Klinisk undersøgelse af mitoxantronhydrochloridliposom kombineret med PD-1-blokade ved tilbagevendende eller metastatisk NPC

Inklusionskriterier:

1. Er villig til at deltage i undersøgelsen, underskriv den informerede samtykkeformular (ICF) og overhold studieplanbesøg, behandlingsplaner, laboratorietests og andre undersøgelsesprocedurer.
2. Nasopharyngeal carcinom bekræftet af histopatologi (differentieret eller udifferentieret ikke-keratinøst carcinom).
3. Alder ≥ 18 & ≤ 70 år.
4. PS (Performance Status) score 0-1.
5. Tilbagevendende eller metastatisk nasopharyngeal carcinom, der har svigtet førstelinjes platinholdige standardregimen og/eller andenlinjes standardregimens svigt.
6. Har tidligere modtaget mindst én linje af systemisk terapi. (Progression efter radikal samtidig kemoradioterapi, under neoadjuverende eller adjuverende terapi eller inden for 6 måneder efter afslutning af behandlingen kan registreres som 1-linjes terapi).
7. Tilbagevendende eller metastatisk nasopharyngeal carcinom, der har svigtet anti PD-1/L1: anti PD-1/L1 eksponering i mindst 6 uger, og den protokol, der blev brugt på tidspunktet for tilmelding til denne undersøgelse, opfylder et af følgende to punkter: (1) Tilbagefald under adjuverende behandling efter strålebehandling eller tilbagefald inden for 6 måneder efter afslutningen af ​​behandlingen; (2) Førstelinjebehandlingsfase, progression under anti-PD-1/L1-behandling eller progression inden for 3 måneder efter afslutningen af ​​anti-PD-1/L1 (uanset om det er kombineret med kemoterapi/targeting-medicin);
8. Mindst én målbar læsion i henhold til RECIST 1.1-kriterier (spiral-CT-scanningsdiameteren af ​​den målbare læsion er ≥ 10 mm eller den korte diameter af den forstørrede lymfeknude er ≥ 15 mm ); læsioner, der har gennemgået lokal behandling, kan udvælges som mållæsioner, hvis der er klare tegn på signifikant fremgang i forhold til afslutningen af ​​behandlingen.
9. Alle akutte toksiciteter fra tidligere antitumorbehandling er vendt tilbage til ≤ grad 1 (i henhold til NCI-CTCAE v5.0) eller nået det niveau, der er specificeret i inklusions-/eksklusionskriterierne. (Med undtagelse af delvis toksicitet, såsom alopeci, hårfarveændring, negleændring, træthed osv., som ikke udgør sikkerhedsrisici for forsøgspersoner).
10. Tilstrækkelig hovedorganfunktion. en. Hæmatologi: neutrofil absolut værdi (ANC) ≥1,5×10^9/L, hæmoglobin (Hb) ≥ 9,0 g/dL, blodplader ≥ 100×10^9/L; b. Leverfunktion: bilirubin ≤ 1,5 gange den øvre grænse for normal (ULN) (patienter med kendt Gilbert-sygdom og serumbilirubinniveau ≤ 3 gange ULN kunne inkluderes; patienter med levermetastaser, ≤ 5 gange ULN), ASAT og ALT ≤ 3 gange ULN og alkalisk phosphatase ≤ 3 gange ULN; Albumin ≥ 3 g/dL; c. International Normalized Ratio (INR) eller protrombintid (PT) eller aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 gange; d. Nyrefunktion: serumkreatinin ≤ 1,5 ULN eller kreatininclearance ≥ 60 ml/min i henhold til Cockcroft-Gaults formel; e. Proteinuri: urinprotein/kreatinin-forhold (UPC-forhold) < 1,0. Hvis UPC-forholdet er mindre end eller lig med 0,5, kræves ingen yderligere kontrol. Patienter med UPC-ratio > 0,5 og patienter med 24-timers urinprotein < 1000 mg kunne tilmeldes; f. Bemærk: UPC-forholdet for tilfældig urin er et kvantitativt estimat af 24-timers urinprotein, og de to har en god korrelation. UPC-forholdet kan beregnes ved hjælp af følgende formel: (a) Urinprotein/urinkreatinin (hvis både protein og kreatinin er mg/dL); (b) (urinprotein)*0,088/ urinkreatinin (hvis urinkreatinin er mmol/L).
11. Overlevelse forventes at være ≥ 3 måneder.
12. Kvindelige forsøgspersoner med negativt blod humant choriongonadotropin (HCG) (undtagen overgangsalderen og hysterektomi), kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder og deres partnere, der bruger effektiv prævention i forsøgsperioden og inden for 6 måneder efter afslutningen af ​​den sidste dosis (f. Kombinerede hormoner [indeholdende østrogen og progesteron kombineret for at hæmme ægløsning, progesteronprævention kombineret for at hæmme ægløsning, spiral, intrauterint hormonfrigivelsessystem, bilateral tubal ligering, vasektomi, afholdenhed fra sex osv.).
13. Mandlige patienter og deres partnere accepterer at bruge en af ​​de præventionsmidler, der er beskrevet i artikel 9.

