Onderzoek ter evaluatie van een potentieel PET-radioligand voor beeldvorming van alfa-synucleïneafzettingen in de hersenen

Inclusiecriteria:

• Deelnemers kunnen schriftelijke geïnformeerde toestemming geven, die moet worden verkregen voordat een beoordeling wordt uitgevoerd.

• Vrouwelijke deelnemers mogen niet vruchtbaar zijn, of ermee instemmen anticonceptie te gebruiken en geen eieren te doneren als ze zwanger kunnen worden. Naar goeddunken van de onderzoeker kunnen deelnemers zonder documentatie dat zij niet vruchtbaar zijn, een zwangerschapstest ondergaan.

  • Een vrouw wordt geacht zwanger te kunnen worden als ze postmenarchaal is, nog geen postmenopauzale toestand heeft bereikt (12 aaneengesloten maanden van amenorroe zonder andere oorzaak dan de menopauze) en niet permanent onvruchtbaar is als gevolg van een operatie (dwz verwijdering van eierstokken, eileiders). en/of baarmoeder) of een andere oorzaak zoals bepaald door de PI (bijv. Mülleriaanse agenese).
  • Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten zich ertoe verbinden onthouding te blijven (zich onthouden van heteroseksuele gemeenschap) of twee vormen van anticonceptie te gebruiken, waarvan er één een barrière-anticonceptiemethode is, gedurende de duur van het onderzoek en 30 dagen na voltooiing van het onderzoek. Periodieke onthouding (bijvoorbeeld kalender-, ovulatie-, symptothermale of postovulatiemethoden) en onthouding zijn geen adequate anticonceptiemethoden.
  • Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten zich ertoe verbinden geen eicellen te doneren gedurende de duur van het onderzoek en 30 dagen na voltooiing van het onderzoek.
• Mannelijke deelnemers en hun partners die zwanger kunnen worden, moeten zich verplichten tot het gebruik van twee anticonceptiemethoden, waarvan er één een barrièremethode is voor mannelijke deelnemers gedurende de duur van het onderzoek en 90 dagen na voltooiing van het onderzoek.
• Mannelijke deelnemers mogen geen sperma doneren gedurende de duur van het onderzoek en gedurende 90 dagen na voltooiing van het onderzoek.
• Bereid en in staat om mee te werken aan onderzoeksprocedures.
• Voor deelnemers die een arteriële canulatie krijgen, moet er voldoende circulatie naar de hand zijn voor een veilige plaatsing van de arteriële lijn (zoals bepaald door de Allen-test) en bloedstolling (PT en PTT).
• Als de deelnemer bupropion gebruikt, moet de deelnemer ermee instemmen dit medicijn minimaal 12 uur vast te houden voorafgaand aan de DaTscan-beeldvorming (indien uitgevoerd).

Aanvullende inclusiecriteria voor gezonde vrijwilligers:

• Mannen en vrouwen van ≥ 21 jaar.
• Gezond zonder klinisch relevante bevindingen bij lichamelijk onderzoek bij screening en bij melding bij de kliniek voor het [18F]MNI-1216 ([18F]ACI-12589) beeldvormingsbezoek.
• Geen familiegeschiedenis van α-synucleinopathie, inclusief PD, of een andere neurologische ziekte met vroege aanvang geassocieerd met dementie.
• Geen persoonlijke geschiedenis van klinisch significante neurologische en/of psychiatrische stoornissen.
• Geen bewijs van tekort aan dopaminetransporter op DaTscan uitgevoerd als onderdeel van screening of op eerder verkregen DaTscan (binnen 6 maanden vóór ondertekening van de toestemming).
• Een Montreal Cognitive Assessment (MoCA)-score ≥ 26 hebben.
• Geen cognitieve stoornissen zoals beoordeeld door de PI.

Aanvullende inclusiecriteria voor deelnemers met α-synucleinopathie:

• Mannen en vrouwen van ≥ 40 jaar.

