Teofillina spray nasale per iposmia e anosmia correlate alla malattia di Parkinson

Criterio di inclusione:

1. In grado di fornire il consenso informato scritto.
2. Maschio o femmina di età compresa tra 18 e 80 anni.
3. Iposmia/anosmia soggettiva o diagnosticata clinicamente > 6 mesi con esordio correlato alla malattia di Parkinson. Nota: i pazienti possono essere sottoposti a nuovo screening in un secondo momento se la durata dell'iposmia risulta essere <6 mesi.
4. Iposmia definita come ≤5 sulla scala dell'olfatto NRS-11 (scala da 0 a 10; 10 indica un senso dell'olfatto normale, 0 indica l'assenza di senso dell'olfatto).
5. La scala Hoehn e Yahr è <3.
6. Un punteggio MOCA >24.
7. L'endoscopia della cavità nasale non mostra problemi strutturali o patologici che portano a iposmia (polipi nasali, sinusite, infezione, ecc.) che, secondo l'opinione dello sperimentatore, ritiene che ostacolerebbero la somministrazione del farmaco in studio nella regione olfattiva della cavità nasale.
8. Volontà e capacità di autosomministrarsi il farmaco in studio, seguire le istruzioni di somministrazione del farmaco in studio, rispettare le procedure dello studio e partecipare alle visite di studio programmate specificate nel presente protocollo.
9. Punteggio del test olfattivo degli Sniffin Sticks TDI al basale e all'EOS.

Criteri di esclusione:

1. Iposmia dovuta ad altre cause (non correlate alla malattia di Parkinson)

   1. Storia di lesione cerebrale traumatica, perdita dell'olfatto correlata a virus o qualsiasi altra condizione in cui non si prevede che l'iposmia migliori secondo l'opinione dello sperimentatore, come storia di iposmia congenita o idiopatica o una procedura chirurgica che ha portato all'iposmia.
   2. Anamnesi di condizioni sistemiche o anomalie strutturali note per avere un impatto sulla cavità sinonasale (ad esempio, granulomatosi con poliangioite, granulomatosi eosinofila con poliangite, grave deviazione del setto, poliposi nasale, massa intranasale o tumore) che potrebbero influire sulla somministrazione del farmaco.
   3. Storia di anosmia o iposmia dovuta a polipi nasali.
   4. Storia dell'intervento chirurgico che ha portato all'iposmia.
2. Pazienti che, secondo l'opinione dello sperimentatore, il disturbo principale correlato alla disfunzione olfattiva è la parosmia.

3. Condizioni mediche concomitanti

   1. Sintomi o segni attuali di una malattia virale respiratoria acuta allo screening o al basale.
   2. Qualsiasi infezione acuta o allergia del tratto respiratorio superiore che abbia alterato in modo acuto l'olfatto del paziente allo screening o al basale.
   3. Qualsiasi sanguinamento nasale, formazione di croste o altro processo che possa compromettere la capacità di eseguire il test dell'olfatto.
   4. Infezione virale cronica o condizione di immunodeficienza (ad esempio, storia medica del virus dell'immunodeficienza umana) sulla base delle cartelle cliniche.
   5. Qualsiasi tumore maligno attivo.
   6. Qualsiasi condizione medica concomitante che, a giudizio dello sperimentatore, compromette la sicurezza del paziente o il rispetto del protocollo dello studio o dei dati raccolti.
4. Storia di uso di sostanze Disturbo di gravità moderata o maggiore negli ultimi 3 anni valutato dallo sperimentatore.
5. Storia di sinusite cronica persistente senza polipi o sinusite cronica con polipi.
6. Uso o uso pianificato di prodotti contenenti THC, tabacco o prodotti contenenti nicotina, inclusi fumo, tabacco non da fumo, sigarette elettroniche, vaporizzatori o prodotti sostitutivi della nicotina entro 3 mesi prima dello screening tramite EOS.
7. Pazienti con segni visibili e/o sintomi attivi di sinusite cronica o infezione respiratoria allo screening o al giorno 1/basale.
8. Rinite allergica grave che richiede farmaci intranasali.

9. Utilizzo dei farmaci

   1. Storia di una reazione allergica alla teofillina o ad altre metilxantine

   2. Riluttanza o incapacità di interrompere l'uso attuale o pianificato di farmaci da banco (OTC) o di prescrizione somministrati per via intranasale, ad eccezione della soluzione salina nasale.

      -Devono essere esclusi anche i pazienti che utilizzano altri farmaci somministrati per via intranasale utilizzati per indicazioni non nasali (ad esempio bifosfonati per l'osteoporosi, ecc.), che non possono essere sospesi durante lo studio.

   3. Uso attuale, recente (entro 30 giorni prima dello screening) o pianificato (dallo screening al follow-up) di teofillina per qualsiasi motivo diverso dal farmaco in studio pianificato.
   4. Uso o uso pianificato di un altro farmaco sperimentale nelle 4 settimane precedenti lo screening tramite follow-up.
   5. Ricevere qualsiasi farmaco/terapia concomitante che, a giudizio dello sperimentatore, comprometterebbe la sicurezza del paziente o il rispetto del protocollo di studio o dei dati raccolti.

10. Procedure concomitanti

    1. Procedure nasali pianificate entro 90 giorni prima dello screening e durante tutta la conduzione dello studio fino al follow-up.
    2. Procedura chirurgica pianificata durante la partecipazione allo studio che potrebbe interferire con la capacità del paziente di eseguire le procedure dello studio.
    3. Il training olfattivo deve essere interrotto 30 giorni prima del basale attraverso il follow-up.

11. Esclusioni generali

    1. Qualsiasi donna in gravidanza, che sta pianificando una gravidanza durante lo studio o che sta allattando.
    2. Qualsiasi condizione o anomalia (inclusi esami clinici di laboratorio, esame fisico o anomalie dei segni vitali), attuale o passata, che, a giudizio dello sperimentatore, comprometterebbe la valutazione dell'efficacia, la sicurezza del paziente o interferirebbe o complicherebbe le procedure dello studio o valutazioni.