Klinisk studie av mitoxantronhydrokloridliposomer kombinerat med PD-1-blockad vid återkommande eller metastaserande NPC

Inklusionskriterier:

1. Villig att delta i studien, underteckna formuläret för informerat samtycke (ICF) och följa studieplansbesök, behandlingsplaner, laboratorietester och andra studieprocedurer.
2. Nasofaryngealt karcinom bekräftat av histopatologi (differentierat eller odifferentierat icke-keratinöst karcinom).
3. Ålder ≥ 18 & ≤ 70 år.
4. PS (Performance Status) poäng 0-1.
5. Återkommande eller metastaserande nasofarynxkarcinom som har misslyckats med första linjens platinainnehållande standardregim och/eller misslyckande med andra linjens standardregim.
6. Har tidigare fått minst en linje av systemisk terapi. (Progression efter radikal samtidig kemoradioterapi, under neoadjuvant eller adjuvant terapi eller inom 6 månader efter avslutad behandling kan registreras som 1-linjes terapi).
7. Återkommande eller metastaserande nasofarynxkarcinom som har misslyckats med anti PD-1/L1: anti PD-1/L1 exponering minst 6 veckor, och protokollet som användes vid tidpunkten för inskrivningen i denna studie uppfyller en av följande två punkter: (1) Återfall under adjuvant behandling efter strålbehandling, eller återfall inom 6 månader efter avslutad behandling; (2) Första linjens behandlingsfas, progression under anti-PD-1/L1-behandling eller progression inom 3 månader efter slutet av anti-PD-1/L1 (oavsett om det kombineras med kemoterapi/läkemedel för målinriktning);
8. Minst en mätbar lesion enligt RECIST 1.1-kriterier (diametern på den mätbara lesionens spiral-CT-skanning är ≥ 10 mm eller den korta diametern på den förstorade lymfkörteln är ≥ 15 mm ); lesioner som har genomgått lokal behandling kan väljas som mållesioner om det finns tydliga tecken på signifikanta framsteg jämfört med behandlingens slut.
9. Alla akuta toxiciteter från tidigare antitumörbehandling har återgått till ≤ grad 1 (enligt NCI-CTCAE v5.0) eller nått den nivå som anges i inklusions-/exklusionskriterierna. (Förutom partiell toxicitet, såsom alopeci, hårfärgsförändring, nagelförändring, trötthet, etc., som inte utgör säkerhetsrisker för försökspersoner).
10. Tillräcklig huvudorganfunktion. a. Hematologi: neutrofil absolut värde (ANC) ≥1,5×10^9/L, hemoglobin (Hb) ≥ 9,0 g/dL, trombocyter ≥ 100×10^9/L; b. Leverfunktion: bilirubin ≤ 1,5 gånger den övre normalgränsen (ULN) (patienter med känd Gilberts sjukdom och serumbilirubinnivå ≤ 3 gånger ULN kan inkluderas; patienter med levermetastaser, ≤ 5 gånger ULN), ASAT och ALAT ≤ 3 gånger ULN och alkaliskt fosfatas ≤ 3 gånger ULN; Albumin ≥ 3 g/dL; c. International Normalized ratio (INR) eller protrombintid (PT) eller aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 gånger; d. Njurfunktion: serumkreatinin ≤ 1,5 ULN eller kreatininclearance ≥ 60 ml/min enligt Cockcroft-Gaults formel; e. Proteinuri: urinprotein/kreatinin-förhållande (UPC-förhållande) < 1,0. Om UPC-förhållandet är mindre än eller lika med 0,5 krävs ingen ytterligare kontroll. Patienter med UPC-kvot > 0,5 och de med 24-timmars urinprotein < 1000 mg kunde inkluderas; f. Obs: UPC-förhållandet för slumpmässig urin är en kvantitativ uppskattning av 24-timmars urinprotein, och de två har en god korrelation. UPC-förhållandet kan beräknas med hjälp av följande formel: (a) Urinprotein/urinkreatinin (om både protein och kreatinin är mg/dL); (b) (urinprotein)*0,088/ urinkreatinin (om urinkreatinin är mmol/L).
11. Överlevnaden förväntas vara ≥ 3 månader.
12. Kvinnliga försökspersoner med negativt blod humant koriongonadotropin (HCG) (förutom klimakteriet och hysterektomi), kvinnliga försökspersoner i fertil ålder och deras partner som använder effektiv preventivmedel under försöksperioden och inom 6 månader efter slutet av den sista dosen (t. Kombinerade hormoner [innehållande östrogen och progesteron kombinerat för att hämma ägglossning, progesteron preventivmedel kombinerat för att hämma ägglossning, spiral, intrauterint hormonfrisättningssystem, bilateral äggledarligation, vasektomi, avhållsamhet från sex, etc.).
13. Manliga patienter och deras partner samtycker till att använda en av de preventivmedel som beskrivs i artikel 9.

