Badanie mające na celu ocenę potencjalnego radioliganda PET do obrazowania złogów alfa-synukleiny w mózgu

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnicy mogą wyrazić pisemną świadomą zgodę, którą należy uzyskać przed przeprowadzeniem jakiejkolwiek oceny.

• Uczestniczki nie mogą być w wieku rozrodczym ani zgodzić się na stosowanie antykoncepcji i nie oddawać komórek jajowych, jeśli są w wieku rozrodczym. Według uznania Badacza, uczestniczki nieposiadające dokumentacji dotyczącej zdolności do zajścia w ciążę mogą zostać poddane testowi ciążowemu.

  • Kobieta jest uważana za zdolną do zajścia w ciążę, jeśli jest po menopauzie, nie osiągnęła stanu pomenopauzalnego (brak miesiączki przez 12 miesięcy bez zidentyfikowanej przyczyny innej niż menopauza) i nie jest trwale bezpłodna w wyniku operacji (tj. usunięcia jajników, jajowodów). i/lub macica) lub inną przyczynę określoną przez PI (np. agenezja Müllera).
  • Kobiety w wieku rozrodczym muszą zobowiązać się do zachowania abstynencji (powstrzymania się od stosunków heteroseksualnych) lub stosowania 2 form antykoncepcji, z których 1 to mechaniczna metoda antykoncepcji, przez czas trwania badania i 30 dni po jego zakończeniu. Okresowa abstynencja (np. metoda kalendarzowa, owulacyjna, objawowo-termiczna lub poowulacyjna) i odstawienie nie są odpowiednimi metodami antykoncepcji.
  • Kobiety w wieku rozrodczym muszą zobowiązać się do nieoddawania komórek jajowych przez cały czas trwania badania i 30 dni po jego zakończeniu.
• Uczestnicy płci męskiej i ich partnerzy w wieku rozrodczym muszą zobowiązać się do stosowania 2 metod antykoncepcji, z których 1 jest metodą barierową dla uczestników płci męskiej przez czas trwania badania i 90 dni po jego zakończeniu.
• Uczestnikom płci męskiej nie wolno oddawać nasienia przez cały czas trwania badania i przez 90 dni po jego zakończeniu.
• Chętny i zdolny do współpracy w zakresie procedur badawczych.
• W przypadku uczestników poddawanych kaniulacji tętniczej należy zapewnić odpowiednie krążenie w dłoni w celu bezpiecznego umieszczenia linii tętniczej (jak określono w teście Allena) i krzepnięcia krwi (PT i PTT).
• Jeżeli uczestnik przyjmuje bupropion, musi zgodzić się na trzymanie tego leku przez co najmniej 12 godzin przed wykonaniem obrazowania DaTscan (jeśli jest wykonywane).

Dodatkowe kryteria włączenia dla zdrowych ochotników:

• Mężczyźni i kobiety w wieku ≥ 21 lat.
• Zdrowy, bez klinicznie istotnych zmian w badaniu przedmiotowym podczas badania przesiewowego i po zgłoszeniu się do kliniki na wizytę obrazową [18F]MNI-1216 ([18F]ACI-12589).
• Brak wywiadu rodzinnego w kierunku α-synukleinopatii, w tym choroby Parkinsona lub innej choroby neurologicznej o wczesnym początku związanej z demencją.
• Brak osobistej historii klinicznie istotnych zaburzeń neurologicznych i/lub psychiatrycznych.
• Brak dowodów na deficyt transportera dopaminy w badaniu DaTscan wykonanym zarówno w ramach badań przesiewowych, jak i na wcześniej nabytym DaTscan (w ciągu 6 miesięcy przed podpisaniem zgody).
• Uzyskaj wynik w Montrealskiej ocenie poznawczej (MoCA) ≥ 26.
• Według oceny PI brak zaburzeń funkcji poznawczych.

Dodatkowe kryteria włączenia dla uczestników z α-synukleinopatią:

• Mężczyźni i kobiety w wieku ≥ 40 lat.

