Forekomst og risikofaktorer for tilbakevendende feberkramper og epilepsi etter feberkramper

Dette var en enkeltsenter, longitudinell kohortstudie, der vietnamesiske barn ble prospektivt identifisert for de første feberkramper (FS) gjennom General Pediatric Department og Nevrology Department of Children's Hospital 2 i Ho Chi Minh-byen mellom mars og desember 2023. Dette sykehuset er et av de største tertiære pediatriske sykehusene i Sør-Vietnam med 1 400 senger, og mottar rundt 90 000 innleggelser hvert år, med 800-1 000 tilfeller av initial FS. Etter rekruttering har deltakerne blitt overvåket i gjennomsnitt to år for å finne ut om de opplever tilbakevendende FS eller utvikler epilepsi.

Prøvestørrelse og prøvetaking:

For å estimere forekomsten av FS-residiv i kohortstudien ble utvalgsstørrelsen beregnet ved hjelp av en spesifikk formel. Med ønsket konfidensnivå på 95 %, en estimert feil på 0,1 og en forventet forekomst på 31,8 % som er basert på en lignende studie utført av Berg, ble minimumsutvalgsstørrelsen som kreves, bestemt til å være 385 deltakere. Utvalgsstørrelsen ble også estimert basert på antall hendelser per prediktor i regresjonsmodeller, med minst 10 hendelser per prediktor anbefalt av Peduzzi et al. For det tilbakevendende FS-utfallet har vi 12 potensielle prediktorvariabler, inkludert debutalder, mannlig kjønn, prematuritet, lav fødselsvekt, nevroutviklingsabnormitet, familiehistorie med FS eller epilepsi, temperatur, febervarighet ved anfallstidspunktet og karakteristiske egenskaper. av den første FS som semiologi, varighet og antall anfall under sykdommen, noe som ga omtrent 120 tilfeller for å oppnå den nødvendige prøvestørrelsen for å estimere tilbakefall av FS. Utenom det har vi også 16 potensielle prediktorvariabler for det påfølgende epilepsiutfallet, inkludert faktorene ovenfor som legger til antall FS, og karakteristika for alle FS (første og tilbakefall). Som sådan hadde vi som mål å skaffe minst 160 barn. Til slutt krevde den samlede prøvestørrelsen minst 385 pasienter.

Bekvemmelighetsprøven ble brukt for å rekruttere deltakerne. I detalj, hver ukedag, ble listen over døgnrapporter fra generell barneavdeling og nevrologisk avdeling på den elektroniske journaldatabasen til Barnesykehuset 2 brukt til å identifisere alle barn som hadde fått diagnosen FS og innlagt på disse avdelingene. Etterforskeren møtte disse barnas foreldre eller omsorgspersoner og stilte en rekke screeningsspørsmål for å bekrefte at de ikke tidligere hadde opplevd feber eller uprovoserte anfall. Hvis barnet hadde en slik historie, ble de ekskludert fra studien. Pasientene ble deretter fulgt opp til de ble friske og ble utskrevet fra sykehuset. På dette tidspunktet stilte etterforskeren den endelige diagnosen av den første FS og vurderte om noen eksklusjonskriterier gjaldt. Hvis pasientene var kvalifisert for studien, innhentet etterforskeren informert samtykke fra foreldrene og fortsatte med å samle studiedata.

