Estudo para avaliar um potencial radioligante PET para geração de imagens de depósitos de alfa-sinucleína no cérebro

Critério de inclusão:

• Os participantes podem fornecer consentimento informado por escrito, que deve ser obtido antes de qualquer avaliação ser realizada.

• As participantes do sexo feminino não devem ter potencial para engravidar ou concordar em usar anticoncepcionais e não doar óvulos se tiverem potencial para engravidar. A critério do investigador, os participantes sem documentação de potencial não reprodutivo podem receber testes de gravidez.

  • Uma mulher é considerada em idade fértil se estiver na pós-menarca, não tiver atingido um estado de pós-menopausa (12 meses contínuos de amenorreia sem causa identificada além da menopausa) e não for permanentemente infértil devido a cirurgia (ou seja, remoção de ovários, trompas de falópio). , e/ou útero) ou outra causa determinada pelo IP (por exemplo, agenesia mülleriana).
  • Mulheres com potencial para engravidar devem se comprometer a permanecer abstinentes (abster-se de relações heterossexuais) ou usar 2 formas de controle de natalidade, 1 das quais é um método contraceptivo de barreira, durante o estudo e 30 dias após a conclusão do estudo. A abstinência periódica (por exemplo, métodos de calendário, ovulação, sintotérmico ou pós-ovulação) e a retirada não são métodos contraceptivos adequados.
  • Mulheres com potencial para engravidar devem se comprometer a não doar óvulos durante o estudo e 30 dias após a conclusão do estudo.
• Os participantes do sexo masculino e seus parceiros com potencial para engravidar devem se comprometer com o uso de 2 métodos contraceptivos, 1 dos quais é um método de barreira para participantes do sexo masculino durante a duração do estudo e 90 dias após a conclusão do estudo.
• Os participantes do sexo masculino não devem doar esperma durante o estudo e por 90 dias após a conclusão do estudo.
• Disposto e capaz de cooperar com os procedimentos do estudo.
• Para participantes que recebem canulação arterial, circulação adequada na mão para colocação segura da linha arterial (conforme determinado pelo teste de Allen) e coagulação sanguínea (PT e PTT).
• Se o participante tomar bupropiona, o participante deve concordar em manter este medicamento por pelo menos 12 horas antes da imagem DaTscan (se realizada).

Critérios de inclusão adicionais para voluntários saudáveis:

• Homens e mulheres com idade ≥ 21 anos.
• Saudável, sem nenhum achado clinicamente relevante no exame físico na triagem e ao se reportar à clínica para a visita de imagem [18F]MNI-1216 ([18F]ACI-12589).
• Nenhuma história familiar de α-sinucleinopatia, incluindo DP, ou outra doença neurológica de início precoce associada à demência.
• Sem história pessoal de distúrbios neurológicos e/ou psiquiátricos clinicamente significativos.
• Nenhuma evidência de déficit do transportador de dopamina no DaTscan realizado como parte da triagem ou no DaTscan adquirido anteriormente (dentro de 6 meses antes da assinatura do consentimento).
• Ter uma pontuação na Avaliação Cognitiva de Montreal (MoCA) ≥ 26.
• Nenhum comprometimento cognitivo conforme julgado pelo PI.

Critérios de inclusão adicionais para participantes com α-sinucleinopatia:

• Homens e mulheres com idade ≥ 40 anos.

• Participantes diagnosticados com qualquer um dos seguintes:

  • Doença de Parkinson idiopática
  • Doença de Parkinson com fator de risco genético (exceto mutação da quinase 2 de repetição rica em leucina [LRRK2])
  • Demência com corpos de Lewy
  • Atrofia multissistêmica
• Uma ressonância magnética cerebral consistente com um diagnóstico de α-sinucleinopatia, sem evidência de doença focal para explicar os sintomas neurológicos do participante ou critérios de exclusão de ressonância magnética listados abaixo em "Critérios de exclusão".
• Evidência de déficit do transportador de dopamina no DaTscan realizado como parte da triagem ou em DaTscan previamente adquirido.
• Os medicamentos tomados para o tratamento sintomático da α-sinucleinopatia devem ser mantidos num regime posológico estável durante pelo menos 30 dias antes da visita de triagem.
• Capacidade de tolerar ficar deitado no scanner por até aproximadamente 180 minutos sem tremor excessivo na cabeça ou mandíbula ou discinesia suficiente para causar artefatos de movimento significativos nos exames PET.

Critério de exclusão:

• História atual ou anterior de abuso de álcool ou drogas nos últimos 2 anos.
• Exames laboratoriais com anormalidades clinicamente significativas e/ou doença médica instável clinicamente significativa.
• História conhecida de hipersensibilidade, incluindo hipersensibilidade às substâncias ativas utilizadas para DaTscan, [18F]MNI-1216 ([18F]ACI-12589) e [18F]florbetapir ou derivados, ou a qualquer um dos excipientes associados.
• O participante recebeu um medicamento experimental dentro de 30 dias ou cinco meias-vidas antes das avaliações iniciais, o que for mais longo.
• Participação prévia em outros protocolos de pesquisa ou cuidados clínicos durante o último ano que resultariam em exposição à radiação a uma dose efetiva de radiação superior ao limite anual aceitável estabelecido pelas Diretrizes Federais dos EUA (dose efetiva de 50 mSv, incluindo os procedimentos neste protocolo clínico) .
• Grávida, amamentando ou amamentando.
• Evidência de distúrbios gastrointestinais, cardiovasculares, hepáticos, renais, hematológicos, neoplásicos, endócrinos, neurológicos alternativos, imunodeficientes, pulmonares ou outros distúrbios ou doenças clinicamente significativos.
• Veias inadequadas para punções venosas repetidas.
• RM com anormalidades estruturais clinicamente significativas.
• Implantes como marcapassos cardíacos ou desfibriladores implantados, bombas de insulina, implantes cocleares, corpo estranho ocular metálico, estimuladores neurais implantados, clipes de aneurisma do sistema nervoso central (SNC) e outros implantes médicos que não foram certificados para ressonância magnética ou histórico de claustrofobia em ressonância magnética .
• O participante recebeu tratamento com um medicamento, anticorpo ou vacina direcionada à α-sinucleína.
• O tratamento contínuo com metilfenidato, modafinil, metoclopramida, alfa metildopa, reserpina ou derivado de anfetamina é proibido 24 horas ou durante um período correspondente a 5 meias-vidas do composto, o que for mais longo, antes da imagem DaTscan.
• Tratamento com qualquer medicamento anti-hemostasia (por exemplo, varfarina, heparina, inibidores de trombina, inibidores do fator Xa, estreptoquinase, uroquinase, ativadores de plasminogênio tecidual) dentro de 2 semanas após a colocação planejada da cânula arterial (se realizada) para a imagem de base ou reteste.

Critérios de exclusão adicionais para participantes com α-sinucleinopatia:

• Evidência de quedas frequentes precoces ou anormalidades nos movimentos oculares consistentes com PSP.
• Indivíduos com mutação LRRK2 conhecida (com base em documentação de origem anterior).