Étude visant à évaluer un radioligand TEP potentiel pour l'imagerie des dépôts d'alpha-synucléine dans le cerveau

Critère d'intégration:

• Les participants sont en mesure de fournir un consentement éclairé écrit, qui doit être obtenu avant toute évaluation.

• Les participantes ne doivent pas être en âge de procréer, ou accepter d'utiliser une contraception et de ne pas donner d'ovules si elles sont en âge de procréer. À la discrétion de l'enquêteur, les participantes sans documentation indiquant un potentiel de non-procréation peuvent subir un test de grossesse.

  • Une femme est considérée comme étant en âge de procréer si elle a des règles, n'a pas atteint un état postménopausique (12 mois continus d'aménorrhée sans cause identifiée autre que la ménopause) et n'est pas définitivement stérile en raison d'une intervention chirurgicale (c'est-à-dire, ablation des ovaires, des trompes de Fallope). et/ou l'utérus) ou une autre cause déterminée par l'IP (par exemple, agénésie müllérienne).
  • Les femmes en âge de procréer doivent s'engager à rester abstinentes (s'abstenir de tout rapport hétérosexuel) ou à utiliser 2 formes de contraception, dont 1 est une méthode de contraception barrière, pendant toute la durée de l'étude et 30 jours après la fin de l'étude. L'abstinence périodique (par exemple, méthodes de calendrier, d'ovulation, symptothermiques ou post-ovulation) et le sevrage ne sont pas des méthodes de contraception adéquates.
  • Les femmes en âge de procréer doivent s'engager à ne pas donner d'ovules pendant la durée de l'étude et 30 jours après la fin de l'étude.
• Les participants masculins et leurs partenaires en âge de procréer doivent s'engager à utiliser 2 méthodes de contraception, dont 1 est une méthode barrière pour les participants masculins pendant la durée de l'étude et 90 jours après la fin de l'étude.
• Les participants masculins ne doivent pas donner de sperme pendant la durée de l'étude et pendant 90 jours après la fin de l'étude.
• Disposé et capable de coopérer avec les procédures d'étude.
• Pour les participants recevant une canulation artérielle, circulation adéquate dans la main pour un placement sûr de la ligne artérielle (tel que déterminé par le test d'Allen) et la coagulation sanguine (PT et PTT).
• Si le participant prend du bupropion, le participant doit accepter de conserver ce médicament pendant au moins 12 heures avant l'imagerie DaTscan (si elle est effectuée).

Critères d'inclusion supplémentaires pour les volontaires sains :

• Hommes et femmes âgés de ≥ 21 ans.
• En bonne santé sans résultat cliniquement pertinent à l'examen physique lors du dépistage et lors de la présentation à la clinique pour la visite d'imagerie [18F]MNI-1216 ([18F]ACI-12589).
• Aucun antécédent familial d'α-synucléinopathie, y compris la MP, ou d'autres maladies neurologiques précoces associées à la démence.
• Aucun antécédent personnel de troubles neurologiques et/ou psychiatriques cliniquement significatifs.
• Aucune preuve de déficit du transporteur de dopamine sur DaTscan réalisé soit dans le cadre du dépistage, soit sur DaTscan précédemment acquis (dans les 6 mois précédant la signature du consentement).
• Avoir un score à l'évaluation cognitive de Montréal (MoCA) ≥ 26.
• Aucun trouble cognitif jugé par le chercheur principal.

Critères d'inclusion supplémentaires pour les participants atteints d'α-synucléinopathie :

• Hommes et femmes âgés de ≥ 40 ans.

• Les participants ont reçu un diagnostic de l'un des éléments suivants :

  • Maladie de Parkinson idiopathique
  • Maladie de Parkinson avec facteur de risque génétique (sauf mutation de la kinase 2 répétée riche en leucine [LRRK2])
  • Démence à corps de Lewy
  • Atrophie multisystémique
• Une IRM cérébrale compatible avec un diagnostic d'α-synucléinopathie, sans signe de maladie focale pour expliquer les symptômes neurologiques du participant ou les critères d'exclusion de l'IRM répertoriés ci-dessous sous « Critères d'exclusion ».
• Preuve d'un déficit du transporteur de dopamine sur DaTscan réalisée soit dans le cadre du dépistage, soit sur DaTscan précédemment acquis.
• Les médicaments pris pour le traitement symptomatique de l'α-synucléinopathie doivent être maintenus selon un schéma posologique stable pendant au moins 30 jours avant la visite de dépistage.
• Capacité à tolérer une position allongée dans le scanner jusqu'à environ 180 minutes sans tremblements excessifs de la tête ou de la mâchoire ou dyskinésie suffisants pour provoquer un artefact de mouvement important sur les TEP.

Critère d'exclusion:

• Antécédents actuels ou antérieurs d'abus d'alcool ou de drogues au cours des 2 dernières années.
• Tests de laboratoire présentant des anomalies cliniquement significatives et/ou une maladie médicale instable cliniquement significative.
• Antécédents connus d'hypersensibilité, y compris hypersensibilité aux substances actives utilisées pour DaTscan, au [18F]MNI-1216 ([18F]ACI-12589) et au [18F]florbétapir ou à leurs dérivés, ou à l'un des excipients associés.
• Le participant a reçu un médicament expérimental dans les 30 jours ou cinq demi-vies précédant les évaluations de base, selon la période la plus longue.
• Participation antérieure à d'autres protocoles de recherche ou soins cliniques au cours de l'année écoulée qui entraîneraient une exposition à une dose de rayonnement efficace dépassant la limite annuelle acceptable établie par les lignes directrices fédérales des États-Unis (dose efficace de 50 mSv, y ​​compris les procédures de ce protocole clinique) .
• Enceinte, allaitante ou allaitante.
• Preuve de troubles ou maladies gastro-intestinaux, cardiovasculaires, hépatiques, rénaux, hématologiques, néoplasiques, endocriniens, neurologiques alternatifs, immunodéficiences, pulmonaires ou autres troubles ou maladies cliniquement significatifs.
• Veines inadaptées aux ponctions veineuses répétées.
• IRM avec anomalies structurelles cliniquement significatives.
• Implants tels que stimulateurs cardiaques ou défibrillateurs implantés, pompes à insuline, implants cochléaires, corps étrangers oculaires métalliques, stimulateurs neuronaux implantés, clips d'anévrisme du système nerveux central (SNC) et autres implants médicaux qui n'ont pas été certifiés pour l'IRM, ou antécédents de claustrophobie en IRM .
• Le participant a reçu un traitement avec un médicament, un anticorps ou un vaccin ciblant l'α-synucléine.
• Le traitement en cours par le méthylphénidate, le modafinil, le métoclopramide, l'alpha méthyldopa, la réserpine ou un dérivé d'amphétamine est interdit 24 heures ou pendant une période correspondant à 5 demi-vies du composé, selon la période la plus longue, avant l'imagerie DaTscan.
• Traitement avec tout médicament antihémostase (par exemple, warfarine, héparine, inhibiteurs de la thrombine, inhibiteurs du facteur Xa, streptokinase, urokinase, activateurs tissulaires du plasminogène) dans les 2 semaines suivant la mise en place prévue de la canule artérielle (si elle est effectuée) pour l'imagerie de base ou de nouveau test.

Critères d'exclusion supplémentaires pour les participants atteints d'α-synucléinopathie :

• Preuve de chutes précoces fréquentes ou d’anomalies des mouvements oculaires compatibles avec la PSP.
• Individus porteurs d'une mutation LRRK2 connue (sur la base de la documentation source précédente).