• Deelnemers met een van de volgende diagnoses:

  • Idiopathische ziekte van Parkinson
  • Ziekte van Parkinson met genetische risicofactor (behalve leucinerijke repeat kinase 2 [LRRK2] mutatie)
  • Dementie met Lewy Bodies
  • Multisysteematrofie
• Een MRI van de hersenen die consistent is met de diagnose α-synucleinopathie, zonder bewijs van focale ziekte om rekening te houden met de neurologische symptomen van de deelnemer of de MRI-uitsluitingscriteria die hieronder worden vermeld onder "Uitsluitingscriteria".
• Bewijs van tekort aan dopaminetransporter op DaTscan uitgevoerd als onderdeel van screening of op eerder verkregen DaTscan.
• Medicijnen die worden ingenomen voor de symptomatische behandeling van α-synucleinopathie moeten gedurende ten minste 30 dagen vóór het screeningsbezoek op een stabiel doseringsschema worden gehouden.
• Mogelijkheid om tot ~180 minuten in de scanner te liggen zonder overmatige hoofd- of kaaktrillingen of dyskinesie die voldoende is om significante bewegingsartefacten op de PET-scans te veroorzaken.

Uitsluitingscriteria:

• Huidige of voorgeschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik in de afgelopen 2 jaar.
• Laboratoriumtests met klinisch significante afwijkingen en/of klinisch significante instabiele medische ziekte.
• Bekende voorgeschiedenis van overgevoeligheid, waaronder overgevoeligheid voor de werkzame stoffen die voor DaTscan worden gebruikt, [18F]MNI-1216 ([18F]ACI-12589) en [18F]florbetapir of derivaten, of voor een van de bijbehorende hulpstoffen.
• De deelnemer heeft een onderzoeksgeneesmiddel ontvangen binnen 30 dagen of vijf halfwaardetijden voorafgaand aan de basislijnbeoordelingen, afhankelijk van welke van de twee langer is.
• Voorafgaande deelname aan andere onderzoeksprotocollen of klinische zorg gedurende het afgelopen jaar die zou resulteren in blootstelling aan straling aan een effectieve stralingsdosis die de aanvaardbare jaarlijkse limiet overschrijdt zoals vastgelegd in de Amerikaanse federale richtlijnen (effectieve dosis van 50 mSv, inclusief de procedures in dit klinische protocol) .
• Zwanger, borstvoeding gevend of borstvoeding gevend.
• Bewijs van klinisch significante gastro-intestinale, cardiovasculaire, hepatische, renale, hematologische, neoplastische, endocriene, alternatieve neurologische, immunodeficiëntie, long- of andere stoornissen of ziekten.
• Ongeschikte aderen voor herhaalde venapunctie.
• MRI met klinisch significante structurele afwijkingen.
• Implantaten zoals geïmplanteerde pacemakers of defibrillatoren, insulinepompen, cochleaire implantaten, metalen vreemde voorwerpen in het oog, geïmplanteerde neurale stimulatoren, aneurysmaclips van het centrale zenuwstelsel (CZS) en andere medische implantaten die niet zijn gecertificeerd voor MRI, of een voorgeschiedenis van claustrofobie bij MRI .
• De deelnemer is behandeld met een medicijn, antilichaam of vaccin gericht op α-synucleïne.
• Voortdurende behandeling met methylfenidaat, modafinil, metoclopramide, alfa-methyldopa, reserpine of amfetaminederivaat is verboden gedurende 24 uur of gedurende een periode die overeenkomt met 5 halfwaardetijden van de verbinding, afhankelijk van wat langer is, voorafgaand aan de DaTscan-beeldvorming.
• Behandeling met antihemostasemedicatie (bijv. warfarine, heparine, trombineremmers, factor Xa-remmers, streptokinase, urokinase, weefselplasminogeenactivatoren) binnen 2 weken na de geplande plaatsing van een arteriële canule (indien uitgevoerd) voor beeldvorming op basislijn of hertest.

Aanvullende uitsluitingscriteria voor deelnemers met α-synucleinopathie:

• Bewijs van vroege frequente valpartijen of oogbewegingsafwijkingen consistent met PSP.
• Individuen met een bekende LRRK2-mutatie (gebaseerd op eerdere brondocumentatie).