De incidentie en risicofactoren van terugkerende koortsstuipen en epilepsie na koortsstuipen

Dit was een single-center, longitudinale cohortstudie, waarin Vietnamese kinderen prospectief werden geïdentificeerd voor de eerste koortsstuipen (FS) via de afdeling Algemene Kindergeneeskunde en Neurologie van Kinderziekenhuis 2 in Ho Chi Minh-stad tussen maart en december 2023. Dit ziekenhuis is een van de grootste tertiaire kinderziekenhuizen in het zuiden van Vietnam, met 1.400 bedden, en ontvangt jaarlijks ongeveer 90.000 opnames, met 800 tot 1.000 gevallen van initiële FS. Na rekrutering worden de deelnemers gemiddeld twee jaar gevolgd om te bepalen of zij terugkerende FS ervaren of epilepsie ontwikkelen.

Steekproefomvang en bemonstering:

Om de incidentie van FS-recidief in het cohortonderzoek te schatten, werd de steekproefomvang berekend met behulp van een specifieke formule. Met het gewenste betrouwbaarheidsniveau van 95%, een geschatte fout van 0,1 en een verwachte incidentie van 31,8%, gebaseerd op een soortgelijk onderzoek uitgevoerd door Berg, werd de minimaal vereiste steekproefomvang vastgesteld op 385 deelnemers. De steekproefomvang werd ook geschat op basis van het aantal gebeurtenissen per voorspeller in regressiemodellen, waarbij ten minste 10 gebeurtenissen per voorspeller werden aanbevolen door Peduzzi et al. Voor de recidiverende FS-uitkomst hebben we 12 potentiële voorspellende variabelen, waaronder de beginleeftijd, mannelijk geslacht, prematuriteit, laag geboortegewicht, neurologische ontwikkelingsafwijkingen, familiegeschiedenis van FS of epilepsie, temperatuur, duur van de koorts op het moment van de aanval en karakteristieke kenmerken. van de eerste FS, zoals semiologie, duur en aantal aanvallen tijdens de ziekte, wat ongeveer 120 gevallen opleverde om de vereiste steekproefomvang te bereiken voor het schatten van herhaling van FS. Daarnaast hebben we ook 16 potentiële voorspellende variabelen voor de daaropvolgende epilepsie-uitkomst, waaronder de bovengenoemde factoren die bijdragen aan het aantal FS, en kenmerken van alle FS (eerste en recidieven). Het doel was om minimaal 160 kinderen te bereiken. Ten slotte vereiste de totale steekproefomvang ten minste 385 patiënten.

Voor het rekruteren van de deelnemers is gebruik gemaakt van een gemakssteekproef. In detail werd elke weekdag de lijst met intramurale rapporten van de afdeling Algemene Kindergeneeskunde en de afdeling Neurologie in de elektronische medische dossierdatabase van Kinderziekenhuis 2 gebruikt om alle kinderen te identificeren bij wie de diagnose FS was gesteld en die op deze afdelingen waren opgenomen. De onderzoeker had een ontmoeting met de ouders of verzorgers van deze kinderen en stelde een reeks screeningvragen om te bevestigen dat zij niet eerder koortsstuipen of niet-uitgelokte aanvallen hadden gehad. Als het kind een dergelijke geschiedenis had, werden ze uitgesloten van het onderzoek. De patiënten werden vervolgens gevolgd totdat ze herstelden en uit het ziekenhuis werden ontslagen. Op dit punt stelde de onderzoeker de definitieve diagnose van de eerste FS en beoordeelde of er uitsluitingscriteria van toepassing waren. Als de patiënten in aanmerking kwamen voor het onderzoek, verkreeg de onderzoeker geïnformeerde toestemming van hun ouders en ging hij verder met het verzamelen van onderzoeksgegevens.