Datainnsamling

Det standardiserte spørreskjemaet ba om barnrelaterte data, inkludert debutalder, kjønn, perinatal historie (dvs. svangerskapsalder, fødselsvekt, asfyksi, sykehusinnleggelse ved neonatal intensivavdeling), sykehistorie (tidligere nevrologiske sykdommer), familiehistorie med FS og epilepsi (inkludert første slektning og eventuell slektning); anfallsrelaterte data inkludert semiologi, varighet og antall anfall under sykdommen; og sykdomsrelaterte data inkludert temperatur, febervarighet på tidspunktet for anfallet og årsaken til feber. Intervjueren fikk en omfattende beskrivelse av anfallet fra enten forelderen eller, hvis den ikke er tilgjengelig, fra et øyenvitne. Beskrivelser ble samlet både fra journal og intervjuer, og ytterligere avklaring ble søkt om nødvendig ved å kontakte forelder eller vitne på nytt. Spesielt ble det lagt merke til tilstedeværelsen av asymmetriske trekk som involverer en ensidig arm, et ben eller ansikt (eller en kombinasjon) eller et øyeavvik til den ene siden, selv om anfallet senere ble bilateralt tonisk-klonisk. Disse anfallene ble klassifisert som fokale anfall i henhold til ILAE-klassifiseringen i 2017. Tilstedeværelsen av Todds parese (lammelse av ett lem eller en side av kroppen eller en blikkparese i den umiddelbare postiktale perioden) ble ansett som indikasjon på et fokalt anfall. Studien brukte medisinske journaler for å samle informasjon om anfall, tilhørende symptomer, diagnose og temperatur.

På tidspunktet for den første FS ble en detaljert nevrologisk undersøkelse og Denver II utviklingsscreeningstest utført av en barnelege. Test Denver II er en skala for å vurdere den psykomotoriske utviklingen til barn under 6 år, som er validert og brukt i klinisk praksis i Vietnam. Test Denver II er en ganske omfattende vurdering av barns utvikling og fokuserer på 4 områder: personlig-sosial, finmotorisk tilpasning, språk og grovmotorikk. Tolkningen av testresultatene indikerer en åpenbar utviklingsforsinkelse dersom det er forsinkede elementer i minst to områder, hvor hvert område har minimum to elementer. Et barn anses å ha en mistanke om utviklingsforsinkelse dersom det er forsinkede gjenstander i ett område med minst to gjenstander. Dersom det ikke er tegn til mistanke om eller forsinket utvikling som beskrevet ovenfor, anses barnet som normalt. Developmental Quotient (DQ) er en beregning som reflekterer utviklingshastigheten i et gitt område og representerer prosentandelen av normal utvikling som er tilstede på testtidspunktet.

Utviklingskvotient (DQ)= (Utviklingsalder (DA))/(Kronologisk alder (CA)) x 100 %

Lumbalpunktur ble kun utført i tilfeller som tydet på meningitt eller encefalitt, mens nevroimaging (datastyrt tomografi [CT] eller magnetisk resonanstomografi [MRI]) ble utført på barn med fokale anfall, feberstatus epilepticus eller unormal nevrologisk undersøkelse. Barn som opplever sin første FS i vår setting, gjennomgår vanligvis ikke en elektroencefalografi (EEG).

Etter det første intervjuet ble foreldrene kontaktet hver tredje måned for å finne ut om barnet deres hadde opplevd ytterligere anfall og omstendighetene de oppsto under. Hvis et febrilt anfall gjentar seg eller et afebrilt anfall oppstår, kan foreldre rapportere det umiddelbart og direkte til etterforskeren. Beskrivelser av de tilbakevendende anfallene ble innhentet på samme måte som for den første FS. Når det var mulig innhentet vi også dokumentasjon på gjentakelsen fra journalen. Målet vårt var å følge barn i gjennomsnitt i to år fra den første FS. Vi anså et anfall som uprovosert dersom det ikke forelå akutte utløsende omstendigheter som beslaget med rimelighet kunne tilskrives. I følge ILAEs praktiske kliniske definisjon fra 2014 er epilepsi karakterisert ved å ha to uprovoserte anfall med mer enn 24 timers mellomrom. Barn ble sensurert fra videre analyse hvis de opplevde et uprovosert anfall eller gikk tapt for oppfølging.

Etiske vurderinger

Studieprotokollen ble godkjent av Den etiske komité for barnesykehus 2 (124/ GCN-BVNĐ2). og det ble innhentet skriftlig samtykke fra alle deltakerne. Informert samtykke ble innhentet fra alle studiedeltakerne og deres foreldre/omsorgspersoner.