Częstość występowania i czynniki ryzyka nawracających drgawek gorączkowych i padaczki po drgawkach gorączkowych

Było to jednoośrodkowe, podłużne badanie kohortowe, w którym wietnamskie dzieci prospektywnie zidentyfikowano pod kątem pierwszych drgawek gorączkowych (FS) na Ogólnym Oddziale Pediatrycznym i Neurologii Szpitala Dziecięcego nr 2 w Ho Chi Minh City w okresie od marca do grudnia 2023 r. Szpital ten jest jednym z największych szpitali pediatrycznych trzeciego stopnia w południowym Wietnamie, dysponującym 1400 łóżkami i co roku przyjmuje około 90 000 przyjęć, z czego 800–1000 przypadków początkowego FS. Po rekrutacji uczestnicy byli monitorowani średnio przez dwa lata w celu ustalenia, czy nie występują u nich nawracające FS lub czy nie rozwija się u nich padaczka.

Wielkość próbki i pobieranie próbek:

Aby oszacować częstość nawrotów FS w badaniu kohortowym, wielkość próby obliczono przy użyciu specjalnego wzoru. Przy pożądanym poziomie ufności wynoszącym 95%, szacunkowym błędzie wynoszącym 0,1 i oczekiwanej częstości występowania wynoszącej 31,8%, opartej na podobnym badaniu przeprowadzonym przez Berga, minimalną wymaganą wielkość próby ustalono na 385 uczestników. Wielkość próby oszacowano także na podstawie liczby zdarzeń na predyktor w modelach regresji, przy czym co najmniej 10 zdarzeń na predyktor zaleca Peduzzi i in. W przypadku nawracającego FS mamy 12 potencjalnych zmiennych predykcyjnych, w tym wiek wystąpienia zachorowania, płeć męska, wcześniactwo, niska masa urodzeniowa, nieprawidłowości neurorozwojowe, wywiad rodzinny dotyczący FS lub padaczki, temperatura, czas trwania gorączki w momencie napadu oraz charakterystyka pierwszego FS, takie jak semiologia, czas trwania i liczba napadów podczas choroby, co daje około 120 przypadków, aby osiągnąć wymaganą wielkość próby do oszacowania nawrotu FS. Poza tym mamy także 16 potencjalnych zmiennych predykcyjnych późniejszego wyniku padaczki, w tym powyższe czynniki zwiększające liczbę napadów padaczkowych oraz charakterystykę wszystkich napadów padaczkowych (pierwszego i nawrotów). W ten sposób chcieliśmy pozyskać co najmniej 160 dzieci. Wreszcie ogólna wielkość próby wymagała co najmniej 385 pacjentów.

Do rekrutacji uczestników zastosowano dobór wygodny. Szczegółowo, w każdy dzień powszedni, na podstawie wykazu zgłoszeń hospitalizacyjnych Oddziału Pediatrycznego Ogólnego i Oddziału Neurologii znajdującego się w elektronicznej bazie dokumentacji medycznej Szpitala Dziecięcego nr 2, dokonano identyfikacji wszystkich dzieci, u których zdiagnozowano ZF i przyjętych na te oddziały. Badacz spotkał się z rodzicami lub opiekunami tych dzieci i zadał serię pytań przesiewowych, aby potwierdzić, że nie doświadczyli wcześniej drgawek gorączkowych lub nieprowokowanych. Jeśli dziecko miało taką historię, było wykluczane z badania. Następnie pacjenci byli obserwowani do czasu wyzdrowienia i wypisania ze szpitala. Na tym etapie badacz postawił ostateczną diagnozę pierwszego FS i ocenił, czy zastosowano kryteria wykluczenia. Jeśli pacjenci kwalifikowali się do badania, badacz uzyskał świadomą zgodę od ich rodziców i przystąpił do gromadzenia danych do badania.

