Tutkimus mahdollisen PET-radioligandin arvioimiseksi alfa-synukleiinikertymien kuvaamiseksi aivoissa

Sisällyttämiskriteerit:

• Osallistujat voivat antaa kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen, joka on hankittava ennen arvioinnin suorittamista.

• Naispuoliset osallistujat eivät saa olla hedelmällisessä iässä tai suostua käyttämään ehkäisyä ja olemaan luovuttamatta munasoluja, jos he ovat hedelmällisessä iässä. Tutkijan harkinnan mukaan osallistujat, joilla ei ole dokumenttia siitä, että he eivät ole raskaana, voivat saada raskaustestin.

  • Naisen katsotaan olevan hedelmällisessä iässä, jos kuukautisten jälkeinen nainen ei ole saavuttanut postmenopausaalista tilaa (12 yhtäjaksoista kuukautisia kuukautisia ilman muuta syytä kuin vaihdevuodet) eikä hän ole pysyvästi hedelmätön leikkauksen (esim. munasarjojen, munanjohtimien poiston) vuoksi. , ja/tai kohtu) tai muu PI:n määrittelemä syy (esim. Müllerin agenesis).
  • Hedelmällisessä iässä olevien naisten on sitouduttava pysymään pidättyväisyydestä (välttäytymään heteroseksuaalisesta yhdynnästä) tai käyttämään kahta ehkäisymenetelmää, joista yksi on esteehkäisymenetelmä tutkimuksen ajan ja 30 päivää tutkimuksen päättymisen jälkeen. Jaksottainen pidätys (esim. kalenteri-, ovulaatio-, oireenmukaiset tai postovulaatiomenetelmät) ja lopettaminen eivät ole riittäviä ehkäisymenetelmiä.
  • Hedelmällisessä iässä olevien naisten on sitouduttava olemaan luovuttamatta munasolua tutkimuksen aikana ja 30 päivää tutkimuksen päättymisen jälkeen.
• Miespuolisten osallistujien ja heidän hedelmällisessä iässä olevien kumppaniensa tulee sitoutua käyttämään kahta ehkäisymenetelmää, joista yksi on estemenetelmä miehille tutkimuksen ajaksi ja 90 päivää tutkimuksen päättymisen jälkeen.
• Miesosallistujat eivät saa luovuttaa siittiöitä tutkimuksen aikana ja 90 päivään tutkimuksen päättymisen jälkeen.
• Haluaa ja kykenee yhteistyöhön opintoprosessien kanssa.
• Osallistujille, jotka saavat valtimokanylaatiota, riittävä verenkierto kädessä valtimolinjan turvalliseen sijoittamiseen (määritetty Allenin testillä) ja veren hyytymistä (PT ja PTT) varten.
• Jos osallistuja ottaa bupropionia, osallistujan on suostuttava pitämään tätä lääkettä vähintään 12 tuntia ennen DaTscan-kuvausta (jos se suoritetaan).

Lisäkriteerit terveille vapaaehtoisille:

• Miehet ja naiset iältään ≥ 21 vuotta.
• Terve, ei kliinisesti merkityksellistä löydöstä fyysisessä tutkimuksessa seulonnassa ja raportoituaan klinikalle [18F]MNI-1216 ([18F]ACI-12589) -kuvauskäynnille.
• Suvussa ei ole esiintynyt α-synukleinopatiaa, mukaan lukien PD, tai muuta varhain alkavaa neurologista sairautta, joka liittyy dementiaan.
• Ei henkilökohtaista kliinisesti merkittäviä neurologisia ja/tai psykiatrisia häiriöitä.
• Ei näyttöä dopamiinin kuljettajan puutteesta DaTscanissa, joka on suoritettu osana seulontaa tai aiemmin hankitussa DaTscanissa (6 kuukauden sisällä ennen suostumuksen allekirjoittamista).
• Montreal Cognitive Assessment (MoCA) -pistemäärä on ≥ 26.
• Ei kognitiivista heikkenemistä PI:n arvioiden mukaan.

Lisäkriteerit osallistujille, joilla on α-synukleinopatia:

• Miehet ja naiset iältään ≥ 40 vuotta.