Exklusions kriterier:

1. Återkommande lesioner i lokala områden lämpliga för radikal metod (kirurgisk) behandling.
2. Allvarlig allergi mot mitoxantron eller liposom (såsom systemiska utslag/erytemhypotoni, bronkospasm, angioödem eller anafylaxi).
3. Tidigare behandling med doxorubicin eller andra antracykliner och de kumulativa doxorubicindoserna större än 350 mg/m^2 (antracyklinekvivalent: 1 mg doxorubicin = 2 mg epirubicin = 2 mg daunorubicin = 0,5 mg normetoxidaunorubicin = 0,45 mg mitoxantron).
4. Beräknad överlevnad < 3 månader.
5. Diagnostiserats och/eller behandlats med andra maligniteter inom 5 år före initial administrering. (förutom livmoderhalscancer, hudbasalcellscancer eller skivepitelcancer, lokaliserad prostatacancer och ductal carcinom in situ efter radikal behandling).
6. Fick kirurgi, kemoterapi, strålbehandling, immunterapi eller något prövningsläkemedel eller annan antitumörbehandling inom 4 veckor före initial administrering (mindre än 2 veckor efter palliativ strålbehandling).
7. Patienter med hypertoni som inte kan reduceras till det normala intervallet med antihypertensiva läkemedel (systoliskt blodtryck > 140 mmHg/diastoliskt blodtryck > 90 mmHg); Har ≥ grad II kranskärlssjukdom; Något av följande tillstånd inträffade under de första 6 månaderna av inskrivningen: Hjärtinfarkt, svår/instabil angina pectoris, NYHAII-grad eller högre hjärtinsufficiens, ihållande arytmier av grad 2 eller högre (inklusive förlängt QTc-intervall > 450 ms hos män), kvinnor > 470 ms. ), någon grad av förmaksflimmer, krans-/perifer artär-bypasstransplantation, symtomatisk kronisk hjärtsvikt eller cerebrovaskulär olycka (inklusive övergående ischemisk attack eller symtomatisk lungemboli); Utstötningsfraktionen av hjärtat är under 50 % eller under den nedre gränsen för utbudet av laboratorietester vid studiecentret. Patienter med arteriell tromboembolism i anamnesen och venös tromboembolism > grad 3. (Patienter med S-T-höjning ≥ 2 mm på EKG kan inkluderas om de inte visar tecken på nyligen genomförd hjärtinfarkt eller ischemi) (enligt NCI-CTCAE v5.0) ).
8. Allvarlig infektion (såsom intravenösa antibiotika, svampdödande medel eller antivirala medel som krävs av klinisk praxis) under de 4 veckorna före den första dosen, eller någon oförklarlig feber >38,5 °C under screeningsperioden / 7 dagar före den första dosen, eller antal vita blodkroppar >15×109/L vid baslinjen.
9. Immunsuppressiva medel eller systemisk hormonbehandling (dos >10 mg/dag av prednison eller annat terapeutiskt hormon) används för ändamålet och fortsätter att användas inom 2 veckor före den första dosen.
10. Patienten har någon aktiv autoimmun sjukdom eller historia av autoimmun sjukdom (inklusive men inte begränsat till: interstitiell lunginflammation, uveit, enterit, hepatit, pituitaritis, nefrit, hypertyreos, hypotyreos; patienter med vitiligo eller som hade fullständig remission av astma i barndomen och gjorde kräver inte någon intervention eftersom vuxna inkluderades inte.
11. Exacerbationer av KOL eller andra luftvägssjukdomar som kräver sjukhusvård inom 1 månad före registrering. Patienter med aktiv tuberkulos (TB) som får anti-TB-behandling eller har fått anti-TB-behandling inom 1 år före screening.
12. HIV-positiva personer; HBsAg-positiv och HBV DNA-kopiatal positiv (kvantitativ detektion ≥1000 cps/ml); Kronisk hepatit C blodscreening positiv (HCV antikropp positiv).
13. Levande vaccin administrerades inom 4 veckor före den första dosen eller möjligen under studieperioden.
14. Gravida eller ammande kvinnor.
15. Kvinnor med reproduktionspotential och sexuellt aktiva män som inte vill/kan använda medicinskt godtagbara preventivmedel.
16. Har några allvarliga och/eller okontrollerbara medicinska tillstånd som, enligt utredarens bedömning, kan påverka patientens deltagande i studien, såsom alkoholism, drogmissbruk, andra allvarliga sjukdomar (inklusive psykisk sjukdom) som kräver kombinerad behandling, allvarliga laboratorieavvikelser, och familje- eller sociala faktorer som påverkar patientens säkerhet.
17. Andra situationer som utredaren anser vara olämpliga för deltagande.