Kliininen tutkimus mitoksantronihydrokloridiliposomista yhdistettynä PD-1-salpaukseen toistuvassa tai metastaattisessa NPC:ssä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Halukas osallistumaan tutkimukseen, allekirjoittamaan tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) ja noudattamaan opintosuunnitelmakäyntejä, hoitosuunnitelmia, laboratoriotutkimuksia ja muita tutkimustoimenpiteitä.
2. Nenänielun karsinooma, joka on vahvistettu histopatologialla (erilaistunut tai erilaistumaton ei-keratiinisyöpä).
3. Ikä ≥ 18 & ≤ 70 vuotta.
4. PS (Performance Status) -tulos 0-1.
5. Toistuva tai metastaattinen nenänielun karsinooma, joka on epäonnistunut platinaa sisältävässä ensimmäisen linjan vakiohoito-ohjelmassa ja/tai toisen linjan vakiohoito-ohjelman epäonnistuminen.
6. Hän on saanut aiemmin vähintään yhtä systeemistä hoitoa. (Edistyminen radikaalin samanaikaisen kemosädehoidon jälkeen, neoadjuvantti- tai adjuvanttihoidon aikana tai 6 kuukauden sisällä hoidon päättymisestä voidaan kirjata 1-linjaiseksi hoidoksi).
7. Toistuva tai metastaattinen nenänielun karsinooma, joka on epäonnistunut anti-PD-1/L1-hoidossa: anti-PD-1/L1-altistus vähintään 6 viikkoa, ja tähän tutkimukseen ilmoittautumisen yhteydessä käytetty protokolla täyttää jommankumman seuraavista kahdesta kohdasta: (1) Relapsi adjuvanttihoidon aikana sädehoidon jälkeen tai uusiutuminen 6 kuukauden sisällä hoidon päättymisestä; (2) Ensilinjan hoitovaihe, eteneminen anti-PD-1/L1-hoidon aikana tai eteneminen 3 kuukauden sisällä anti-PD-1/L1-hoidon päättymisestä (joko yhdistettynä kemoterapiaan/kohdistuslääkkeisiin);
8. Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio RECIST 1.1 -kriteerien mukaan (mitattavan leesion spiraali-CT-skannauksen halkaisija on ≥ 10 mm tai laajentuneen imusolmukkeen lyhyt halkaisija on ≥15 mm); Paikallisesti hoidetut leesiot voidaan valita kohdevaurioiksi, jos on selvää näyttöä merkittävästä edistymisestä hoidon päättymiseen verrattuna.
9. Kaikki aikaisemman antituumorihoidon akuutit toksisuudet ovat palanneet ≤ asteeseen 1 (NCI-CTCAE v5.0:n mukaan) tai saavuttaneet sisällyttämis-/poissulkemiskriteereissä määritellyn tason. (Lukuun ottamatta osittaista myrkyllisyyttä, kuten hiustenlähtö, hiusten värin muutos, kynsien muutos, väsymys jne., jotka eivät aiheuta turvallisuusriskejä koehenkilöille).
