뇌의 알파-시누클레인 침전물을 영상화하기 위한 잠재적인 PET 방사성리간드를 평가하기 위한 연구

포함 기준:

• 참가자는 평가를 수행하기 전에 서면 동의를 얻어야 합니다.

• 여성 참가자는 가임기가 아니어야 하며, 피임을 사용하는 데 동의해야 하며, 가임기인 경우 난자를 기증해서는 안 됩니다. 연구자의 재량에 따라, 임신 가능성이 없다는 문서가 없는 참가자는 임신 테스트를 받을 수 있습니다.

  • 여성은 초경 후이고, 폐경 후 상태(폐경 이외의 확인된 원인 없이 12개월 연속 무월경)에 도달하지 않았으며, 수술(예: 난소 제거, 나팔관 제거)로 인해 영구적으로 불임이 아닌 경우 가임 가능성이 있는 것으로 간주됩니다. 및/또는 자궁) 또는 PI에 의해 결정된 다른 원인(예: 뮐러식 무형성).
  • 가임기 여성은 연구 기간 동안 및 연구 완료 후 30일 동안 금욕(이성애 성교 자제)을 유지하거나 2가지 형태의 피임법(그 중 1개는 장벽 피임법)을 사용해야 합니다. 주기적인 금욕(예: 달력법, 배란법, 증상체온법, 배란 후 방법)과 금욕은 적절한 피임법이 아닙니다.
  • 가임 여성은 연구 기간 동안 및 연구 완료 후 30일 동안 난자를 기증하지 않겠다고 약속해야 합니다.
• 남성 참가자와 가임기 파트너는 2가지 피임 방법을 사용해야 하며, 그 중 1개는 연구 기간 동안 및 연구 완료 후 90일 동안 남성 참가자를 위한 장벽 방법입니다.
• 남성 참가자는 연구 기간 및 연구 완료 후 90일 동안 정자를 기증해서는 안 됩니다.
• 연구 절차에 협조할 의지와 능력이 있습니다.
• 동맥 캐뉼라 삽입을 받는 참가자의 경우 동맥선(Allen 테스트로 결정)과 혈액 응고(PT 및 PTT)의 안전한 배치를 위해 손에 적절한 순환이 이루어집니다.
• 참가자가 부프로피온을 복용하는 경우 참가자는 DaTscan 영상 촬영(수행된 경우) 전 최소 12시간 동안 이 약을 복용하는 데 동의해야 합니다.

건강한 자원봉사자에 대한 추가 포함 기준:

• 21세 이상 남성 및 여성.
• 스크리닝 시 신체 검사 및 [18F]MNI-1216([18F]ACI-12589) 영상 방문을 위해 클리닉에 보고 시 임상적으로 관련된 소견이 없이 건강합니다.
• PD를 포함한 α-시누클레인병증 또는 치매와 관련된 기타 조기 발병 신경 질환의 가족력이 없습니다.
• 임상적으로 중요한 신경학적 및/또는 정신 질환의 개인 병력이 없습니다.
• 스크리닝의 일부로 수행되거나 이전에 획득한 DaTscan(동의서 서명 전 6개월 이내)에서 수행된 DaTscan에 대한 도파민 수송체 결핍에 대한 증거는 없습니다.
• 몬트리올 인지 평가(MoCA) 점수가 26점 이상이어야 합니다.
• PI에서 판단한 대로 인지 장애가 없습니다.

α-시누클레인병증이 있는 참가자에 대한 추가 포함 기준:

• 40세 이상 남성 및 여성.

• 다음 중 하나에 해당하는 진단을 받은 참가자:

  • 특발성 파킨슨병
  • 유전적 위험 인자가 있는 파킨슨병(류신 풍부 반복 키나제 2[LRRK2] 돌연변이 제외)
  • 루이소체를 동반한 치매
  • 다중계 위축
• α-시누클레인병증 진단과 일치하는 뇌 MRI, 참가자의 신경학적 증상 또는 아래 "제외 기준"에 나열된 MRI 제외 기준을 설명할 수 있는 국소 질환의 증거가 없습니다.
• 스크리닝의 일부로 또는 이전에 획득한 DaTscan에서 수행된 DaTscan에 대한 도파민 수송체 결핍의 증거.
• α-시누클레인병증의 증상 치료를 위해 복용하는 약물은 선별 방문 전 최소 30일 동안 안정적인 용량 요법으로 유지되어야 합니다.
• PET 스캔에서 심각한 운동 인공물을 유발할 만큼 과도한 머리나 턱의 떨림이나 운동 이상증 없이 최대 180분 동안 스캐너에 누워 있는 것을 견딜 수 있는 능력.

제외 기준:

• 지난 2년 동안 알코올 또는 약물 남용의 현재 또는 과거 병력.
• 임상적으로 유의미한 이상 및/또는 임상적으로 유의미한 불안정한 의학적 질병에 대한 실험실 테스트.
• DaTscan에 사용되는 활성 물질인 [18F]MNI-1216([18F]ACI-12589) 및 [18F]플로르베타피르 또는 유도체 또는 관련 부형제에 대한 과민증을 포함하여 과민증의 병력이 알려져 있습니다.
• 참가자는 기준 평가 전 30일 또는 5번의 반감기 중 더 긴 기간 이내에 시험용 약물을 투여받았습니다.
• 미국 연방 지침에서 정한 연간 허용 한도(본 임상 프로토콜의 절차를 포함하여 유효 선량 50mSv)를 초과하는 유효 방사선량에 방사선 노출을 초래할 수 있는 지난 1년 동안 다른 연구 프로토콜 또는 임상 치료에 사전 참여 .
• 임신, 수유 또는 모유 수유.
• 임상적으로 중요한 위장관, 심혈관, 간, 신장, 혈액, 종양, 내분비, 대체 신경, 면역 결핍, 폐 또는 기타 장애 또는 질병의 증거.
• 반복적인 정맥 천자에 적합하지 않은 정맥입니다.
• 임상적으로 심각한 구조적 이상이 있는 MRI.
• 이식된 심장 박동조율기 또는 제세동기, 인슐린 펌프, 달팽이관 이식, 금속 안구 이물질, 이식된 신경 자극기, 중추신경계(CNS) 동맥류 클립 및 MRI 인증을 받지 않은 기타 의료용 이식 장치와 같은 이식 장치 또는 MRI에서 폐쇄공포증 병력이 있는 경우 .
• 참가자는 α-시누클레인을 표적으로 하는 약물, 항체 또는 백신으로 치료를 받았습니다.
• 메틸페니데이트, 모다피닐, 메토클로프라미드, 알파 메틸도파, 레세르핀 또는 암페타민 유도체를 사용한 지속적인 치료는 DaTscan 영상 촬영 전 24시간 또는 화합물의 5반감기에 해당하는 기간 중 더 긴 기간 동안 금지됩니다.
• 기준선 또는 재검사 영상 촬영을 위해 계획된 동맥 캐뉼라 배치(수행된 경우) 후 2주 이내에 항지혈제(예: 와파린, 헤파린, 트롬빈 ​​억제제, Xa 인자 억제제, 스트렙토키나제, 우로키나제, 조직 플라스미노겐 활성화제)로 치료합니다.

α-시누클레인병증이 있는 참가자에 대한 추가 제외 기준:

• PSP와 일치하는 초기 빈번한 낙상 또는 안구 운동 이상의 증거.
• 알려진 LRRK2 돌연변이가 있는 개인(이전 소스 문서 기반).