Forekomst og risikofaktorer for tilbagevendende feberkramper og epilepsi efter feberkramper

Dette var et enkeltcenter, longitudinalt kohortestudie, hvor vietnamesiske børn prospektivt blev identificeret for de første feberkramper (FS) gennem General Pediatric Department og Neurology Department of Children's Hospital 2 i Ho Chi Minh City mellem marts og december 2023. Dette hospital er et af de største tertiære pædiatriske hospitaler i det sydlige Vietnam med 1.400 senge og modtager omkring 90.000 indlæggelser hvert år med 800-1.000 tilfælde af initial FS. Efter rekruttering er deltagerne i gennemsnit blevet monitoreret i to år for at afgøre, om de oplever tilbagevendende FS eller udvikler epilepsi.

Prøvestørrelse og prøveudtagning:

For at estimere forekomsten af ​​FS-tilbagefald i kohorteundersøgelsen blev stikprøvestørrelsen beregnet ved hjælp af en specifik formel. Med det ønskede konfidensniveau på 95 %, en estimeret fejl på 0,1 og en forventet forekomst på 31,8 %, som er baseret på en lignende undersøgelse udført af Berg, blev den mindste prøvestørrelse, der kræves, bestemt til at være 385 deltagere. Prøvestørrelsen blev også estimeret baseret på antallet af hændelser pr. prædiktor i regressionsmodeller, med mindst 10 hændelser pr. prædiktor anbefalet af Peduzzi et al. For det tilbagevendende FS-udfald har vi 12 potentielle prædiktorvariabler, herunder debutalder, mandligt køn, præmaturitet, lav fødselsvægt, neuroudviklingsabnormitet, familiehistorie med FS eller epilepsi, temperatur, febervarighed på tidspunktet for anfaldet og karakteristika af den første FS, såsom semiologi, varighed og antal anfald under sygdommen, hvilket gav ca. 120 tilfælde for at opnå den nødvendige stikprøvestørrelse til at estimere tilbagefald af FS. Udover det har vi også 16 potentielle prædiktorvariabler for det efterfølgende epilepsiudfald, inklusive ovenstående faktorer, der tilføjer antallet af FS og karakteristika for alle FS (første og gentagelser). Som sådan havde vi som mål at få mindst 160 børn. Endelig krævede den samlede stikprøvestørrelse mindst 385 patienter.

Bekvemmelighedsprøven blev anvendt til at rekruttere deltagerne. I detaljer blev listen over indlæggelsesrapporter fra den generelle pædiatriske afdeling og neurologisk afdeling på den elektroniske journaldatabase på Børnehospitalet 2 brugt til at identificere alle børn, der var blevet diagnosticeret med FS og indlagt på disse afdelinger. Efterforskeren mødtes med disse børns forældre eller omsorgspersoner og stillede en række screeningsspørgsmål for at bekræfte, at de ikke tidligere havde oplevet feber eller uprovokerede anfald. Hvis barnet havde en sådan historie, blev de udelukket fra undersøgelsen. Patienterne blev derefter fulgt op, indtil de kom sig og blev udskrevet fra hospitalet. På dette tidspunkt stillede investigator den endelige diagnose af den første FS og vurderede, om nogen udelukkelseskriterier var gældende. Hvis patienterne var kvalificerede til undersøgelsen, indhentede investigator informeret samtykke fra deres forældre og fortsatte med at indsamle undersøgelsesdata.