Ekskluderingskriterier:

1. Tilbagevendende læsioner i lokale områder egnet til radikal metode (kirurgisk) behandling.
2. Alvorlig allergi over for mitoxantron eller liposom (såsom systemisk udslæt/erytemhypotension, bronkospasme, angioødem eller anafylaksi).
3. Forudgående behandling med doxorubicin eller andre anthracycliner og de kumulative doxorubicindoser på mere end 350 mg/m^2 (antracyklinækvivalent: 1 mg doxorubicin = 2 mg epirubicin = 2 mg daunorubicin = 0,5 mg normethoxydaunorubicin = 0,45 mg mitoxantrone).
4. Estimeret overlevelse < 3 måneder.
5. Diagnosticeret og/eller behandlet med andre maligniteter inden for 5 år før indledende administration. (bortset fra livmoderhalskræft, hudbasalcelle- eller pladecellecarcinom, lokaliseret prostatacancer og ductal carcinom in situ efter radikal behandling).
6. Modtog kirurgi, kemoterapi, strålebehandling, immunterapi eller ethvert forsøgslægemiddel eller anden antitumorterapi inden for de 4 uger før den første indgivelse (mindre end 2 uger efter palliativ strålebehandling).
7. Patienter med hypertension, som ikke kan reduceres til normalområdet med antihypertensiva (systolisk blodtryk > 140 mmHg/diastolisk blodtryk > 90 mmHg); Har ≥ grad II koronar hjertesygdom; Enhver af følgende tilstande forekom i løbet af de første 6 måneder af indskrivningen: Myokardieinfarkt, svær/ustabil angina pectoris, NYHAII-grad eller højere hjerteinsufficiens, grad 2 eller højere vedvarende arytmier (inklusive forlænget QTc-interval > 450ms hos mænd), Kvinder > 470ms. ), enhver grad af atrieflimren, koronar/perifer arterie-bypasstransplantation, symptomatisk kongestiv hjertesvigt eller cerebrovaskulær ulykke (herunder forbigående iskæmisk anfald eller symptomatisk lungeemboli); Udstødningsfraktionen af ​​hjertet er under 50 % eller under den nedre grænse for rækken af ​​laboratorietests på studiecentret. Patienter med en anamnese med arteriel tromboemboli og venøs tromboemboli > grad 3. (Patienter med S-T elevation ≥ 2 mm på EKG kan indskrives, hvis de ikke viser tegn på nyligt myokardieinfarkt eller iskæmi) (ifølge NCI-CTCAE v5.0) ).
8. Alvorlig infektion (såsom intravenøse antibiotika, svampedræbende midler eller antivirale midler som krævet af klinisk praksis) i løbet af de 4 uger før den første dosis, eller enhver uforklarlig feber >38,5 °C i screeningsperioden / 7 dage før den første dosis, eller antal hvide blodlegemer >15×109/L ved baseline.
9. Immunsuppressiva eller systemisk hormonbehandling (dosis >10 mg/dag af prednison eller andet terapeutisk hormon) bruges til formålet og fortsætter med at blive brugt inden for 2 uger før den første dosis.
10. Individet har enhver aktiv autoimmun sygdom eller historie med autoimmun sygdom (herunder, men ikke begrænset til: interstitiel lungebetændelse, uveitis, enteritis, hepatitis, pituitaritis, nefritis, hyperthyroidisme, hypothyroidisme; patienter med vitiligo eller som havde fuldstændig remission af astma i barndommen og gjorde Kræver ikke nogen intervention, da voksne ikke var inkluderet.
11. Forværring af KOL eller andre luftvejssygdomme, der kræver hospitalsindlæggelse inden for 1 måned før registrering.Patienter med aktiv tuberkulose (TB), som modtager anti-TB-behandling eller har modtaget anti-TB-behandling inden for 1 år før screening.
12. HIV-positive mennesker; HBsAg-positiv og HBV-DNA-kopital positiv (kvantitativ påvisning ≥1000 cps/ml); Kronisk hepatitis C blodscreening positiv (HCV antistof positiv).
13. Levende vaccine blev administreret inden for 4 uger før den første dosis eller muligvis i løbet af undersøgelsesperioden.
14. Gravide eller ammende kvinder.
15. Kvinder med reproduktionspotentiale og seksuelt aktive mænd, som er uvillige/ude af stand til at bruge medicinsk acceptable former for prævention.
16. Har alvorlige og/eller ukontrollerbare medicinske tilstande, der, som bestemt af investigator, kan påvirke patientens deltagelse i undersøgelsen, såsom alkoholisme, stofmisbrug, andre alvorlige sygdomme (herunder psykisk sygdom), der kræver kombineret behandling, alvorlige laboratorieabnormiteter, og familiemæssige eller sociale faktorer, der påvirker patientens sikkerhed.
17. Andre situationer, som efterforskeren vurderer er uegnede til deltagelse.