по ФС и эпилепсии (включая первого родственника и любого родственника); данные, связанные с припадками, включая семиологию, продолжительность и количество припадков во время болезни; и данные, связанные с заболеванием, включая температуру, продолжительность лихорадки на момент приступа и причину лихорадки. Интервьюер получил подробное описание приступа либо от родителя, либо, если оно недоступно, от очевидца. Описания составлялись как на основе медицинских записей, так и на основе интервью, а дополнительные разъяснения при необходимости запрашивались путем повторного обращения к родителю или свидетелю. Особое внимание обращали на наличие асимметричных особенностей, включающих одностороннюю руку, ногу или лицо (или некоторую их комбинацию) или отклонение глаз в одну сторону, даже если припадок в дальнейшем стал двусторонним тонико-клоническим. Согласно классификации ILAE в 2017 году эти припадки были классифицированы как припадки с фокальным началом. Наличие пареза Тодда (паралича одной конечности или одной стороны тела или паралича взора в ближайшем постиктальном периоде) считали признаком очагового припадка. В исследовании использовались медицинские записи для сбора информации о судорогах, связанных с ними симптомах, диагнозе и температуре.

Во время первого ФС педиатр провел детальное неврологическое обследование и скрининговый тест Денвер II. Тест Денвер II — шкала для оценки психомоторного развития детей до 6 лет, валидированная и используемая в клинической практике во Вьетнаме. Тест Денвер II представляет собой достаточно комплексную оценку развития ребенка и фокусируется на 4 областях: личностно-социальной, мелкой и адаптивной, речевой и крупной моторике. Интерпретация результатов теста указывает на очевидную задержку развития, если имеются задержанные предметы как минимум в двух областях, при этом в каждой области имеется минимум два предмета. Считается, что у ребенка имеется подозрение на задержку развития, если в одной области имеются задержанные предметы, по крайней мере, два. Если нет признаков подозреваемого или задержки развития, как описано выше, ребенок считается нормальным. Коэффициент развития (DQ) — это расчет, который отражает скорость развития в любой данной области и представляет собой процент нормального развития, присутствующего на момент тестирования.

Коэффициент развития (DQ) = (Возраст развития (DA))/(Хронологический возраст (CA)) x 100%

Люмбальная пункция проводилась только в случаях, указывающих на менингит или энцефалит, тогда как нейровизуализация (компьютерная томография [КТ] или магнитно-резонансная томография [МРТ]) проводилась детям с фокальными судорогами, фебрильным эпилептическим статусом или аномальными неврологическими данными. Детям, впервые испытавшим ФС в наших условиях, обычно не проводят электроэнцефалографию (ЭЭГ).

После первоначального собеседования с родителями связывались каждые три месяца, чтобы определить, случались ли у их ребенка дальнейшие припадки и обстоятельства, при которых они произошли. Если фебрильные судороги повторяются или возникают афебрильные судороги, родители могут немедленно и непосредственно сообщить об этом исследователю. Описания повторных припадков были получены таким же образом, как и для исходного ФС. По возможности мы также получали документацию о рецидиве из медицинской документации. Нашей целью было наблюдать за детьми в среднем в течение двух лет с момента первоначального FS. Мы считали припадок неспровоцированным, если не было острых обстоятельств, которые могли бы обоснованно объяснить припадок. Согласно практическому клиническому определению ILAE от 2014 года, эпилепсия характеризуется наличием двух неспровоцированных приступов с интервалом более 24 часов. Детей исключали из дальнейшего анализа, если у них случился неспровоцированный припадок или они были потеряны для последующего наблюдения.

Этические соображения

Протокол исследования одобрен Этическим комитетом Детской больницы № 2 (124/GCN-BVNĐ2). и письменное согласие было получено от всех участников. Информированное согласие было получено от всех участников исследования и их родителей/опекунов.