Dataindsamling

Det standardiserede spørgeskema anmodede om børnerelaterede data, herunder debutalder, køn, perinatal historie (dvs. svangerskabsalder, fødselsvægt, asfyksi, indlæggelse på neonatal intensivafdeling), sygehistorie (tidligere neurologiske sygdomme), familiehistorie med FS og epilepsi (inklusive første slægtning og enhver slægtning); anfaldsrelaterede data, herunder semiologi, varighed og antal anfald under sygdommen; og sygdomsrelaterede data, herunder temperatur, febervarighed på tidspunktet for anfaldet og årsagen til feber. Intervieweren fik en omfattende beskrivelse af anfaldet fra enten forælderen eller, hvis den ikke var tilgængelig, fra et øjenvidne. Der blev udarbejdet beskrivelser fra både journaler og interviews, og der blev søgt yderligere afklaring om nødvendigt ved at kontakte forælderen eller vidnet igen. Der blev især bemærket tilstedeværelsen af ​​asymmetriske træk, der involverede en unilateral arm, ben eller ansigt (eller en eller anden kombination) eller en øjenafvigelse til den ene side, selvom pasformen senere blev bilateral tonisk-klonisk. Disse anfald blev klassificeret som fokale anfald i henhold til ILAE-klassifikationen i 2017. Tilstedeværelsen af ​​Todds parese (lammelse af et lem eller den ene side af kroppen eller en blikparese i den umiddelbare postiktale periode) blev anset for at være tegn på et fokalt anfald. Undersøgelsen brugte lægejournaler til at indsamle oplysninger om anfald, associerede symptomer, diagnose og temperatur.

På tidspunktet for den første FS blev en detaljeret neurologisk undersøgelse og Denver II udviklingsscreeningstest udført af en børnelæge. Test Denver II er en skala til vurdering af den psykomotoriske udvikling hos børn under 6 år, som er valideret og brugt i klinisk praksis i Vietnam. Test Denver II er en ret omfattende vurdering af børns udvikling og fokuserer på 4 områder: personlig-social, finmotorisk adaptiv, sproglig og grovmotorisk. Fortolkningen af ​​testresultaterne indikerer en åbenlys udviklingsforsinkelse, hvis der er forsinkede emner i mindst to områder, hvor hvert område har minimum to emner. Et barn anses for at have en formodet udviklingsforsinkelse, hvis der er forsinkede genstande i et område med mindst to genstande. Hvis der ikke er tegn på mistanke om eller forsinket udvikling som beskrevet ovenfor, anses barnet for at være normalt. Developmental Quotient (DQ) er en beregning, der afspejler udviklingshastigheden i et givet område og repræsenterer procentdelen af ​​normal udvikling til stede på testtidspunktet.

Udviklingskvotient (DQ)= (Udviklingsalder (DA))/(Kronologisk alder (CA)) x 100 %

Lumbalpunktur blev kun udført i tilfælde, der var tegn på meningitis eller encephalitis, hvorimod neuroimaging (computertomografi [CT] eller magnetisk resonansbilleddannelse [MRI]) blev udført på børn med fokale anfald, febril status epilepticus eller unormal neurologisk undersøgelse. Børn, der oplever deres første FS i vores omgivelser, gennemgår normalt ikke en elektroencefalografi (EEG).

Efter den indledende samtale blev forældrene kontaktet hver tredje måned for at afgøre, om deres barn havde oplevet yderligere anfald, og under hvilke omstændigheder de opstod. Hvis et feberanfald gentager sig, eller der opstår et afebrilt anfald, kan forældre straks og direkte rapportere det til efterforskeren. Beskrivelser af de tilbagevendende anfald blev opnået på samme måde som for den indledende FS. Når det var muligt, fik vi også dokumentation for gentagelsen fra journalen. Vores mål var at følge børn i gennemsnitligt to år fra den første FS. Vi anså et anfald som uprovokeret, hvis der ikke var akutte udløsende omstændigheder, som anfaldet med rimelighed kunne tilskrives. Ifølge ILAEs praktiske kliniske definition fra 2014 er epilepsi karakteriseret ved at have to uprovokerede anfald med mere end 24 timers mellemrum. Børn blev censureret fra yderligere analyse, hvis de oplevede et uprovokeret anfald eller gik tabt til opfølgning.

Etiske overvejelser

Studieprotokollen blev godkendt af den etiske komité for børnehospitalet 2 (124/ GCN-BVNĐ2). og der blev indhentet skriftligt samtykke fra alle deltagere. Informeret samtykke blev indhentet fra alle undersøgelsesdeltagere og deres forældre/plejere.