Toistuvien kuumekouristuskohtausten ja kuumekohtausten jälkeisten epilepsian ilmaantuvuus ja riskitekijät

Tämä oli yhden keskuksen pitkittäinen kohorttitutkimus, jossa vietnamilaisilla lapsilla havaittiin prospektiiviset ensimmäiset kuumekohtaukset (FS) Ho Chi Minh Cityn lastensairaalan 2 yleisen pediatrian ja neurologian osaston kautta maalis-joulukuussa 2023. Tämä sairaala on yksi Etelä-Vietnamin suurimmista korkea-asteen lastensairaaloista, jossa on 1 400 vuodetta, ja sinne otetaan vuosittain noin 90 000 vastaanottoa ja 800-1 000 alkuperäistä FS-tapausta. Rekrytoinnin jälkeen osallistujia on seurattu keskimäärin kahden vuoden ajan sen selvittämiseksi, onko heillä toistuvaa FS:ää tai onko heillä epilepsiaa.

Näytteen koko ja näytteenotto:

FS:n uusiutumisen ilmaantuvuuden arvioimiseksi kohorttitutkimuksessa otoskoko laskettiin käyttämällä erityistä kaavaa. Halutulla 95 %:n luotettavuustasolla, arvioidulla virheellä 0,1 ja odotetulla esiintymistiheydellä 31,8 %, joka perustuu Bergin suorittamaan samanlaiseen tutkimukseen, vaadittu vähimmäisotoskoko määritettiin 385 osallistujaksi. Otoskoko arvioitiin myös tapahtumien lukumäärän perusteella ennustajaa kohti regressiomalleissa, ja vähintään 10 tapahtumaa ennustajaa kohden suosittelivat Peduzzi et al. Toistuvan FS-tuloksen osalta meillä on 12 mahdollista ennustajamuuttujaa, mukaan lukien alkamisikä, miessukupuoli, keskosuus, alhainen syntymäpaino, hermoston kehityksen poikkeavuus, suvussa esiintynyt FS tai epilepsia, lämpötila, kuumeen kesto kohtaushetkellä ja ominaisuus. ensimmäisestä FS:stä, kuten semiologia, kesto ja kohtausten lukumäärä sairauden aikana, mikä tuotti noin 120 tapausta, jotta saavutetaan vaadittu otoskoko FS:n uusiutumisen arvioimiseksi. Sen lisäksi meillä on myös 16 potentiaalista ennustajamuuttujaa myöhempään epilepsian lopputulokseen, mukaan lukien yllä olevat tekijät, jotka lisäävät FS:n määrää ja kaikkien FS:n (ensimmäinen ja uusiutuminen) ominaisuudet. Siten pyrimme saamaan vähintään 160 lasta. Lopuksi kokonaisotoskoko vaati vähintään 385 potilasta.

Mukavuusotantaa sovellettiin osallistujien rekrytointiin. Yksityiskohtaisesti joka arkipäivä käytettiin Lastensairaalan 2:n sähköisessä potilastietotietokannassa olevaa yleisen lastenlääkärin ja neurologian osaston potilasraporttien luetteloa tunnistamaan kaikki lapset, joilla oli diagnosoitu FS ja jotka on otettu näille osastoille. Tutkija tapasi näiden lasten vanhempia tai huoltajia ja esitti sarjan seulontakysymyksiä vahvistaakseen, että he eivät olleet aiemmin kokeneet kuumeisia tai provosoimattomia kohtauksia. Jos lapsella oli tällainen historia, hänet suljettiin pois tutkimuksesta. Tämän jälkeen potilaita seurattiin, kunnes he toipuivat ja pääsivät pois sairaalasta. Tässä vaiheessa tutkija teki lopullisen diagnoosin ensimmäisestä FS:stä ja arvioi, soveltuiko poissulkemiskriteereitä. Jos potilaat olivat kelvollisia tutkimukseen, tutkija sai heidän vanhemmiltaan tietoisen suostumuksen ja jatkoi tutkimustietojen keräämistä.

