열성경련 후 재발성 열성경련과 간질의 발생률과 위험인자

이는 단일 센터, 종단적 코호트 연구로, 2023년 3월부터 12월까지 호치민시 소재 제2아동병원 소아병원 일반소아과 및 신경과를 통해 베트남 어린이의 첫 번째 열성경련(FS)이 전향적으로 확인되었습니다. 이 병원은 1,400개의 병상을 갖춘 베트남 남부 최대 규모의 3차 소아과 병원 중 하나이며, 매년 약 90,000명의 입원을 받고 있으며 초기 FS 사례는 800~1,000건입니다. 모집 후 참가자들은 재발성 FS를 경험하는지 또는 간질이 발생하는지 확인하기 위해 평균 2년 동안 모니터링되었습니다.

샘플 크기 및 샘플링:

코호트 연구에서 FS 재발 발생률을 추정하기 위해 특정 공식을 사용하여 표본 크기를 계산했습니다. Berg가 수행한 유사한 연구를 바탕으로 희망 신뢰도 95%, 추정 오차 0.1, 예상 발생률 31.8%를 기준으로 필요한 최소 표본 크기는 385명으로 결정되었습니다. 또한 표본 크기는 회귀 모델의 예측변수당 이벤트 수를 기반으로 추정되었으며, Peduzzi 등이 권장하는 예측변수당 최소 10개의 이벤트가 있습니다. 재발성 FS 결과에 대해 발병 연령, 남성 성별, 미숙아, 저체중 출생, 신경 발달 이상, FS 또는 간질의 가족력, 온도, 발작 당시 발열 기간 및 특징을 포함한 12가지 잠재적 예측 변수가 있습니다. 질병 중 발작의 기호학, 기간 및 횟수와 같은 첫 번째 FS의 경우 FS 재발을 추정하는 데 필요한 표본 크기를 달성하기 위해 약 120개의 사례가 생성됩니다. 그 외에도 FS 수에 추가되는 위의 요인과 모든 FS의 특성(첫 번째 및 재발)을 포함하여 후속 간질 결과에 대한 16개의 잠재적 예측 변수도 있습니다. 따라서 우리는 최소 160명의 어린이를 확보하는 것을 목표로 삼았습니다. 마지막으로 전체 표본 크기에는 최소 385명의 환자가 필요했습니다.

참가자를 모집하기 위해 편의 샘플링이 적용되었습니다. 구체적으로는 평일마다 제2어린이병원 전자의무기록 데이터베이스에 있는 소아청소년과와 신경과의 입원환자 보고 목록을 이용하여 FS로 진단되어 해당 진료과에 입원한 모든 소아를 식별하였다. 조사관은 이들 어린이의 부모나 보호자를 만나 이전에 열성 발작이나 이유 없는 발작을 경험한 적이 없는지 확인하기 위해 일련의 선별 질문을 했습니다. 아동에게 그러한 병력이 있는 경우 연구에서 제외되었습니다. 이후 환자들은 회복되어 병원에서 퇴원할 때까지 추적관찰을 받았습니다. 이 시점에서 연구자는 첫 번째 FS에 대한 최종 진단을 내리고 제외 기준이 적용되는지 여부를 평가했습니다. 환자가 연구에 적합한 경우 연구자는 부모로부터 사전 동의를 얻고 연구 데이터 수집을 진행했습니다.

