脳内のα-シヌクレイン沈着をイメージングするための潜在的な PET 放射性リガンドを評価する研究

包含基準:

• 参加者は書面によるインフォームドコンセントを提供できますが、評価を実行する前に同意を取得する必要があります。

• 女性参加者は妊娠の可能性がないこと、または妊娠の可能性がある場合は避妊をし卵子を提供しないことに同意してはなりません。 治験責任医師の裁量により、妊娠の可能性がないことを示す文書のない参加者は妊娠検査を受ける場合があります。

  • 女性は、初潮後、閉経後の状態（閉経以外の原因が特定できない無月経が12ヶ月連続する）に達しておらず、手術（卵巣、卵管の摘出など）により永久不妊ではない場合、妊娠の可能性があると考えられます。 、および/または子宮）またはPIによって決定される別の原因（例、ミュラー管無形成）。
  • 妊娠の可能性のある女性は、研究期間中および研究完了後30日間、禁欲を続ける（異性性交を控える）か、2つの形式の避妊法（そのうち1つはバリア避妊法）を使用することを約束しなければなりません。 定期的な禁欲（例、カレンダー、排卵、対症療法、または排卵後の方法）や離脱は、適切な避妊方法ではありません。
  • 妊娠の可能性のある女性は、研究期間中および研究終了後30日間は卵子を提供しないことを約束しなければなりません。
• 男性参加者と妊娠の可能性のあるそのパートナーは、研究期間中および研究完了後90日間、2つの避妊方法の使用を約束する必要があり、そのうちの1つは男性参加者に対するバリア方法です。
• 男性参加者は、研究期間中および研究完了後90日間は精子を提供してはなりません。
• 学習手順に積極的に協力できる。
• 動脈カニューレ挿入を受ける参加者は、動脈ラインを安全に配置するための手への十分な循環（アレンテストによって決定）および血液凝固（PTおよびPTT）。
• 参加者がブプロピオンを服用する場合、参加者は、DaTscan イメージング (実行される場合) の前に少なくとも 12 時間この薬を保持することに同意する必要があります。

健康なボランティアのための追加の包含基準:

• 21歳以上の男性および女性。
• スクリーニング時および[18F]MNI-1216 ([18F]ACI-12589)画像検査来院のためクリニックに報告した際の身体検査で臨床的に関連する所見がなく健康である。
• PDを含むα-シヌクレイノパチー、または認知症に関連する他の早期発症型神経疾患の家族歴がない。
• 臨床的に重大な神経障害および/または精神障害の個人歴はない。
• スクリーニングの一環として実施された DaTscan または以前に取得した DaTscan (同意書に署名する前 6 か月以内) のいずれかでドーパミントランスポーター欠損の証拠はありません。
• モントリオール認知評価 (MoCA) スコアが 26 以上である。
• PI が判断したところ、認知障害はありません。

α-シヌクレイノパチーの参加者に対する追加の参加基準：

• 40歳以上の男性および女性。

• 参加者は以下のいずれかに該当すると診断されました。

  • 特発性パーキンソン病
  • 遺伝的危険因子を伴うパーキンソン病（ロイシンリッチリピートキナーゼ 2 [LRRK2] 変異を除く）
  • レビー小体型認知症
  • 多系統萎縮症
• α-シヌクレイン障害の診断と一致する脳のMRI。参加者の神経学的症状を説明する病巣疾患の証拠はなく、または以下の「除外基準」に記載されているMRI除外基準はありません。
• スクリーニングの一部として実行されたDaTscan、または以前に取得したDaTscanのいずれかでドーパミントランスポーター欠損の証拠。
• α-シヌクレイノパチーの対症療法のために服用する薬剤は、スクリーニング来院前の少なくとも 30 日間は安定した用量レジメンで維持しなければなりません。
• PET スキャンで重大な動作アーチファクトを引き起こすほどの過度の頭または顎の震えまたはジスキネジアを起こすことなく、スキャナー内で最大約 180 分間横たわることに耐える能力。

除外基準:

• 過去 2 年間のアルコールまたは薬物乱用の現在または過去の病歴。
• 臨床的に重大な異常および/または臨床的に重大な不安定な医学的疾患を伴う臨床検査。
• DaTscanに使用される活性物質、[18F]MNI-1216 ([18F]ACI-12589)および[18F]フロルベタピルもしくは誘導体、または関連する賦形剤のいずれかに対する過敏症を含む、既知の過敏症の病歴。
• 参加者は、ベースライン評価前の 30 日以内または 5 半減期のいずれか長い方以内に治験薬の投与を受けている。
• 過去1年間に、米国連邦ガイドラインで定められた年間許容限度（実効線量50ミリシーベルト、この臨床プロトコールの手順を含む）を超える実効放射線量への放射線被曝をもたらす他の研究プロトコルまたは臨床ケアへの過去の参加。 。
• 妊娠中、授乳中、または授乳中。
• 臨床的に重要な胃腸、心血管、肝臓、腎臓、血液、腫瘍、内分泌、代替神経、免疫不全、肺、またはその他の障害または疾患の証拠。
• 繰り返しの静脈穿刺には不適切な静脈。
• 臨床的に重大な構造異常を伴う MRI。
• 植込み型心臓ペースメーカーや除細動器、インスリンポンプ、人工内耳、金属性眼球異物、植込み型神経刺激装置、中枢神経系（CNS）動脈瘤クリップ、およびMRIの認定を受けていないその他の医療用インプラントなどのインプラント、またはMRIにおける閉所恐怖症の病歴。
• 参加者は、α-シヌクレインを標的とする薬剤、抗体、またはワクチンによる治療を受けています。
• メチルフェニデート、モダフィニル、メトクロプラミド、アルファ メチルドーパ、レセルピン、またはアンフェタミン誘導体による継続的な治療は、DaTscan イメージング前の 24 時間または化合物の 5 半減期に相当する期間のいずれか長い方の間禁止されます。
• -ベースラインまたは再検査画像のいずれかで計画された動脈カニューレ留置（実施されている場合）から2週間以内の抗止血薬（例、ワルファリン、ヘパリン、トロンビン阻害剤、第Xa因子阻害剤、ストレプトキナーゼ、ウロキナーゼ、組織プラスミノーゲン活性化因子）による治療。

α-シヌクレイノパチーの参加者に対する追加の除外基準:

• PSPと一致する初期の頻繁な転倒または眼球運動異常の証拠。
• 既知の LRRK2 変異を持つ個人 (以前のソース文書に基づく)。