Studie for å evaluere en potensiell PET-radioligand for avbildning av alfa-synukleinavsetninger i hjernen

Inklusjonskriterier:

• Deltakerne kan gi skriftlig informert samtykke, som må innhentes før en eventuell vurdering utføres.

• Kvinnelige deltakere må ikke være i fertil alder, eller samtykke i å bruke prevensjon og ikke donere egg dersom de er i fertil alder. Etter etterforskerens skjønn kan deltakere uten dokumentasjon på ikke-fertil potensial få graviditetstesting.

  • En kvinne anses å være i fertil alder dersom postmenarkal, ikke har nådd en postmenopausal tilstand (12 sammenhengende måneder med amenoré uten annen identifisert årsak enn overgangsalder), og ikke er permanent infertil på grunn av kirurgi (dvs. fjerning av eggstokker, eggledere) , og/eller livmor) eller en annen årsak som bestemmes av PI (f.eks. Müllerian agenesis).
  • Kvinner i fertil alder må forplikte seg til å forbli avholdende (avstå fra heteroseksuelt samleie) eller bruke 2 former for prevensjon, hvorav 1 er en barriereprevensjonsmetode, så lenge studien varer og 30 dager etter at studien er fullført. Periodisk avholdenhet (f.eks. kalender, eggløsning, symptomtermiske eller postovulasjonsmetoder) og abstinenser er ikke tilstrekkelige prevensjonsmetoder.
  • Kvinner i fertil alder må forplikte seg til ikke å donere egg i løpet av studien og 30 dager etter at studien er fullført.
• Mannlige deltakere og deres partnere i fertil alder må forplikte seg til å bruke 2 prevensjonsmetoder, hvorav 1 er en barrieremetode for mannlige deltakere i studiens varighet og 90 dager etter studiens fullføring.
• Mannlige deltakere må ikke donere sæd i løpet av studiens varighet og i 90 dager etter at studien er fullført.
• Villig og evne til å samarbeide med studieprosedyrer.
• For deltakere som mottar arteriell kanyle, tilstrekkelig sirkulasjon til hånden for sikker plassering av arteriell linje (som bestemt av Allens test) og blodpropp (PT og PTT).
• Hvis deltakeren tar bupropion, må deltakeren godta å beholde denne medisinen i minst 12 timer før DaTscan-avbildning (hvis utført).

Ytterligere inkluderingskriterier for friske frivillige:

• Hanner og kvinner i alderen ≥ 21 år.
• Frisk uten klinisk relevante funn ved fysisk undersøkelse ved screening og ved rapportering til klinikken for [18F]MNI-1216 ([18F]ACI-12589) bildebesøk.
• Ingen familiehistorie med α-synukleinopati, inkludert PD, eller annen tidlig debuterende nevrologisk sykdom assosiert med demens.
• Ingen personlig historie med klinisk signifikante nevrologiske og/eller psykiatriske lidelser.
• Ingen bevis på underskudd av dopamintransportør på DaTscan utført verken som en del av screening eller på tidligere ervervet DaTscan (innen 6 måneder før samtykke ble underskrevet).
• Ha en Montreal Cognitive Assessment (MoCA)-score ≥ 26.
• Ingen kognitiv svikt som bedømt av PI.

Ytterligere inkluderingskriterier for deltakere med α-synukleinopati:

• Hanner og kvinner i alderen ≥ 40 år.

• Deltakere diagnostisert med ett av følgende:

  • Idiopatisk Parkinsons sykdom
  • Parkinsons sykdom med genetisk risikofaktor (unntatt leucinrik gjentatt kinase 2 [LRRK2] mutasjon)
  • Demens med Lewy Bodies
  • Multisystematrofi
• En hjerne-MR forenlig med en diagnose av α-synukleinopati, uten tegn på fokal sykdom som kan forklare deltakerens nevrologiske symptomer eller MR-eksklusjonskriterier oppført nedenfor under "Eksklusjonskriterier".
• Bevis på underskudd av dopamintransportør på DaTscan utført enten som en del av screening eller på tidligere ervervet DaTscan.
• Medisiner tatt for symptomatisk behandling av α-synukleinopati må opprettholdes på et stabilt doseringsregime i minst 30 dager før screeningbesøk.
• Evne til å tolerere å ligge i skanneren i opptil ~180 minutter uten overdreven hode- eller kjeveskjelving eller dyskinesi tilstrekkelig til å forårsake betydelige bevegelsesartefakter på PET-skanningen.

Ekskluderingskriterier:

• Nåværende eller tidligere historie med alkohol- eller narkotikamisbruk de siste 2 årene.
• Laboratorietester med klinisk signifikante abnormiteter og/eller klinisk signifikant ustabil medisinsk sykdom.
• Kjent historie med overfølsomhet, inkludert overfølsomhet overfor de aktive stoffene brukt i DaTscan, [18F]MNI-1216 ([18F]ACI-12589) og [18F]florbetapir eller derivater, eller overfor noen av de tilknyttede hjelpestoffene.
• Deltakeren har mottatt et undersøkelseslegemiddel innen 30 dager eller fem halveringstider før baseline-vurderingene, avhengig av hva som er lengst.
• Tidligere deltakelse i andre forskningsprotokoller eller klinisk behandling i løpet av det siste året som ville resultere i strålingseksponering for en effektiv stråledose som overskrider den akseptable årlige grensen fastsatt av amerikanske føderale retningslinjer (effektiv dose på 50 mSv, inkludert prosedyrene i denne kliniske protokollen) .
• Gravid, ammende eller ammende.
• Bevis på klinisk signifikant gastrointestinal, kardiovaskulær, lever-, nyre-, hematologisk, neoplastisk, endokrin, alternativ nevrologisk, immunsvikt, lunge- eller annen lidelse eller sykdom.
• Uegnede vener for gjentatt venepunktur.
• MR med klinisk signifikante strukturelle abnormiteter.
• Implantater som implanterte pacemakere eller defibrillatorer, insulinpumper, cochleaimplantater, metalliske okulære fremmedlegemer, implanterte nevrale stimulatorer, aneurismeklemmer i sentralnervesystemet (CNS) og andre medisinske implantater som ikke er sertifisert for MR, eller historie med klaustrofobi i MR .
• Deltakeren har mottatt behandling med et medikament, antistoff eller vaksine rettet mot α-synuklein.
• Pågående behandling med metylfenidat, modafinil, metoklopramid, alfa-metyldopa, reserpin eller amfetaminderivater er forbudt i 24 timer eller i en periode som tilsvarer 5 halveringstider av forbindelsen, avhengig av hva som er lengre, før DaTscan-avbildning.
• Behandling med en hvilken som helst antihemostasemedisin (f.eks. warfarin, heparin, trombinhemmere, faktor Xa-hemmere, streptokinase, urokinase, vevsplasminogenaktivatorer) innen 2 uker etter planlagt plassering av arteriell kanyle (hvis utført) for enten baseline eller retest avbildning.

Ytterligere eksklusjonskriterier for deltakere med α-synukleinopati:

• Bevis på tidlige hyppige fall eller unormale øyebevegelser i samsvar med PSP.
• Personer med kjent LRRK2-mutasjon (basert på tidligere kildedokumentasjon).