PD関連の低呼吸症および嗅覚障害に対するテオフィリン点鼻薬

包含基準:

1. 書面によるインフォームドコンセントを提供できる。
2. 18歳から80歳までの男性または女性。
3. 主観的または臨床的に診断された低嗅覚/無嗅覚症で、パーキンソン病に関連して発症してから6か月以上経過している。 注: 低呼吸症の期間が 6 か月未満であると判断された場合、患者は後で再スクリーニングされる場合があります。
4. 低嗅覚は、NRS-11 嗅覚スケール (0 ～ 10 のスケール、10 は正常な嗅覚を示し、0 は嗅覚がないことを示す) で ≤ 5 と定義されます。
5. ヘーン・ヤールスケールは<3です。
6. MOCA スコア > 24。
7. 鼻腔の内視鏡検査では、鼻腔の嗅覚領域への治験薬の送達を妨げると治験責任医師の意見で考えられる嗅覚低下（鼻ポリープ、副鼻腔炎、感染症など）につながる構造的または病理学的問題は示されていない。
8. -治験薬を自己投与し、治験薬の投与指示に従い、治験手順を遵守し、本プロトコールに指定されている計画された治験来院に参加する意欲と能力がある。
9. ベースラインおよび EOS でスニッフィン スティック嗅覚テスト TDI をスコア付けします。

除外基準:

1. 他の原因による低血圧（パーキンソン病以外の病気）

   1. -外傷性脳損傷の病歴、ウイルス関連の嗅覚喪失、または先天性または特発性の嗅覚低下または嗅覚低下を引き起こした外科的処置の病歴など、治験責任医師の見解では嗅覚低下の改善が期待できないその他の症状の病歴。
   2. -薬剤の送達に影響を与える可能性のある、副鼻腔に影響を与えることが知られている全身状態または構造異常（例、多発血管炎を伴う肉芽腫症、多発血管炎を伴う好酸球性肉芽腫症、重度の中隔偏位、鼻ポリープ症、鼻腔内腫瘤、または腫瘍）の病歴。
   3. 鼻ポリープによる嗅覚脱失または嗅覚低下の病歴。
   4. 嗅覚低下を引き起こした手術歴。
2. 嗅覚障害に関連する主訴が嗅覚異常であると治験責任医師が判断した患者。

3. 付随する病状

   1. スクリーニングまたはベースライン時の急性呼吸器ウイルス疾患の現在の症状または兆候。
   2. スクリーニングまたはベースラインで患者の嗅覚を急激に変化させた急性上気道感染症またはアレルギー。
   3. 鼻出血、痂皮形成、または嗅覚検査の実施能力を損なうその他のプロセス。
   4. 医療記録に基づく慢性ウイルス感染症または免疫不全状態（ヒト免疫不全ウイルスの病歴など）。
   5. 活動性の悪性腫瘍。
   6. 治験責任医師の見解では、患者の安全性、または治験実施計画書または収集されたデータの遵守を損なう付随する病状。
4. 薬物使用の病歴 治験責任医師が評価した過去3年以内の中等度以上の重度の障害。
5. ポリープのない持続性の慢性副鼻腔炎、またはポリープを伴う慢性副鼻腔炎の病歴。
6. EOSによるスクリーニング前の3か月以内に、喫煙、無煙タバコ、電子タバコ、ベイプ、またはニコチン代替製品を含むTHC含有製品、タバコ、またはニコチン含有製品の使用または使用計画。
7. スクリーニング時または1日目/ベースライン時に慢性副鼻腔炎または呼吸器感染症の目に見える兆候および/または活動性の症状がある患者。
8. 鼻腔内薬の投与が必要な重度のアレルギー性鼻炎。

9. 薬の使用

   1. テオフィリンまたは他のメチルキサンチンに対するアレルギー反応の病歴

   2. 生理食塩水を除いて、鼻腔内に投与される市販薬（OTC）または処方薬の現在または計画中の使用を中止したくない、または中止できない。

      -研究中に中止できない、鼻以外の適応症に使用される他の鼻腔内送達薬（すなわち、骨粗鬆症に対するビスホスホネート薬など）を使用している患者も除外する必要があります。

   3. -現在、最近（スクリーニング前30日以内）、または計画されている（スクリーニングからフォローアップまで）計画された治験薬以外の理由によるテオフィリンの使用。
   4. スクリーニングからフォローアップまでの4週間以内に別の治験薬を使用または使用予定。
   5. 治験責任医師の意見では、患者の安全性、または治験プロトコルまたは収集されたデータの遵守を損なう可能性がある併用投薬/治療を受けている。

10. 付随する手続き

    1. スクリーニング前の90日以内、および追跡調査までの研究実施全体を通じて計画された鼻処置。
    2. 研究参加中に患者の研究手順を実行する能力を妨げる計画された外科的手順。
    3. 嗅覚トレーニングは、フォローアップまでのベースラインの 30 日前に中止する必要があります。

11. 一般的な除外事項

    1. 妊娠中、研究中に妊娠を計画している、または授乳中の女性。
    2. 現在または過去において、有効性評価や患者の安全性を損なう可能性があると治験責任医師が判断した、または研究手順を妨害または複雑化させる可能性があると思われる状態または異常（臨床検査、身体検査、またはバイタルサインの異常を含む）または評価。