再発または転移性NPCにおけるPD-1阻害と組み合わせた塩酸ミトキサントロンリポソームの臨床研究

包含基準:

1. 研究に参加する意欲があり、インフォームドコンセントフォーム（ICF）に署名し、研究計画の来院、治療計画、臨床検査、およびその他の研究手順に従うこと。
2. 病理組織検査により確認された上咽頭癌（分化または未分化の非角化癌）。
3. 年齢 18 歳以上、70 歳以下。
4. PS（パフォーマンスステータス）スコアは0-1。
5. 第一選択のプラチナ含有標準レジメンおよび/または第二選択の標準レジメンに失敗した再発または転移性上咽頭癌。
6. 以前に少なくとも1系統の全身療法を受けていた。 （根治的同時化学放射線療法後、術前補助療法または補助療法中、または治療終了後 6 か月以内の進行は、1 回治療として記録できます）。
7. 抗PD-1/L1療法が失敗した再発または転移性上咽頭癌：少なくとも6週間の抗PD-1/L1曝露、およびこの研究への登録時に使用されたプロトコールが以下の2点のいずれかを満たしている：(1)放射線療法後の補助療法中に再発、または治療終了後6か月以内に再発。 （2）一次治療段階、抗PD-1/L1治療中の進行、または抗PD-1/L1終了後3か月以内の進行（化学療法/標的薬との併用に関わらず）。
8. RECIST 1.1基準に従った少なくとも1つの測定可能な病変（測定可能な病変のスパイラルCTスキャン直径が10 mm以上、または拡大したリンパ節の短径が15 mm以上）。局所治療を受けた病変は、治療終了時と比べて顕著な進行が明らかな証拠がある場合、標的病変として選択できます。
9. 以前の抗腫瘍療法による急性毒性はすべて、グレード 1 以下 (NCI-CTCAE v5.0 による) に戻るか、包含/除外基準に指定されたレベルに達しています。 （対象者に安全上のリスクをもたらさない、脱毛症、髪の色の変化、爪の変化、疲労などの部分的な毒性を除く）。
10. 主要臓器の機能が十分であること。 ａ．血液学: 好中球絶対値 (ANC) ≥1.5×10^9/L、ヘモグロビン (Hb) ≥ 9.0 g/dL、血小板 ≥ 100×10^9/L。 b. 肝機能：ビリルビンが正常上限（ULN）の1.5倍以下（ギルバート病が既知で血清ビリルビン値がULNの3倍以下の患者は登録可能、肝転移のある患者はULNの5倍以下）、ASTおよびALTが3倍以下ULN、およびアルカリホスファターゼ ≤ ULN の 3 倍。アルブミン ≥ 3 g/dL; c. 国際正規化比 (INR) またはプロトロンビン時間 (PT) または活性化部分トロンボプラスチン時間 (aPTT) ≤ 1.5 倍。 d. 腎機能：Cockcroft-Gault 式に従って、血清クレアチニン ≤ 1.5 ULN またはクレアチニン クリアランス ≥ 60 mL/min。 e.タンパク尿: 尿タンパク/クレアチニン比 (UPC 比) < 1.0。 UPC 比率が 0.5 以下の場合、それ以上のチェックは必要ありません。 UPC 比 > 0.5 の患者および 24 時間尿タンパクが 1000 mg 未満の患者が登録可能です。 f. 注: ランダム尿の UPC 比は、24 時間の尿タンパク質の定量的推定値であり、この 2 つは良好な相関関係があります。 UPC 比は、次の式を使用して計算できます。 (a) 尿タンパク質/尿クレアチニン (タンパク質とクレアチニンの両方が mg/dL の場合)。 (b) (尿タンパク)*0.088/ 尿中クレアチニン (尿中クレアチニンが mmol/L の場合)。
11. 生存期間は 3 か月以上と予想されます。
12. 血液ヒト絨毛性性腺刺激ホルモン（HCG）陰性の女性被験者（閉経期および子宮摘出術を除く）、生殖年齢の女性被験者および試験期間中および最後の投与終了後6か月以内に効果的な避妊法を使用しているそのパートナー（例：避妊薬） 併用ホルモン[排卵を抑制するエストロゲンとプロゲステロンを含むもの、排卵を抑制するプロゲステロン避妊薬の組み合わせ、IUD、子宮内ホルモン放出システム、両側卵管結紮、精管切除術、性行為の禁欲など)。
13. 男性患者とそのパートナーは、第 9 条に記載されている避妊法のいずれかを使用することに同意します。

