Theophyllin-Nasenspray für Parkinson-bedingte Hyposmie und Anosmie

Einschlusskriterien:

1. Kann eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben.
2. Männlich oder weiblich im Alter von 18–80 Jahren.
3. Subjektive oder klinisch diagnostizierte Hyposmie/Anosmie > 6 Monate mit Beginn im Zusammenhang mit der Parkinson-Krankheit. Hinweis: Patienten können zu einem späteren Zeitpunkt erneut untersucht werden, wenn festgestellt wird, dass die Hyposmiedauer <6 Monate beträgt.
4. Hyposmie definiert als ≤5 auf der NRS-11-Geruchsskala (Skala von 0–10; 10 bedeutet normalen Geruchssinn, 0 bedeutet keinen Geruchssinn).
5. Die Hoehn- und Yahr-Skala ist <3.
6. Ein MOCA-Score >24.
7. Die Endoskopie der Nasenhöhle zeigt keine strukturellen oder pathologischen Probleme, die zu einer Hyposmie (Nasenpolypen, Sinusitis, Infektion usw.) führen, die nach Ansicht des Prüfarztes die Abgabe des Studienmedikaments an den Riechbereich der Nasenhöhle behindern würde.
8. Bereit und in der Lage, das Studienmedikament selbst zu verabreichen, die Anweisungen zur Verabreichung des Studienmedikaments zu befolgen, die Studienabläufe einzuhalten und an den in diesem Protokoll festgelegten geplanten Studienbesuchen teilzunehmen.
9. Bewerten Sie den Sniffin Sticks Olfactory Test TDI zu Studienbeginn und EOS.

Ausschlusskriterien:

1. Hyposmie aufgrund anderer Ursachen (nicht im Zusammenhang mit der Parkinson-Krankheit)

   1. Vorgeschichte traumatischer Hirnverletzungen, virusbedingter Geruchsverluste oder andere Erkrankungen, bei denen nach Ansicht des Prüfarztes keine Besserung der Hyposmie zu erwarten ist, wie z. B. angeborene oder idiopathische Hyposmie in der Vorgeschichte oder ein chirurgischer Eingriff, der zu Hyposmie geführt hat.
   2. Vorgeschichte von systemischen Erkrankungen oder strukturellen Anomalien, von denen bekannt ist, dass sie sich auf die Sinonasalhöhle auswirken (z. B. Granulomatose mit Polyangiitis, eosinophile Granulomatose mit Polyangiitis, schwere Septumdeviation, Nasenpolyposis, intranasale Raumforderung oder Tumor), die die Arzneimittelabgabe beeinträchtigen würden.
   3. Vorgeschichte von Anosmie oder Hyposmie aufgrund von Nasenpolypen.
   4. Vorgeschichte einer Operation, die zu einer Hyposmie führte.
2. Patienten, deren Hauptbeschwerde im Zusammenhang mit der olfaktorischen Dysfunktion nach Ansicht des Prüfarztes Parosmie ist.

3. Begleiterkrankungen

   1. Aktuelle Symptome oder Anzeichen einer akuten respiratorischen Viruserkrankung beim Screening oder bei Studienbeginn.
   2. Jede akute Infektion oder Allergie der oberen Atemwege, die den Geruchssinn des Patienten beim Screening oder bei Studienbeginn akut verändert hat.
   3. Jegliche Nasenbluten, Krustenbildung oder andere Prozesse, die die Fähigkeit zur Durchführung des Geruchstests beeinträchtigen würden.
   4. Chronische Virusinfektion oder Immundefizienzerkrankung (z. B. Krankengeschichte des humanen Immundefizienzvirus) basierend auf medizinischen Unterlagen.
   5. Jede aktive Malignität.
   6. Jeder begleitende medizinische Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes die Patientensicherheit oder die Einhaltung des Studienprotokolls oder der gesammelten Daten gefährdet.
4. Vorgeschichte einer Substanzgebrauchsstörung mittlerer oder höherer Schwere innerhalb der letzten 3 Jahre, wie vom Prüfer beurteilt.
5. Vorgeschichte einer anhaltenden chronischen Sinusitis ohne Polypen oder einer chronischen Sinusitis mit Polypen.
6. Verwendung oder geplante Verwendung von THC-haltigen Produkten, Tabak oder nikotinhaltigen Produkten, einschließlich Rauchen, rauchlosem Tabak, E-Zigaretten, Vapes oder Nikotinersatzprodukten innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening durch EOS.
7. Patienten mit sichtbaren Anzeichen und/oder aktiven Symptomen einer chronischen Sinusitis oder Atemwegsinfektion beim Screening oder am ersten Tag/Baseline.
8. Schwere allergische Rhinitis, die intranasale Medikamente erfordert.

9. Verwendung von Medikamenten

   1. Vorgeschichte einer allergischen Reaktion auf Theophyllin oder andere Methylxanthine

   2. Nicht bereit oder nicht in der Lage, die aktuelle oder geplante Verwendung von rezeptfreien (OTC) oder verschreibungspflichtigen Medikamenten, die intranasal verabreicht werden, mit Ausnahme von nasaler Kochsalzlösung, einzustellen.

      -Patienten, die andere intranasal verabreichte Medikamente für nicht-nasale Indikationen verwenden (z. B. Bisphosphonate gegen Osteoporose usw.), die während der Studie nicht ausgesetzt werden können, müssen ebenfalls ausgeschlossen werden.

   3. Aktuelle, kürzliche (innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening) oder geplante (vom Screening bis zum Follow-up) Einsatz von Theophyllin aus einem anderen Grund als dem geplanten Studienmedikament.
   4. Verwendung oder geplante Verwendung eines anderen Prüfpräparats innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening bis zur Nachuntersuchung.
   5. Einnahme jeglicher Begleitmedikation/-therapie, die nach Ansicht des Prüfarztes die Patientensicherheit oder die Einhaltung des Studienprotokolls oder der gesammelten Daten beeinträchtigen würde.

10. Begleitende Verfahren

    1. Geplante Nasenoperationen innerhalb von 90 Tagen vor dem Screening und während der gesamten Studiendurchführung bis hin zur Nachuntersuchung.
    2. Geplanter chirurgischer Eingriff während der Studienteilnahme, der die Fähigkeit des Patienten zur Durchführung von Studieneingriffen beeinträchtigen würde.
    3. Das Riechtraining muss 30 Tage vor Studienbeginn durch Nachuntersuchungen abgebrochen werden.

11. Allgemeine Ausschlüsse

    1. Jede Frau, die schwanger ist, während der Studie schwanger werden möchte oder stillt.
    2. Jeder aktuelle oder vergangene Zustand oder jede Anomalie (einschließlich klinischer Laboruntersuchungen, körperlicher Untersuchungen oder Anomalien der Vitalfunktionen), die nach Ansicht des Prüfarztes die Wirksamkeitsbewertung und die Sicherheit des Patienten gefährden oder die Studienabläufe beeinträchtigen oder erschweren würden oder Beurteilungen.