재발성 또는 전이성 NPC에서 PD-1 차단과 결합된 미톡산트론 염산염 리포솜의 임상 연구

포함 기준:

1. 연구에 기꺼이 참여하고, 사전 동의서(ICF)에 서명하고, 연구 계획 방문, 치료 계획, 실험실 테스트 및 기타 연구 절차를 준수합니다.
2. 조직병리학으로 확인된 비인두암종(분화 또는 미분화 비각질암종).
3. 연령 ≥ 18 & ≤ 70세.
4. PS(성능 상태) 점수 0-1.
5. 1차 백금 함유 표준 요법 및/또는 2차 표준 요법에 실패한 재발성 또는 전이성 비인두암종.
6. 이전에 최소 한 라인의 전신 치료를 받은 적이 있습니다. (급진적 동시 화학방사선요법 후, 신보강 또는 보조요법 중, 치료 종료 후 6개월 이내의 진행은 1차 요법으로 기록할 수 있습니다.)
7. 항 PD-1/L1에 실패한 재발성 또는 전이성 비인두암종: 항 PD-1/L1에 최소 6주간 노출되었으며 본 연구 등록 당시 사용된 프로토콜은 다음 두 가지 사항 중 하나를 충족합니다. (1) 방사선요법 후 보조요법 중 재발 또는 치료 종료 후 6개월 이내에 재발한 경우 (2) 1차 치료 단계, 항 PD-1/L1 치료 중 진행, 또는 항 PD-1/L1 종료 후 3개월 이내에 진행(화학요법/표적 약물과 병용 여부)
8. RECIST 1.1 기준에 따라 적어도 하나의 측정 가능한 병변(측정 가능한 병변의 나선형 CT 스캔 직경이 ≥ 10mm이거나 확대된 림프절의 짧은 직경이 ≥15mm임), 국소 치료를 받은 병변은 치료 종료 시점에 비해 뚜렷한 진전이 있다는 분명한 증거가 있는 경우 표적 병변으로 선택할 수 있다.
9. 이전 항종양 요법의 모든 급성 독성은 1등급 이하(NCI-CTCAE v5.0에 따라)로 되돌아왔거나 포함/제외 기준에 지정된 수준에 도달했습니다. (단, 탈모증, 머리색 변화, 손톱 변화, 피로 등 부분 독성이 있어 피험자에게 안전상 위험을 주지 않는 경우는 제외)
10. 적절한 주요 기관 기능. ㅏ. 혈액학: 호중구 절대값(ANC) ≥1.5×10^9/L, 헤모글로빈(Hb) ≥ 9.0g/dL, 혈소판 ≥ 100×10^9/L; 비. 간 기능: 빌리루빈 ≤ 정상 상한치(ULN)의 1.5배(알려진 길버트병 및 혈청 빌리루빈 수치가 ULN의 3배 이하인 환자는 등록 가능; 간 전이가 있는 환자, ULN의 5배 이하), AST 및 ALT 3회 ULN 및 알칼리성 포스파타제 ≤ ULN의 3배; 알부민 ≥ 3g/dL; 씨. 국제 표준화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) 또는 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤ 1.5배, 디. 신장 기능: Cockcroft-Gault 공식에 따라 혈청 크레아티닌 ≥ 1.5 ULN 또는 크레아티닌 청소율 ≥ 60 mL/min; 이자형. 단백뇨: 요중 단백질/크레아티닌 비율(UPC 비율) < 1.0. UPC 비율이 0.5 이하인 경우 추가 확인이 필요하지 않습니다. UPC 비율이 0.5보다 크고 24시간 요단백이 1000mg 미만인 환자가 등록될 수 있습니다. 에프. 참고: 무작위 소변의 UPC 비율은 24시간 소변 단백질의 정량적 추정치이며 두 가지 사이에는 좋은 상관관계가 있습니다. UPC 비율은 다음 공식을 사용하여 계산할 수 있습니다. (a) 요중 단백질/요중 크레아티닌(단백질과 크레아티닌이 모두 mg/dL인 경우); (b) (요중 단백질)*0.088/ 요중 크레아티닌(요중 크레아티닌이 mmol/L인 경우).
11. 생존 기간은 3개월 이상일 것으로 예상됩니다.
12. 음성 혈액 인간 융모막 성선 자극 호르몬(HCG)(폐경 및 자궁 적출술 제외)을 나타내는 여성 피험자, 가임기 여성 피험자와 시험 기간 동안 및 마지막 투여 종료 후 6개월 이내에 효과적인 피임법을 사용하는 파트너(예: 복합 호르몬 [배란을 억제하기 위해 결합된 에스트로겐과 프로게스테론, 배란을 억제하기 위해 결합된 프로게스테론 피임, IUD, 자궁 내 호르몬 방출 시스템, 양측 난관 결찰, 정관 절제술, 금욕 등을 함유).
13. 남성 환자와 그 파트너는 제9조에 설명된 피임 방법 중 하나를 사용하는 데 동의합니다.