除外基準:

1. 局所再発病変は根治法（手術）治療に適しています。
2. ミトキサントロンまたはリポソームに対する重度のアレルギー（全身性発疹/紅斑低血圧、気管支けいれん、血管浮腫、アナフィラキシーなど）。
3. ドキソルビシンまたは他のアントラサイクリンによる治療歴があり、ドキソルビシンの累積用量が 350 mg/m^2 を超えている (アントラサイクリン相当量: 1 mg ドキソルビシン = 2 mg エピルビシン = 2 mg ダウノ​​ルビシン = 0.5 mg ノルメトキシダウノルビシン = 0.45 mg ミトキサントロン)。
4. 推定生存期間は 3 か月未満。
5. -初回投与前5年以内に他の悪性腫瘍と診断および/または治療を受けた。 （根治的治療後の子宮頸がん、皮膚基底細胞がんまたは扁平上皮がん、限局性前立腺がん、上皮内管がんを除く）。
6. -初回投与前4週間以内（緩和放射線療法後2週間以内）に手術、化学療法、放射線療法、免疫療法、または治験薬またはその他の抗腫瘍療法を受けた。
7. 降圧薬によって正常範囲まで降圧できない高血圧患者（収縮期血圧＞140mmHg/拡張期血圧＞90mmHg）。グレード II 以上の冠状動脈性心疾患を患っている。登録の最初の6か月間に以下の症状のいずれかが発生した：心筋梗塞、重度/不安定狭心症、NYHAIIグレード以上の心不全、グレード2以上の持続性不整脈（男性で450ミリ秒を超える延長QTc間隔を含む）、女性＞470ミリ秒）、任意のグレードの心房細動、冠動脈/末梢動脈バイパス移植術、症候性うっ血性心不全、または脳血管障害（一過性虚血発作または症候性肺塞栓症を含む）。心臓の駆出率が 50% 未満であるか、研究センターでの臨床検査範囲の下限を下回っています。 動脈血栓塞栓症イベントおよびグレード3を超える静脈血栓塞栓症の病歴を持つ患者（ECG上でS-T上昇が2mm以上の患者は、最近の心筋梗塞または虚血の兆候を示さない場合に登録できます）（NCI-CTCAE v5.0による） ）。
8. -初回投与前の4週間に重度の感染症（臨床現場で必要とされる抗生物質、抗真菌薬、抗ウイルス薬の静脈内投与など）、またはスクリーニング期間中または初回投与の7日前に38.5℃を超える原因不明の発熱、またはベースラインでの白血球数 > 15×109/L。
9. この目的のために免疫抑制剤、または全身ホルモン療法（プレドニゾンまたはその他の治療ホルモンを 1 日あたり 10mg を超える用量）が使用されており、初回投与前 2 週間以内に継続して使用されます。
10. 被験者は活動性の自己免疫疾患または自己免疫疾患の病歴を有している（間質性肺炎、ぶどう膜炎、腸炎、肝炎、下垂体炎、腎炎、甲状腺機能亢進症、甲状腺機能低下症を含むがこれらに限定されない、白斑のある患者、または小児期に喘息が完全寛解し、成人が含まれているため介入は必要ありません。気管支拡張薬による医療介入が必要な喘息患者は含まれていません）。
11. 登録前1か月以内に入院を必要とするCOPDまたはその他の呼吸器疾患の悪化。抗結核療法を受けている、またはスクリーニング前1年以内に抗結核療法を受けた活動性結核（TB）患者。
12. HIV 陽性者。 HBs抗原陽性かつHBV DNAコピー数陽性（定量的検出≧1000 cps/ml）。慢性C型肝炎血液検査陽性（HCV抗体陽性）。
13. 生ワクチンは最初の投与前の4週間以内、または場合によっては研究期間中に投与されました。
14. 妊娠中または授乳中の女性。
15. 生殖能力のある女性と、医学的に許容される避妊法を使用したくない、または使用できない性的に活動的な男性。
16. -治験責任医師の判断により、アルコール依存症、薬物乱用、併用治療を必要とするその他の重篤な疾患（精神疾患を含む）、重大な臨床検査値の異常など、研究への患者の参加に影響を与える可能性がある重篤な病状および/または制御不可能な病状を患っている場合。患者の安全に影響を与える家族または社会的要因。
17. その他、調査員が参加に不適切と判断した場合。