10. Riittävä pääelimen toiminta. a. Hematologia: neutrofiilien absoluuttinen arvo (ANC) ≥1,5×10^9/l, hemoglobiini (Hb) ≥ 9,0 g/dl, verihiutaleet ≥ 100×10^9/l; b. Maksan toiminta: bilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN) (potilaat, joilla on tunnettu Gilbertin tauti ja seerumin bilirubiinitaso ≤ 3 kertaa ULN, voidaan ottaa mukaan; potilaat, joilla on maksametastaasi, ≤ 5 kertaa ULN), ASAT ja ALT ≤ 3 kertaa ULN ja alkalinen fosfataasi ≤ 3 kertaa ULN; albumiini ≥ 3 g/dl; c. Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT) tai aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤ 1,5 kertaa; d. Munuaisten toiminta: seerumin kreatiniini ≤ 1,5 ULN tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min Cockcroft-Gault-kaavan mukaan; e. Proteinuria: virtsan proteiini/kreatiniinisuhde (UPC-suhde) < 1,0. Jos UPC-suhde on pienempi tai yhtä suuri kuin 0,5, lisätarkastuksia ei tarvita. Potilaita, joiden UPC-suhde on > 0,5, ja potilaita, joiden 24 tunnin virtsan proteiini oli < 1000 mg, voidaan ottaa mukaan; f. Huomautus: Satunnaisen virtsan UPC-suhde on kvantitatiivinen arvio 24 tunnin virtsan proteiinista, ja näillä kahdella on hyvä korrelaatio. UPC-suhde voidaan laskea käyttämällä seuraavaa kaavaa: (a) Virtsan proteiini/virtsan kreatiniini (jos sekä proteiini että kreatiniini ovat mg/dl); (b) (virtsan proteiini)*0,088/ virtsan kreatiniini (jos virtsan kreatiniini on mmol/l).
11. Eloonjäämisajan odotetaan olevan ≥ 3 kuukautta.
12. Naispuoliset koehenkilöt, joilla on negatiivinen veren ihmisen koriongonadotropiini (HCG) (paitsi vaihdevuodet ja kohdun poisto), lisääntymisiässä olevat naispuoliset ja heidän kumppaninsa, jotka käyttävät tehokasta ehkäisyä koejakson aikana ja 6 kuukauden sisällä viimeisen annoksen päättymisestä (esim. Yhdistelmähormonit [sisältävät estrogeenia ja progesteronia yhdistettynä ovulaation estämiseen, progesteroniehkäisy yhdistettynä estämään ovulaatiota, kierukka, kohdunsisäinen hormonin vapautumisjärjestelmä, molemminpuolinen munanjohdinsidonta, vasektomia, seksistä pidättäytyminen jne.).
13. Miespotilaat ja heidän kumppaninsa suostuvat käyttämään jotakin artiklassa 9 kuvatuista ehkäisymenetelmistä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Toistuvat leesiot paikallisilla alueilla, jotka sopivat radikaalimenetelmällä (leikkaus) hoitoon.
2. Vaikea allergia mitoksantronille tai liposomille (kuten systeeminen ihottuma/eryteema hypotensio, bronkospasmi, angioedeema tai anafylaksia).
3. Aiempi hoito doksorubisiinilla tai muilla antrasykliineillä ja kumulatiiviset doksorubisiiniannokset yli 350 mg/m^2 (antrasykliiniekvivalentti: 1 mg doksorubisiinia = 2 mg epirubisiinia = 2 mg daunorubisiinia = 0,5 mg normetoksidaunorubisiinia = 0,5 mg normetoksidaunorubisiinia).
4. Arvioitu eloonjäämisaika < 3 kuukautta.
5. Diagnosoitu ja/tai hoidettu muilla pahanlaatuisilla kasvaimilla 5 vuoden sisällä ennen ensimmäistä antoa. (paitsi kohdunkaulan syöpä, ihon tyvisolu- tai okasolusyöpä, paikallinen eturauhassyöpä ja duktaalisyöpä in situ radikaalin hoidon jälkeen).
6. Saatu leikkausta, kemoterapiaa, sädehoitoa, immunoterapiaa tai mitä tahansa tutkimuslääkettä tai muuta kasvainten vastaista hoitoa 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa (alle 2 viikkoa palliatiivisen sädehoidon jälkeen).