• Osallistujat, joilla on diagnosoitu jokin seuraavista:

  • Idiopaattinen Parkinsonin tauti
  • Parkinsonin tauti, johon liittyy geneettinen riskitekijä (paitsi leusiinipitoinen toistuva kinaasi 2 [LRRK2] -mutaatio)
  • Dementia Lewyn ruumiilla
  • Monisysteeminen atrofia
• Aivojen MRI, joka on yhdenmukainen α-synukleinopatian diagnoosin kanssa, ilman merkkejä fokaalisairaudesta, joka selittäisi osallistujan neurologisia oireita tai MRI:n poissulkemiskriteereitä, jotka on lueteltu alla kohdassa "Poissulkemiskriteerit".
• Todisteet dopamiinin kuljettajan puutteesta DaTscanissa, joka suoritettiin joko osana seulontaa tai aiemmin hankitulla DaTscanilla.
• α-synukleinopatian oireenmukaiseen hoitoon otetut lääkkeet on säilytettävä vakaana vähintään 30 päivän ajan ennen seulontakäyntiä.
• Kyky sietää makaamista skannerissa jopa ~180 minuuttia ilman liiallista pään tai leuan vapinaa tai dyskinesiaa, joka riittää aiheuttamaan merkittävän liikeartefaktion PET-kuvauksissa.

Poissulkemiskriteerit:

• Nykyinen tai aikaisempi alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö viimeisen 2 vuoden aikana.
• Laboratoriokokeet, joissa on kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia ja/tai kliinisesti merkittävää epästabiilia sairautta.
• Tunnettu yliherkkyyshistoria, mukaan lukien yliherkkyys DaTscanin vaikuttaville aineille, [18F]MNI-1216:lle ([18F]ACI-12589) ja [18F]florbetapirille tai sen johdannaisille tai jollekin niihin liittyville apuaineille.
• Osallistuja on saanut tutkimuslääkettä 30 päivän tai viiden puoliintumisajan sisällä ennen perusarvioita sen mukaan, kumpi on pidempi.
• Aiempi osallistuminen muihin tutkimusprotokolliin tai kliiniseen hoitoon viimeisen vuoden aikana, joka johtaisi säteilyaltistukseen efektiiviselle säteilyannokselle, joka ylittää Yhdysvaltain liittovaltion ohjeiden mukaisen hyväksyttävän vuosirajan (tehollinen annos 50 mSv, mukaan lukien tämän kliinisen protokollan toimenpiteet) .
• Raskaana oleva, imettävä tai imettävä.
• Todisteet kliinisesti merkittävistä maha-suolikanavan, sydän- ja verisuonisairauksista, maksan, munuaisten, hematologisista, neoplastisista, endokriinisistä, vaihtoehtoisista neurologisista, immuunipuutos-, keuhko- tai muista häiriöistä tai taudista.
• Sopimattomat suonet toistuvaan laskimopunktioon.
• MRI, jossa on kliinisesti merkittäviä rakenteellisia poikkeavuuksia.
• Implantit, kuten implantoidut sydämentahdistimet tai defibrillaattorit, insuliinipumput, sisäkorvaistutteet, metalliset silmävieraskappaleet, implantoidut hermostimulaattorit, keskushermoston (CNS) aneurysmaklipsit ja muut lääketieteelliset implantit, joita ei ole sertifioitu magneettikuvaukseen tai klaustrofobiaa magneettikuvauksessa .
• Osallistuja on saanut hoitoa α-synukleiiniin kohdistuvalla lääkkeellä, vasta-aineella tai rokotteella.
• Jatkuva hoito metyylifenidaatilla, modafiniililla, metoklopramidilla, alfa-metyylidopalla, reserpiinillä tai amfetamiinijohdannaisella on kielletty 24 tuntia tai yhdisteen viittä puoliintumisaikaa vastaavan ajanjakson aikana ennen DaTscan-kuvausta sen mukaan, kumpi on pidempi.
• Hoito millä tahansa hemostaasilääkkeellä (esim. varfariini, hepariini, trombiinin estäjät, tekijä Xa:n estäjät, streptokinaasi, urokinaasi, kudosplasminogeeniaktivaattorit) 2 viikon sisällä suunnitellusta valtimokanyylin asettamisesta (jos se suoritetaan) joko perus- tai uusintakuvausta varten.

Muut poissulkemiskriteerit osallistujille, joilla on α-synukleinopatia:

• Todisteita varhaisista toistuvista kaatumisista tai silmien liikkeiden poikkeavuuksista PSP:n kanssa.
• Henkilöt, joilla on tunnettu LRRK2-mutaatio (perustuu aikaisempaan lähdedokumentaatioon).