Исследование по оценке потенциального радиолиганда ПЭТ для визуализации отложений альфа-синуклеина в мозге

Критерии включения:

• Участники могут предоставить письменное информированное согласие, которое должно быть получено до проведения какой-либо оценки.

• Участницы-женщины не должны иметь детородного потенциала или соглашаться использовать контрацепцию и не сдавать яйцеклетки, если они детородны. По усмотрению исследователя участники, не имеющие документов о недетородном потенциале, могут пройти тестирование на беременность.

  • Женщина считается детородной, если она находится в постменархальном периоде, не достигла состояния постменопаузы (12 непрерывных месяцев аменореи без установленной причины, кроме менопаузы) и не является постоянной бесплодной из-за хирургического вмешательства (т. е. удаления яичников, фаллопиевых труб). и/или матка) или другая причина, определенная ИП (например, мюллерова агенезия).
  • Женщины детородного возраста должны взять на себя обязательство воздерживаться от гетеросексуальных контактов или использовать 2 формы контроля над рождаемостью, 1 из которых является барьерным методом контрацепции, в течение всего периода исследования и в течение 30 дней после его завершения. Периодическое воздержание (например, календарное, овуляционное, симптотермальное или постовуляционное методы) и абстиненция не являются адекватными методами контрацепции.
  • Женщины детородного возраста должны взять на себя обязательство не сдавать яйцеклетки на протяжении всего исследования и в течение 30 дней после его завершения.
• Участники мужского пола и их партнеры детородного возраста должны взять на себя обязательство использовать 2 метода контрацепции, 1 из которых является барьерным методом для участников мужского пола в течение всего периода исследования и в течение 90 дней после его завершения.
• Участники мужского пола не должны сдавать сперму на протяжении всего исследования и в течение 90 дней после его завершения.
• Желание и возможность сотрудничать в учебных процедурах.
• Для участников, получающих артериальную канюляцию, необходимо обеспечить адекватное кровообращение в руке для безопасного размещения артериальной линии (согласно тесту Аллена) и свертывания крови (ПВ и ЧТВ).
• Если участник принимает бупропион, участник должен согласиться принимать это лекарство в течение как минимум 12 часов до визуализации DaTscan (если она проводится).

Дополнительные критерии включения для здоровых добровольцев:

• Мужчины и женщины в возрасте ≥ 21 года.
• Здоров, без клинически значимых результатов при физическом осмотре во время скрининга и при обращении в клинику для визита с визуализацией [18F]MNI-1216 ([18F]ACI-12589).
• Отсутствие в семейном анамнезе α-синуклеинопатии, включая БП, или других неврологических заболеваний с ранним началом, связанных с деменцией.
• В личном анамнезе нет клинически значимых неврологических и/или психических расстройств.
• Никаких доказательств дефицита транспортера дофамина при исследовании DaTscan, проведенном ни в рамках скрининга, ни при ранее полученном DaTscan (в течение 6 месяцев до подписания согласия), не выявлено.
• Иметь балл Монреальской когнитивной оценки (MoCA) ≥ 26.
• Когнитивных нарушений по оценке PI нет.

Дополнительные критерии включения для участников с α-синуклеинопатией:

• Мужчины и женщины в возрасте ≥ 40 лет.

• У участников диагностировано любое из следующих состояний:

  • Идиопатическая болезнь Паркинсона
  • Болезнь Паркинсона с генетическим фактором риска (кроме мутации богатой лейцином повторной киназы 2 [LRRK2])
  • Деменция с тельцами Леви
  • Мультисистемная атрофия
• МРТ головного мозга соответствует диагнозу альфа-синуклеинопатии без признаков очагового заболевания, объясняющих неврологические симптомы участника, или критериев исключения МРТ, перечисленных ниже в разделе «Критерии исключения».
• Доказательства дефицита транспортера дофамина с помощью DaTscan, выполненного либо в рамках скрининга, либо с помощью ранее полученного DaTscan.
• Лекарства, принимаемые для симптоматического лечения α-синуклеинопатии, должны приниматься в стабильном режиме дозировки в течение как минимум 30 дней до скринингового визита.
• Способность переносить лежание в сканере до ~180 минут без чрезмерного тремора головы или челюсти или дискинезии, достаточной для возникновения значительных артефактов движения на ПЭТ-сканах.

Критерий исключения:

• Текущая или предыдущая история злоупотребления алкоголем или наркотиками за последние 2 года.
• Лабораторные тесты с клинически значимыми отклонениями и/или клинически значимым нестабильным соматическим заболеванием.
• Известная гиперчувствительность в анамнезе, включая гиперчувствительность к активным веществам, используемым для DaTscan, [18F]MNI-1216 ([18F]ACI-12589) и [18F]флорбетапиру или производным, или к любому из связанных вспомогательных веществ.
• Участник получил исследуемый препарат в течение 30 дней или пяти периодов полувыведения до проведения исходных оценок, в зависимости от того, что дольше.
• Предыдущее участие в других протоколах исследований или клиническом лечении в течение последнего года, которое может привести к радиационному облучению с эффективной дозой, превышающей допустимый годовой предел, установленный Федеральными рекомендациями США (эффективная доза 50 мЗв, включая процедуры, описанные в этом клиническом протоколе). .
• Беременные, кормящие или кормящие грудью.
• Доказательства клинически значимого желудочно-кишечного, сердечно-сосудистого, печеночного, почечного, гематологического, неопластического, эндокринного, альтернативного неврологического, иммунодефицитного, легочного или другого расстройства или заболевания.
• Непригодные вены для повторной венепункции.
• МРТ с клинически значимыми структурными нарушениями.
• Имплантаты, такие как имплантированные кардиостимуляторы или дефибрилляторы, инсулиновые помпы, кохлеарные имплантаты, металлические инородные тела глаза, имплантированные нервные стимуляторы, зажимы для аневризмы центральной нервной системы (ЦНС) и другие медицинские имплантаты, которые не были сертифицированы для МРТ, или история клаустрофобии при МРТ. .
• Участник получил лечение препаратом, антителом или вакциной, нацеленной на альфа-синуклеин.
• Продолжающееся лечение метилфенидатом, модафинилом, метоклопрамидом, альфа-метилдопой, резерпином или производными амфетамина запрещено в течение 24 часов или в течение периода, соответствующего 5 периодам полураспада соединения, в зависимости от того, что дольше, до визуализации DaTscan.
• Лечение любым антигемостазным препаратом (например, варфарином, гепарином, ингибиторами тромбина, ингибиторами фактора Ха, стрептокиназой, урокиназой, тканевым активатором плазминогена) в течение 2 недель после запланированной установки артериальной канюли (если она проводится) для исходной или повторной визуализации.

Дополнительные критерии исключения для участников с α-синуклеинопатией:

• Признаки ранних частых падений или нарушений движений глаз, соответствующих ПСП.
• Лица с известной мутацией LRRK2 (на основе предыдущей исходной документации).