제외 기준:

1. 근치적 방법(수술) 치료에 적합한 국소 부위의 재발성 병변.
2. 미톡산트론 또는 리포솜에 대한 심한 알레르기(예: 전신 발진/홍반 저혈압, 기관지 경련, 혈관 부종 또는 아나필락시스).
3. 독소루비신 또는 기타 안트라사이클린 및 350mg/m^2 이상의 누적 독소루비신 용량으로 사전 치료(안트라사이클린 등가물: 1mg 독소루비신 = 2mg 에피루비신 = 2mg 다우노루비신 = 0.5mg 노르메톡시다우노루비신 = 0.45mg 미톡산트론).
4. 예상 생존 기간은 3개월 미만입니다.
5. 최초 투여 전 5년 이내에 다른 악성종양으로 진단 및/또는 치료받은 경우. (자궁경부암, 피부 기저세포암 또는 편평세포암종, 국소 전립선암, 근치 치료 후 상피내관암종 제외).
6. 초기 투여 전 4주 이내에(고식적 방사선 치료 후 2주 미만) 수술, 화학요법, 방사선요법, 면역요법 또는 연구용 약물이나 기타 항종양 요법을 받은 경우.
7. 항고혈압제로 정상 범위로 감소할 수 없는 고혈압 환자(수축기 혈압 > 140mmHg/이완기 혈압 > 90mmHg) ≥ 2등급 관상동맥심장병이 있는 경우 등록 첫 6개월 동안 다음 중 하나라도 발생한 경우: 심근경색, 중증/불안정 협심증, NYHAII 등급 이상 심부전, 2등급 이상의 지속적인 부정맥(남성의 경우 QTc 간격 > 450ms 포함), 여성 > 470ms ), 모든 등급의 심방세동, 관상동맥/말초동맥 우회술, 증상이 있는 울혈성 심부전 또는 뇌혈관 사고(일과성 허혈 발작 또는 증상이 있는 폐색전증 포함); 심장 박출률이 50% 미만이거나 연구 센터의 실험실 테스트 범위 하한선 미만입니다. 동맥 혈전색전증 사건 및 정맥 혈전색전증 > 3등급의 병력이 있는 환자. (ECG에서 S-T 상승이 ≥ 2mm인 환자가 최근 심근경색이나 허혈의 징후를 보이지 않으면 등록될 수 있음)(NCI-CTCAE v5.0에 따름) ).
8. 첫 번째 투여 전 4주 동안 심각한 감염(예: 임상 실무에서 요구하는 정맥 내 항생제, 항진균제 또는 항바이러스제), 또는 스크리닝 기간 중/첫 번째 투여 전 7일 동안 설명할 수 없는 발열 >38.5°C, 또는 기준선에서 백혈구 수치 >15×109/L.
9. 면역억제제 또는 전신 호르몬 요법(프레드니손 또는 기타 치료 호르몬의 용량 >10mg/일)이 목적으로 사용되고 있으며 첫 번째 투여 전 2주 이내에 계속 사용됩니다.
10. 피험자는 활성 자가면역 질환 또는 자가면역 질환의 병력(간질성 폐렴, 포도막염, 장염, 간염, 뇌하수체염, 신장염, 갑상선 기능 항진증, 갑상선 기능 저하증을 포함하되 이에 국한되지 않음)을 가지고 있습니다. 백반증이 있거나 유년기에 천식이 완전히 완화된 환자 기관지 확장제를 사용한 의학적 개입이 필요한 천식 환자는 포함되지 않았으므로 어떠한 개입도 필요하지 않았습니다.
11. 등록 전 1개월 이내에 입원이 필요한 COPD 또는 기타 호흡기 질환의 악화. 항결핵 치료를 받고 있거나 스크리닝 전 1년 이내에 항결핵 치료를 받은 활동성 결핵(TB) 환자.
12. HIV 양성인; HBsAg 양성 및 HBV DNA 카피수 양성(정량적 검출 ≥1000cps/ml); 만성 C형 간염 혈액 검사 양성(HCV 항체 양성).
13. 생백신은 첫 번째 투여 전 4주 이내에 또는 가능하면 연구 기간 동안 투여되었습니다.
14. 임신 또는 수유중인 여성.
15. 의학적으로 허용되는 피임법을 사용하기를 꺼리거나/할 수 없는 가임기 여성과 성적으로 활동적인 남성.
16. 알코올 중독, 약물 남용, 병용 치료가 필요한 기타 심각한 질병(정신 질환 포함), 심각한 실험실적 이상, 환자의 안전에 영향을 미치는 가족이나 사회적 요인.
17. 기타 조사관이 참여에 부적절하다고 판단하는 상황.