Studie zur Bewertung eines potenziellen PET-Radioliganden zur Bildgebung von Alpha-Synuclein-Ablagerungen im Gehirn

Einschlusskriterien:

• Die Teilnehmer können eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben, die vor der Durchführung einer Beurteilung eingeholt werden muss.

• Weibliche Teilnehmer dürfen nicht im gebärfähigen Alter sein oder sich bereit erklären, Verhütungsmittel anzuwenden und keine Eizellen zu spenden, wenn sie im gebärfähigen Alter sind. Nach Ermessen des Prüfarztes können Teilnehmerinnen ohne Nachweis des nicht gebärfähigen Potenzials einen Schwangerschaftstest erhalten.

  • Eine Frau gilt als gebärfähig, wenn sie postmenarchisch ist, noch keinen postmenopausalen Zustand erreicht hat (12 aufeinanderfolgende Monate Amenorrhoe ohne identifizierte Ursache außer der Menopause) und nicht aufgrund einer Operation (d. h. Entfernung von Eierstöcken oder Eileitern) dauerhaft unfruchtbar ist und/oder Uterus) oder eine andere vom PI ermittelte Ursache (z. B. Müller-Agenesie).
  • Frauen im gebärfähigen Alter müssen sich verpflichten, für die Dauer der Studie und 30 Tage nach Abschluss der Studie abstinent zu bleiben (heterosexuellen Geschlechtsverkehr zu unterlassen) oder zwei Formen der Empfängnisverhütung anzuwenden, von denen eine eine Barriere-Verhütungsmethode ist. Periodische Abstinenz (z. B. Kalender-, Ovulations-, symptothermische oder Postovulationsmethoden) und Entzug sind keine adäquaten Verhütungsmethoden.
  • Frauen im gebärfähigen Alter müssen sich verpflichten, während der Dauer der Studie und 30 Tage nach Abschluss der Studie keine Eizellen zu spenden.
• Männliche Teilnehmer und ihre Partner im gebärfähigen Alter müssen sich für die Dauer der Studie und 90 Tage nach Abschluss der Studie zur Anwendung von zwei Verhütungsmethoden verpflichten, von denen eine eine Barrieremethode für männliche Teilnehmer ist.
• Männliche Teilnehmer dürfen während der Studiendauer und 90 Tage nach Abschluss der Studie kein Sperma spenden.
• Bereit und in der Lage, bei Studienabläufen mitzuarbeiten.
• Für Teilnehmer, die eine arterielle Kanülierung erhalten, ist eine ausreichende Durchblutung der Hand für eine sichere Platzierung der arteriellen Leitung (bestimmt durch den Allen-Test) und eine Blutgerinnung (PT und PTT) erforderlich.
• Wenn der Teilnehmer Bupropion einnimmt, muss er zustimmen, dieses Medikament mindestens 12 Stunden vor der DaTscan-Bildgebung (falls durchgeführt) einzunehmen.

Zusätzliche Einschlusskriterien für gesunde Freiwillige:

• Männer und Frauen im Alter von ≥ 21 Jahren.
• Gesund ohne klinisch relevanten Befund bei der körperlichen Untersuchung beim Screening und bei der Meldung an die Klinik für den Bildgebungsbesuch [18F]MNI-1216 ([18F]ACI-12589).
• Keine familiäre Vorgeschichte von α-Synucleinopathie, einschließlich Parkinson, oder einer anderen früh einsetzenden neurologischen Erkrankung im Zusammenhang mit Demenz.
• Keine persönliche Vorgeschichte klinisch bedeutsamer neurologischer und/oder psychiatrischer Störungen.
• Keine Hinweise auf ein Dopamin-Transporter-Defizit bei DaTscan, weder im Rahmen des Screenings noch bei zuvor erworbenem DaTscan (innerhalb von 6 Monaten vor Unterzeichnung der Einwilligung).
• Sie müssen über einen Montreal Cognitive Assessment (MoCA)-Wert von ≥ 26 verfügen.
• Keine kognitive Beeinträchtigung nach Einschätzung des PI.

Zusätzliche Einschlusskriterien für Teilnehmer mit α-Synucleinopathie:

• Männer und Frauen im Alter von ≥ 40 Jahren.