7. Potilaat, joilla on verenpainetauti, jota verenpainelääkkeet eivät pysty laskemaan normaalille alueelle (systolinen verenpaine > 140 mmHg/diastolinen verenpaine > 90 mmHg); sinulla on ≥ asteen II sepelvaltimotauti; Mikä tahansa seuraavista tiloista esiintyi ensimmäisten 6 kuukauden aikana ilmoittautumisesta: Sydäninfarkti, vaikea/epästabiili angina pectoris, NYHAII-asteinen tai korkeampi sydämen vajaatoiminta, asteen 2 tai korkeampi pysyvät rytmihäiriöt (mukaan lukien pitkittynyt QTc-aika > 450 ms miehillä), naiset > 470 ms ), minkä tahansa asteen eteisvärinä, sepelvaltimon/äärivaltimon ohitusleikkaus, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai aivoverenkiertohäiriö (mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus tai oireinen keuhkoembolia); Sydämen ejektiofraktio on alle 50 % tai alle tutkimuskeskuksen laboratoriotutkimusten alueen alarajan. Potilaat, joilla on ollut valtimotromboemboliatapahtumia ja laskimotromboembolia > astetta 3. (Potilaat, joiden EKG:n S-T-korkeus on ≥ 2 mm, voidaan ottaa mukaan, jos heillä ei ole merkkejä äskettäisestä sydäninfarktista tai iskemiasta) (NCI-CTCAE v5:n mukaan. ).
8. Vaikea infektio (kuten suonensisäiset antibiootit, sienilääkkeet tai viruslääkkeet kliinisen käytännön edellyttämällä tavalla) 4 viikkoa ennen ensimmäistä annosta tai mikä tahansa selittämätön kuume >38,5 °C seulontajakson aikana / 7 päivää ennen ensimmäistä annosta, tai valkosolujen määrä >15 × 109/l lähtötilanteessa.
9. Immunosuppressantteja tai systeemistä hormonihoitoa (annos >10 mg/vrk prednisonia tai muuta terapeuttista hormonia) käytetään tähän tarkoitukseen ja niitä jatketaan 2 viikkoa ennen ensimmäistä annosta.
10. Potilaalla on mikä tahansa aktiivinen autoimmuunisairaus tai autoimmuunisairaus (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: interstitiaalinen keuhkokuume, uveiitti, enteriitti, hepatiitti, aivolisäketulehdus, nefriitti, kilpirauhasen liikatoiminta, kilpirauhasen vajaatoiminta; potilaat, joilla on vitiligo tai joilla astma oli täysin remissio lapsuudessa ja ei eivät vaadi mitään toimenpiteitä, koska astmapotilaita, jotka vaativat lääketieteellistä keuhkoputkia laajentavia lääkkeitä, ei otettu mukaan.
11. Keuhkoahtaumatautien tai muiden hengitystiesairauksien paheneminen, jotka vaativat sairaalahoitoa kuukauden sisällä ennen rekisteröintiä. Potilaat, joilla on aktiivinen tuberkuloosi (TB), jotka saavat anti-TB-hoitoa tai ovat saaneet anti-TB-hoitoa vuoden sisällä ennen seulontaa.
12. HIV-positiiviset ihmiset; HBsAg-positiivinen ja HBV-DNA-kopiomäärä positiivinen (kvantitatiivinen havaitseminen ≥1000 cps/ml); Krooninen hepatiitti C -veriseulontapositiivinen (HCV-vasta-ainepositiivinen).
13. Elävä rokote annettiin 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta tai mahdollisesti tutkimusjakson aikana.
14. Raskaana oleville tai imettäville naisille.
15. Naiset, joilla on lisääntymiskyky ja seksuaalisesti aktiiviset miehet, jotka eivät halua/ei pysty käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttäviä ehkäisymuotoja.
16. sinulla on vakavia ja/tai hallitsemattomia sairauksia, jotka voivat tutkijan määrityksen mukaan vaikuttaa potilaan osallistumiseen tutkimukseen, kuten alkoholismi, huumeiden väärinkäyttö, muut vakavat sairaudet (mukaan lukien mielisairaus), jotka vaativat yhdistelmähoitoa, vakavat laboratoriopoikkeamat, ja perhe- tai sosiaaliset tekijät, jotka vaikuttavat potilaan turvallisuuteen.
17. Muut tilanteet, jotka tutkija katsoo sopimattomiksi osallistumiselle.