Zbieranie danych

W standaryzowanym kwestionariuszu zebrano dane dotyczące dziecka, w tym wiek wystąpienia choroby, płeć, historię okołoporodową (tj. wiek ciąży, masa urodzeniowa, asfiksja, hospitalizacja na oddziale intensywnej terapii noworodków), wywiad (przebyte choroby neurologiczne), wywiad rodzinny w zakresie FS i padaczki (w tym pierwszy krewny i każdy krewny); dane związane z napadami, w tym semiologia, czas trwania i liczba napadów podczas choroby; oraz dane związane z chorobą, w tym temperatura, czas trwania gorączki w momencie ataku i przyczyna gorączki. Osoba przeprowadzająca wywiad uzyskała wyczerpujący opis zajęcia od rodzica lub, jeśli jest niedostępny, od naocznego świadka. Opisy zebrano zarówno na podstawie dokumentacji medycznej, jak i wywiadów, a w razie potrzeby zwrócono się o dodatkowe wyjaśnienia, ponownie kontaktując się z rodzicem lub świadkiem. Szczególną uwagę zwrócono na obecność cech asymetrycznych obejmujących jednostronne ramię, nogę lub twarz (lub ich kombinację) lub przesunięcie oka w jedną stronę, nawet jeśli napad stał się później obustronny toniczno-kloniczny. Napady te zostały sklasyfikowane jako napady ogniskowe zgodnie z klasyfikacją ILAE z 2017 roku. Obecność niedowładu Todda (paraliż jednej kończyny lub jednej strony ciała lub porażenie wzroku bezpośrednio po napadzie) uznano za wskazującą na napad ogniskowy. W badaniu wykorzystano dokumentację medyczną w celu zebrania informacji na temat napadów, związanych z nimi objawów, diagnozy i temperatury.

W momencie pierwszego FS pediatra przeprowadził szczegółowe badanie neurologiczne i przesiewowy test rozwojowy Denver II. Test Denver II to skala do oceny rozwoju psychomotorycznego dzieci do 6 roku życia, która jest zwalidowana i stosowana w praktyce klinicznej w Wietnamie. Test Denver II jest dość wszechstronną oceną rozwoju dziecka i koncentruje się na 4 obszarach: osobowo-społecznym, motoryce małej i adaptacji, języku i motoryce dużej. Interpretacja wyników badania wskazuje na oczywiste opóźnienie rozwojowe, jeśli w co najmniej dwóch obszarach występują opóźnione elementy, przy czym w każdym obszarze występują co najmniej dwie pozycje. Uznaje się, że dziecko ma podejrzenie opóźnienia w rozwoju, jeśli w jednym obszarze występują opóźnione elementy z co najmniej dwoma przedmiotami. Jeśli nie ma oznak podejrzenia lub opóźnienia rozwoju opisanego powyżej, dziecko uważa się za normalne. Iloraz rozwoju (DQ) to obliczenie odzwierciedlające tempo rozwoju w danym obszarze i reprezentujące procent normalnego rozwoju występującego w momencie testowania.

Iloraz rozwojowy (DQ) = (wiek rozwojowy (DA))/(wiek chronologiczny (CA)) x 100%

Nakłucie lędźwiowe wykonywano jedynie w przypadkach, które wskazywały na zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych lub zapalenie mózgu, natomiast neuroobrazowanie (tomografia komputerowa [CT] lub rezonans magnetyczny [MRI]) wykonywano u dzieci z napadami ogniskowymi, stanem padaczkowym z gorączką lub nieprawidłowymi wynikami badań neurologicznych. Dzieci, które doświadczają pierwszego FS w naszej placówce, zwykle nie poddawane są elektroencefalografii (EEG).

Po wstępnym wywiadzie co trzy miesiące kontaktowano się z rodzicami, aby ustalić, czy u ich dziecka wystąpiły dalsze napady padaczkowe i w jakich okolicznościach do nich doszło. Jeśli drgawki gorączkowe powrócą lub wystąpią drgawki bezgorączkowe, rodzice mogą natychmiast i bezpośrednio zgłosić to badaczowi. Opisy napadów nawracających uzyskano w taki sam sposób, jak w przypadku początkowego FS. O ile było to możliwe, pozyskiwaliśmy także dokumentację wznowy z dokumentacji medycznej. Naszym celem było obserwowanie dzieci średnio przez dwa lata od początkowego FS. Zajęcie uznawaliśmy za niesprowokowane, jeżeli nie wystąpiły żadne ostre okoliczności, którym można było w uzasadniony sposób przypisać zajęcie. Zgodnie z praktyczną definicją kliniczną ILAE z 2014 roku padaczkę charakteryzują dwa nieprowokowane napady, które występują w odstępie ponad 24 godzin. Dzieci wykluczano z dalszej analizy, jeśli doświadczyły niesprowokowanego napadu padaczkowego lub jeśli nie były objęte opieką kontrolną.

Względy etyczne

Protokół badania został zatwierdzony przez Komisję Etyczną Szpitala Dziecięcego nr 2 (124/GCN-BVNĐ2). i uzyskano pisemną zgodę wszystkich uczestników. Od wszystkich uczestników badania i ich rodziców/opiekunów uzyskano świadomą zgodę.