Estudio para evaluar un radioligando PET potencial para obtener imágenes de depósitos de alfa-sinucleína en el cerebro

Criterios de inclusión:

• Los participantes pueden proporcionar su consentimiento informado por escrito, que debe obtenerse antes de realizar cualquier evaluación.

• Las mujeres participantes no deben estar en edad fértil o aceptar usar anticonceptivos y no donar óvulos si están en edad fértil. A discreción del investigador, los participantes sin documentación de no tener capacidad fértil pueden recibir pruebas de embarazo.

  • Se considera que una mujer está en edad fértil si es posmenárquica, no ha alcanzado un estado posmenopáusico (12 meses continuos de amenorrea sin otra causa identificada que la menopausia) y no es permanentemente infértil debido a una cirugía (es decir, extirpación de los ovarios, las trompas de Falopio). , y/o útero) u otra causa determinada por el IP (p. ej., agenesia mülleriana).
  • Las mujeres en edad fértil deben comprometerse a permanecer en abstinencia (abstenerse de tener relaciones heterosexuales) o utilizar 2 métodos anticonceptivos, 1 de los cuales es un método anticonceptivo de barrera, durante la duración del estudio y 30 días después de finalizar el estudio. La abstinencia periódica (p. ej., métodos de calendario, ovulación, sintotermia o posovulación) y la abstinencia no son métodos anticonceptivos adecuados.
  • Las mujeres en edad fértil deben comprometerse a no donar óvulos durante la duración del estudio y 30 días después de su finalización.
• Los participantes masculinos y sus parejas en edad fértil deben comprometerse a utilizar 2 métodos anticonceptivos, 1 de los cuales es un método de barrera para los participantes masculinos durante la duración del estudio y 90 días después de su finalización.
• Los participantes masculinos no deben donar esperma durante la duración del estudio y durante los 90 días posteriores a su finalización.
• Dispuesto y capaz de cooperar con los procedimientos del estudio.
• Para los participantes que reciben canulación arterial, circulación adecuada en la mano para la colocación segura de la línea arterial (según lo determinado por la prueba de Allen) y coagulación sanguínea (PT y PTT).
• Si el participante toma bupropión, el participante debe aceptar retener este medicamento durante al menos 12 horas antes de la obtención de imágenes DaTscan (si se realiza).

Criterios de inclusión adicionales para voluntarios sanos:

• Hombres y mujeres de ≥ 21 años.
• Saludable sin hallazgos clínicamente relevantes en el examen físico en la selección y al presentarse a la clínica para la visita de imágenes [18F]MNI-1216 ([18F]ACI-12589).
• Sin antecedentes familiares de α-sinucleinopatía, incluida la EP, u otra enfermedad neurológica de aparición temprana asociada con demencia.
• Sin antecedentes personales de trastornos neurológicos y/o psiquiátricos clínicamente significativos.
• No hay evidencia de déficit del transportador de dopamina en DaTscan realizado como parte de la selección o en DaTscan adquirido previamente (dentro de los 6 meses anteriores a la firma del consentimiento).
• Tener una puntuación de la Evaluación Cognitiva de Montreal (MoCA) ≥ 26.
• Sin deterioro cognitivo a juzgar por el IP.

Criterios de inclusión adicionales para participantes con α-sinucleinopatía:

• Hombres y mujeres de ≥ 40 años.

• Participantes diagnosticados con cualquiera de los siguientes:

  • Enfermedad de Parkinson idiopática
  • Enfermedad de Parkinson con factor de riesgo genético (excepto mutación de la quinasa repetida 2 rica en leucina [LRRK2])
  • Demencia con cuerpos de Lewy
  • Atrofia multisistémica
• Una resonancia magnética cerebral compatible con un diagnóstico de α-sinucleinopatía, sin evidencia de enfermedad focal que tenga en cuenta los síntomas neurológicos del participante o los criterios de exclusión de la resonancia magnética que se enumeran a continuación en "Criterios de exclusión".
• Evidencia de déficit del transportador de dopamina en DaTscan realizado como parte del cribado o en DaTscan adquirido previamente.
• Los medicamentos tomados para el tratamiento sintomático de la α-sinucleinopatía deben mantenerse en un régimen de dosificación estable durante al menos 30 días antes de la visita de selección.
• Capacidad para tolerar estar acostado en el escáner durante aproximadamente 180 minutos sin temblor excesivo de cabeza o mandíbula o discinesia suficiente para causar artefactos de movimiento significativos en las exploraciones por PET.

Criterio de exclusión:

• Historial actual o previo de abuso de alcohol o drogas en los últimos 2 años.
• Pruebas de laboratorio con anomalías clínicamente significativas y/o enfermedad médica inestable clínicamente significativa.
• Historia conocida de hipersensibilidad, incluida hipersensibilidad a los principios activos utilizados para DaTscan, [18F]MNI-1216 ([18F]ACI-12589) y [18F]florbetapir o derivados, o a cualquiera de los excipientes asociados.
• El participante ha recibido un medicamento en investigación dentro de los 30 días o cinco vidas medias anteriores a las evaluaciones iniciales, lo que sea más largo.
• Participación previa en otros protocolos de investigación o atención clínica durante el último año que daría como resultado una exposición a una dosis de radiación efectiva que exceda el límite anual aceptable establecido por las pautas federales de EE. UU. (dosis efectiva de 50 mSv, incluidos los procedimientos de este protocolo clínico) .
• Embarazadas, lactantes o en período de lactancia.
• Evidencia de trastorno o enfermedad gastrointestinal, cardiovascular, hepática, renal, hematológica, neoplásica, endocrina, neurológica alternativa, de inmunodeficiencia, pulmonar u otra enfermedad clínicamente significativa.
• Venas inadecuadas para venopunciones repetidas.
• Resonancia magnética con anomalías estructurales clínicamente significativas.
• Implantes como marcapasos o desfibriladores cardíacos implantados, bombas de insulina, implantes cocleares, cuerpos extraños oculares metálicos, estimuladores neuronales implantados, clips para aneurismas del sistema nervioso central (SNC) y otros implantes médicos que no hayan sido certificados para resonancia magnética o antecedentes de claustrofobia en resonancia magnética. .
• El participante ha recibido tratamiento con un fármaco, anticuerpo o vacuna dirigido a la α-sinucleína.
• El tratamiento continuo con metilfenidato, modafinilo, metoclopramida, alfa metildopa, reserpina o derivados de anfetamina está prohibido durante 24 horas o durante un período correspondiente a 5 vidas medias del compuesto, lo que sea más largo, antes de la obtención de imágenes con DaTscan.
• Tratamiento con cualquier medicamento antihemostasis (p. ej., warfarina, heparina, inhibidores de trombina, inhibidores del factor Xa, estreptoquinasa, uroquinasa, activadores del plasminógeno tisular) dentro de las 2 semanas posteriores a la colocación planificada de la cánula arterial (si se realiza) para la evaluación inicial o la repetición de la prueba.

Criterios de exclusión adicionales para participantes con α-sinucleinopatía:

• Evidencia de caídas tempranas frecuentes o anomalías en los movimientos oculares compatibles con PSP.
• Individuos con mutación LRRK2 conocida (según documentación fuente anterior).