Tiedonkeruu

Standardoidulla kyselylomakkeella pyydettiin lapsiin liittyviä tietoja, mukaan lukien ikä, sukupuoli ja perinataalihistoria (esim. raskausikä, syntymäpaino, asfyksia, sairaalahoito vastasyntyneiden teho-osastolla), sairaushistoria (aiemmin neurologiset sairaudet), suvussa FS ja epilepsia (mukaan lukien ensimmäinen sukulainen ja mikä tahansa sukulainen); kohtauksiin liittyvät tiedot, mukaan lukien semiologia, kesto ja kohtausten lukumäärä sairauden aikana; ja sairauteen liittyvät tiedot, mukaan lukien lämpötila, kuumeen kesto kohtaushetkellä ja kuumeen syy. Haastattelija sai kattavan kuvauksen kohtauksesta joko vanhemmalta tai, jos se ei ollut saatavilla, silminnäkijältä. Kuvaukset koottiin sekä potilaskertomuksista että haastatteluista ja lisäselvitystä haettiin tarvittaessa ottamalla uudelleen yhteyttä vanhempaan tai todistajaan. Erityistä huomiota kiinnitettiin epäsymmetrisiin piirteisiin, joihin liittyy yksipuolinen käsivarsi, jalka tai kasvot (tai jokin yhdistelmä) tai silmän poikkeama toiselle puolelle, vaikka istuma myöhemmin muuttui kahdenväliseksi tonic-klooniseksi. Nämä kohtaukset luokiteltiin fokusalkuisiksi kohtauksiksi ILAE-luokituksen mukaan vuonna 2017. Toddin pareesin (yhden raajan tai vartalon yhden puolen halvaus tai katsehalvaus välittömässä postiktaalisessa jaksossa) katsottiin osoittavan fokaalista kohtausta. Tutkimuksessa käytettiin lääketieteellisiä tietoja kerätäkseen tietoa kohtauksista, niihin liittyvistä oireista, diagnoosista ja lämpötilasta.

Ensimmäisen FS:n aikaan lastenlääkäri suoritti yksityiskohtaisen neurologisen tutkimuksen ja Denver II -kehitysseulontatestin. Test Denver II on alle 6-vuotiaiden lasten psykomotorisen kehityksen arviointiasteikko, joka on validoitu ja jota käytetään Vietnamissa kliinisessä käytännössä. Test Denver II on melko kattava arvio lapsen kehityksestä ja keskittyy neljään osa-alueeseen: henkilökohtainen-sosiaalinen, hienomotorinen mukautuva, kieli ja bruttomotoriikka. Testitulosten tulkinta osoittaa ilmeistä kehitysviivettä, jos viivästyneitä kohteita on vähintään kahdella alueella, jolloin kullakin alueella on vähintään kaksi kohdetta. Lapsen epäillään olevan kehitysvaje, jos yhdellä alueella on viivästyneitä esineitä, joissa on vähintään kaksi esinettä. Jos ei ole merkkejä epäillystä tai viivästyneestä kehityksestä edellä kuvatulla tavalla, lapsen katsotaan olevan normaali. Kehitysosamäärä (DQ) on laskelma, joka kuvastaa kehitysvauhtia tietyllä alueella ja edustaa normaalin kehityksen prosenttiosuutta testaushetkellä.

Kehitysosamäärä (DQ) = (Kehitysikä (DA))/(Kronologinen ikä (CA)) x 100 %

Lannepunktio tehtiin vain tapauksissa, jotka osoittivat aivokalvontulehdusta tai enkefaliittia, kun taas neurokuvantaminen (tietokonetomografia [CT] tai magneettikuvaus [MRI]) tehtiin lapsille, joilla oli fokaalisia kohtauksia, epileptinen kuume tai epänormaali neurologinen tutkimus. Lapsille, jotka kokevat ensimmäisen FS:nsä meidän ympäristössämme, ei yleensä tehdä elektroenkefalografiaa (EEG).

Ensimmäisen haastattelun jälkeen vanhempiin otettiin yhteyttä kolmen kuukauden välein selvittääkseen, oliko heidän lapsellaan kokenut uusia kohtauksia ja olosuhteet, joissa ne esiintyivät. Jos kuumekohtaus uusiutuu tai kuumekohtaus ilmenee, vanhemmat voivat ilmoittaa siitä välittömästi ja suoraan tutkijalle. Toistuvien kohtausten kuvaukset saatiin samalla tavalla kuin alkuperäisessä FS:ssä. Aina kun mahdollista, hankimme myös dokumentaatiota toistumisesta sairauskertomuksesta. Tavoitteenamme oli seurata lapsia keskimäärin kaksi vuotta alkuperäisestä FS:stä. Pitimme kohtauksen provosoimattomana, jos ei ollut akuutteja olosuhteita, joihin kohtaus voitaisiin kohtuudella johtua. ILAE:n käytännön kliinisen määritelmän vuodelta 2014 mukaan epilepsialle on ominaista kaksi provosoimatonta kohtausta, joiden välillä on yli 24 tuntia. Lapset sensuroitiin lisäanalyysistä, jos he kokivat provosoimattoman kohtauksen tai olivat kadonneet seurantaan.

Eettiset näkökohdat

Lastensairaalan 2:n eettinen komitea (124/GCN-BVNĐ2) hyväksyi tutkimusprotokollan. ja kaikilta osallistujilta hankittiin kirjallinen suostumus. Tietoinen suostumus saatiin kaikilta tutkimukseen osallistuneilta ja heidän vanhemmiltaan/hoitajilta.