데이터 수집

표준화된 설문지는 발병 연령, 성별, 주산기 병력(예: 임신 연령, 출생 체중, 질식, 신생아 중환자실 입원), 병력(이전 신경 질환), FS 및 간질의 가족력(첫 번째 친척 및 모든 친척 포함); 질병 중 발작 횟수, 기호학, 기간 등을 포함한 발작 관련 데이터 체온, 발작 당시 발열 기간, 발열 원인 등 질병 관련 데이터를 포함합니다. 면접관은 부모로부터 또는 목격자로부터 발작에 대한 포괄적인 설명을 얻었습니다. 설명은 의료 기록과 인터뷰를 통해 수집되었으며, 필요한 경우 부모나 증인에게 다시 연락하여 추가 설명을 구했습니다. 한쪽 팔, 다리 또는 얼굴(또는 일부 조합)과 관련된 비대칭 특징의 존재 또는 한쪽으로의 눈 편향이 있다는 점에 특히 주목했습니다. 비록 적합이 나중에 양측 강직성 간대증이 되더라도 말입니다. 이러한 발작은 2017년 ILAE 분류에 따라 초점발작으로 분류되었습니다. 토드 마비(한쪽 사지 또는 신체 한쪽의 마비 또는 발작 직후의 시선 마비)의 존재는 국소 발작을 나타내는 것으로 간주되었습니다. 이 연구에서는 발작, 관련 증상, 진단 및 체온에 대한 정보를 수집하기 위해 의료 기록을 사용했습니다.

1차 FS시에는 소아과 의사가 정밀 신경학적 검사와 Denver II 발달 선별 검사를 실시했습니다. Test Denver II는 6세 미만 어린이의 정신운동 발달을 평가하는 척도로, 베트남에서 임상 현장에서 검증되고 사용됩니다. Test Denver II는 아동 발달에 대한 상당히 포괄적인 평가이며 개인-사회, 미세 운동 적응, 언어 및 대운동의 4개 영역에 중점을 둡니다. 테스트 결과의 해석은 적어도 두 영역에 지연된 항목이 있고 각 영역에 최소 두 개의 항목이 있는 경우 명백한 발달 지연을 나타냅니다. 한 영역에 항목이 두 개 이상 지연된 경우 아동의 발달 지연이 의심되는 것으로 간주됩니다. 위에서 설명한 대로 발달이 의심되거나 지연되는 징후가 없으면 아이는 정상으로 간주됩니다. 발달 지수(DQ)는 특정 영역의 발달 속도를 반영하고 테스트 당시 존재하는 정상적인 발달 비율을 나타내는 계산입니다.

발달지수(DQ)= (발달연령(DA))/(연령연령(CA)) x 100%

뇌막염이나 뇌염이 의심되는 경우에만 요추 천자를 실시한 반면, 국소 발작, 열성 간질 지속증, 비정상적인 신경 학적 검사가있는 소아에서는 신경 영상 검사 (컴퓨터 단층 촬영 [CT] 또는 자기 공명 영상 [MRI])를 시행했습니다. 우리 환경에서 처음으로 FS를 경험하는 어린이는 일반적으로 뇌파검사(EEG)를 받지 않습니다.

초기 인터뷰 이후, 부모는 자녀가 추가 발작을 경험했는지 여부와 발작이 발생한 상황을 확인하기 위해 3개월마다 연락을 받았습니다. 열성경련이 재발하거나 열성경련이 발생하는 경우, 부모는 이를 즉각 조사관에게 직접 보고할 수 있습니다. 재발성 발작에 대한 설명은 초기 FS와 동일한 방식으로 얻었습니다. 가능할 때마다 우리는 의료 기록에서 재발에 대한 문서도 얻었습니다. 우리의 목표는 초기 FS부터 평균 2년 동안 어린이를 추적하는 것이었습니다. 발작이 합리적으로 기인할 수 있는 급성 촉발 상황이 없는 경우 발작이 유발되지 않은 것으로 간주했습니다. 2014년 ILAE 실제 임상 정의에 따르면 간질은 24시간 이상 간격으로 두 번의 비유발 발작이 발생하는 것이 특징입니다. 아동이 이유 없는 발작을 경험했거나 후속 조치를 받지 못한 경우 추가 분석에서 제외되었습니다.

윤리적 고려사항

연구 프로토콜은 아동병원 2 윤리위원회(124/GCN-BVND2)의 승인을 받았습니다. 모든 참가자로부터 서면 동의를 얻었습니다. 모든 연구 참가자와 부모/보호자로부터 사전 동의를 얻었습니다.