• Uczestnicy, u których zdiagnozowano którekolwiek z poniższych:

  • Idiopatyczna choroba Parkinsona
  • Choroba Parkinsona z genetycznym czynnikiem ryzyka (z wyjątkiem mutacji kinazy 2 bogatej w leucynę [LRRK2])
  • Demencja z ciałami Lewy’ego
  • Atrofia wieloukładowa
• MRI mózgu zgodny z diagnozą α-synukleinopatii, bez dowodów na chorobę ogniskową wyjaśniającą objawy neurologiczne uczestnika lub kryteria wykluczenia z MRI wymienione poniżej w „Kryteriach wykluczenia”.
• Dowody na deficyt transportera dopaminy w badaniu DaTscan wykonanym w ramach badań przesiewowych lub na wcześniej uzyskanym DaTscan.
• Leki stosowane w leczeniu objawowym α-synukleinopatii należy stosować w stałych dawkach przez co najmniej 30 dni przed wizytą przesiewową.
• Zdolność do tolerowania leżenia w skanerze do ~180 minut bez nadmiernego drżenia głowy lub szczęki lub dyskinez na tyle, aby powodować znaczące artefakty ruchowe na skanach PET.

Kryteria wyłączenia:

• Aktualna lub wcześniejsza historia nadużywania alkoholu lub narkotyków w ciągu ostatnich 2 lat.
• Badania laboratoryjne z klinicznie istotnymi nieprawidłowościami i/lub klinicznie istotną, niestabilną chorobą.
• Znana historia nadwrażliwości, w tym nadwrażliwość na substancje czynne stosowane w leku DaTscan, [18F]MNI-1216 ([18F]ACI-12589) i [18F]florbetapir lub pochodne, lub na którąkolwiek substancję pomocniczą.
• Uczestnik otrzymał badany lek w ciągu 30 dni lub pięciu okresów półtrwania przed oceną wyjściową, w zależności od tego, który z nich jest dłuższy.
• Wcześniejsze uczestnictwo w innych protokołach badawczych lub opiece klinicznej w ciągu ostatniego roku, które skutkowałoby narażeniem na promieniowanie w skutecznej dawce promieniowania przekraczającej dopuszczalny roczny limit ustalony w federalnych wytycznych USA (efektywna dawka 50 mSv, łącznie z procedurami określonymi w niniejszym protokole klinicznym) .
• Ciąża, karmienie piersią lub karmienie piersią.
• Dowody klinicznie istotnych zaburzeń żołądkowo-jelitowych, sercowo-naczyniowych, wątrobowych, nerek, hematologicznych, nowotworowych, endokrynologicznych, alternatywnych zaburzeń neurologicznych, niedoborów odporności, płuc lub innych zaburzeń lub chorób.
• Żyły nieodpowiednie do wielokrotnego wkłucia.
• MRI z klinicznie istotnymi nieprawidłowościami strukturalnymi.
• Implanty, takie jak wszczepione rozruszniki lub defibrylatory serca, pompy insulinowe, implanty ślimakowe, metalowe ciała obce w oku, wszczepione stymulatory nerwowe, klipsy do tętniaka centralnego układu nerwowego (OUN) i inne implanty medyczne, które nie zostały zatwierdzone do badania MRI lub klaustrofobii w wywiadzie w badaniu MRI .
• Uczestnik był leczony lekiem, przeciwciałem lub szczepionką ukierunkowaną na α-synukleinę.
• Ciągłe leczenie metylofenidatem, modafinilem, metoklopramidem, alfa metylodopą, rezerpiną lub pochodną amfetaminy jest zabronione przez 24 godziny lub przez okres odpowiadający 5 okresom półtrwania związku, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, przed obrazowaniem DaTscan.
• Leczenie dowolnym lekiem przeciwhemostatycznym (np. warfaryną, heparyną, inhibitorami trombiny, inhibitorami czynnika Xa, streptokinazą, urokinazą, tkankowymi aktywatorami plazminogenu) w ciągu 2 tygodni od planowanego założenia kaniuli tętniczej (jeśli zostało wykonane) w celu wykonania badania podstawowego lub ponownego badania obrazowego.

Dodatkowe kryteria wykluczenia dla uczestników z α-synukleinopatią:

• Dowody wczesnych, częstych upadków lub zaburzeń ruchu gałek ocznych zgodnych z PSP.
• Osoby ze znaną mutacją LRRK2 (na podstawie wcześniejszej dokumentacji źródłowej).