• Teilnehmer, bei denen eines der folgenden Symptome diagnostiziert wurde:

  • Idiopathische Parkinson-Krankheit
  • Parkinson-Krankheit mit genetischem Risikofaktor (außer Mutation der Leucin-reichen Wiederholungkinase 2 [LRRK2])
  • Demenz mit Lewy-Körpern
  • Multisystematrophie
• Ein Gehirn-MRT, das mit der Diagnose einer α-Synucleinopathie übereinstimmt, ohne Hinweise auf eine fokale Erkrankung, die die neurologischen Symptome des Teilnehmers oder die unten unter „Ausschlusskriterien“ aufgeführten MRT-Ausschlusskriterien erklären könnten.
• Nachweis eines Dopamintransporterdefizits bei DaTscan, entweder im Rahmen des Screenings oder bei einem zuvor erworbenen DaTscan.
• Medikamente, die zur symptomatischen Behandlung der α-Synucleinopathie eingenommen werden, müssen vor dem Screening-Besuch mindestens 30 Tage lang in einer stabilen Dosierung gehalten werden.
• Fähigkeit, das Liegen im Scanner für bis zu ca. 180 Minuten ohne übermäßiges Kopf- oder Kieferzittern oder Dyskinesie zu tolerieren, die ausreicht, um erhebliche Bewegungsartefakte auf den PET-Scans zu verursachen.

Ausschlusskriterien:

• Aktueller oder früherer Alkohol- oder Drogenmissbrauch in den letzten 2 Jahren.
• Labortests mit klinisch signifikanten Anomalien und/oder klinisch signifikanten instabilen medizinischen Erkrankungen.
• Bekannte Überempfindlichkeit in der Vorgeschichte, einschließlich Überempfindlichkeit gegen die für DaTscan verwendeten Wirkstoffe [18F]MNI-1216 ([18F]ACI-12589) und [18F]Florbetapir oder Derivate oder einen der zugehörigen Hilfsstoffe.
• Der Teilnehmer hat innerhalb von 30 Tagen oder fünf Halbwertszeiten vor den Basisuntersuchungen ein Prüfpräparat erhalten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist.
• Frühere Teilnahme an anderen Forschungsprotokollen oder klinischer Versorgung im vergangenen Jahr, die zu einer Strahlenexposition mit einer effektiven Strahlendosis führen würde, die den in den US-Bundesrichtlinien festgelegten akzeptablen Jahresgrenzwert überschreitet (effektive Dosis von 50 mSv, einschließlich der Verfahren in diesem klinischen Protokoll). .
• Schwanger, stillend oder stillend.
• Nachweis einer klinisch signifikanten gastrointestinalen, kardiovaskulären, hepatischen, renalen, hämatologischen, neoplastischen, endokrinen, alternativen neurologischen, Immunschwäche-, Lungen- oder anderen Störung oder Erkrankung.
• Ungeeignete Venen für eine wiederholte Venenpunktion.
• MRT mit klinisch signifikanten Strukturanomalien.
• Implantate wie implantierte Herzschrittmacher oder Defibrillatoren, Insulinpumpen, Cochlea-Implantate, metallische Augenfremdkörper, implantierte Nervenstimulatoren, Aneurysma-Clips des zentralen Nervensystems (ZNS) und andere medizinische Implantate, die nicht für die MRT zertifiziert wurden, oder Klaustrophobie in der Vorgeschichte bei der MRT .
• Der Teilnehmer wurde mit einem Medikament, Antikörper oder Impfstoff gegen α-Synuclein behandelt.
• Eine fortlaufende Behandlung mit Methylphenidat, Modafinil, Metoclopramid, Alpha-Methyldopa, Reserpin oder Amphetaminderivaten ist 24 Stunden oder während eines Zeitraums, der 5 Halbwertszeiten der Verbindung entspricht, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor der DaTscan-Bildgebung verboten.
• Behandlung mit blutstillenden Medikamenten (z. B. Warfarin, Heparin, Thrombininhibitoren, Faktor

Zusätzliche Ausschlusskriterien für Teilnehmer mit α-Synucleinopathie:

• Hinweise auf frühe häufige Stürze oder Anomalien der Augenbewegungen im Zusammenhang mit PSP.
• Personen mit bekannter LRRK2-Mutation (basierend auf früherer Quellendokumentation).