Gegevensverzameling

De gestandaardiseerde vragenlijst vroeg om kindgerelateerde gegevens, waaronder de leeftijd waarop de ziekte begon, het geslacht, de perinatale geschiedenis (d.w.z. zwangerschapsduur, geboortegewicht, verstikking, ziekenhuisopname op de neonatale intensive care), medische geschiedenis (eerdere neurologische ziekten), familiegeschiedenis van FS en epilepsie (inclusief eerste familielid en elk familielid); aan aanvallen gerelateerde gegevens, waaronder semiologie, duur en aantal aanvallen tijdens de ziekte; en ziektegerelateerde gegevens, waaronder temperatuur, duur van de koorts op het moment van de aanval en de oorzaak van de koorts. De interviewer kreeg een uitgebreide beschrijving van de aanval van de ouder of, indien deze niet beschikbaar was, van een ooggetuige. Er werden beschrijvingen samengesteld uit zowel medische dossiers als interviews, en indien nodig werd aanvullende opheldering gezocht door opnieuw contact op te nemen met de ouder of getuige. Er werd bijzondere aandacht besteed aan de aanwezigheid van asymmetrische kenmerken waarbij sprake was van een unilaterale arm, been of gezicht (of een combinatie ervan) of een oogafwijking naar één kant, zelfs als de aanval later bilateraal tonisch-klonisch werd. Deze aanvallen werden in 2017 geclassificeerd als aanvallen met focaal begin volgens de ILAE-classificatie. De aanwezigheid van Todd's parese (verlamming van één ledemaat of één kant van het lichaam of een blikverlamming in de onmiddellijke postictale periode) werd beschouwd als indicatief voor een focale aanval. Bij het onderzoek werd gebruik gemaakt van medische dossiers om informatie te verzamelen over aanvallen, de bijbehorende symptomen, de diagnose en de temperatuur.

Ten tijde van de eerste FS werden een gedetailleerd neurologisch onderzoek en een Denver II-ontwikkelingsscreeningstest uitgevoerd door een kinderarts. Test Denver II is een schaal om de psychomotorische ontwikkeling van kinderen jonger dan 6 jaar te beoordelen, die gevalideerd is en gebruikt wordt in de klinische praktijk in Vietnam. Test Denver II is een vrij uitgebreide beoordeling van de ontwikkeling van kinderen en richt zich op 4 gebieden: persoonlijk-sociaal, fijnmotorisch-adaptief, taal en grove motoriek. De interpretatie van de testresultaten duidt op een duidelijke ontwikkelingsachterstand als er op ten minste twee gebieden vertraagde items zijn, waarbij elk gebied minimaal twee items heeft. Er wordt aangenomen dat een kind een vermoedelijke ontwikkelingsachterstand heeft als er sprake is van vertraagde items op één gebied met ten minste twee items. Als er geen tekenen zijn van een vermoedelijke of vertraagde ontwikkeling zoals hierboven beschreven, wordt het kind als normaal beschouwd. Ontwikkelingsquotiënt (DQ) is een berekening die de ontwikkelingssnelheid op een bepaald gebied weergeeft en het percentage normale ontwikkeling vertegenwoordigt dat aanwezig was op het moment van testen.

Ontwikkelingsquotiënt (DQ)= (ontwikkelingsleeftijd (DA))/(chronologische leeftijd (CA)) x 100%

Lumbaalpunctie werd alleen uitgevoerd in gevallen die indicatief waren voor meningitis of encefalitis, terwijl neuroimaging (computertomografie [CT] of magnetische resonantie beeldvorming [MRI]) werd uitgevoerd bij kinderen met focale aanvallen, febriele status epilepticus of abnormaal neurologisch onderzoek. Kinderen die in onze setting hun eerste FS ervaren, ondergaan doorgaans geen elektro-encefalografie (EEG).

Na het eerste interview werden de ouders elke drie maanden gecontacteerd om te bepalen of hun kind nog meer aanvallen had gehad en onder welke omstandigheden deze plaatsvonden. Als er opnieuw een koortsstuipen of een koortsstuipen optreden, kunnen ouders dit onmiddellijk en rechtstreeks aan de onderzoeker melden. Beschrijvingen van de terugkerende aanvallen werden op dezelfde manier verkregen als voor de initiële FS. Waar mogelijk hebben we ook documentatie van het recidief verkregen uit het medisch dossier. Ons doel was om kinderen gemiddeld twee jaar te volgen vanaf de initiële FS. Wij beschouwen een aanval als niet uitgelokt als er geen sprake is van acute omstandigheden waaraan de aanval redelijkerwijs kan worden toegeschreven. Volgens de praktische klinische definitie van ILAE uit 2014 wordt epilepsie gekenmerkt door het hebben van twee niet-uitgelokte aanvallen met een tussenpoos van meer dan 24 uur. Kinderen werden uitgesloten van verdere analyse als ze een niet-uitgelokte aanval kregen of verloren gingen voor de follow-up.

Ethische overwegingen

Het onderzoeksprotocol werd goedgekeurd door de Ethische Commissie van Kinderziekenhuis 2 (124/GCN-BVNĐ2). en van alle deelnemers werd schriftelijke toestemming verkregen. Van alle deelnemers aan de studie en hun ouders/verzorgers werd geïnformeerde toestemming verkregen.