Teofylliininenäsumute PD:hen liittyvään hyposmiaan ja anosmiaan
keskiviikko 12. maaliskuuta 2025 päivittänyt: University of Nebraska
Yhden käden tutkimus CYR-064-teofylliininenäsumutteen toteutettavuuden arvioimiseksi Parkinsonin tautiin liittyvän hyposmian ja anosmian hoitoon
Tämän tutkimuksen tavoitteena on selvittää, parantaako intranasaalinen teofylliini (CYR-064) hajuaistia osallistujilla, joilla on Parkinsonin taudin puhkeamiseen liittyvä hyposmia tai anosmia.
15 aikuista 18-80 vuotta osallistuu noin 32 viikon ajan.
He käyttävät tutkimuksen nenäsumutetta 24 viikon ajan.
Nenäsumutetta annetaan 2 suihkeena nenän kummallekin puolelle kahdesti päivässä.
Heidät nähdään 2 viikon välein ensimmäisen hoitokuukauden aikana, minkä jälkeen niitä seurataan kuukausittain henkilökohtaisesti.
Muistia, Parkinsonin taudin oireita sekä hajujen havaitsemis- ja tunnistamiskykyä koskevat testit valmistuvat.
Osallistujia seurataan mahdollisten sivuvaikutusten varalta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on yksihaarainen tutkimus, jossa tutkitaan intranasaalisen teofylliinin (CYR-064) käyttöä Parkinsonin taudin puhkeamiseen liittyvän hyposmian ja anosmian hoitoon. Tutkimuslääke CYR-064, jota annetaan 24 viikon hoitojakson ajan, on tarkoitettu parantamaan hajuaistia potilailla, joilla on jatkuva hyposmia ja anosmia, jotka liittyvät Parkinsonin taudin puhkeamiseen. Tutkimuspopulaatiossa on noin 15 aikuista 18–80-vuotiasta potilasta, joilla on Parkinsonin taudin puhkeamisen aiheuttama kohtalainen tai vaikea hyposmia tai anosmia. Kelpoiset potilaat, jotka täyttävät kaikki tutkimuskriteerit ja ovat antaneet suostumuksensa osallistumiseen, saavat uuden tutkimuslääkkeen (CYR-064), jonka annosvahvuus on 1120 ug/vrk 24 viikon ajan.
Metodologia:
Tämä on yksihaarainen tutkimus, jossa tutkitaan intranasaalisen teofylliinin (CYR-064) käyttöä Parkinsonin taudin puhkeamiseen liittyvän hyposmian ja anosmian hoitoon. Tutkimuslääke CYR-064, jota annetaan 24 viikon hoitojakson ajan, on tarkoitettu parantamaan hajuaistia potilailla, joilla on jatkuva hyposmia ja anosmia, jotka liittyvät Parkinsonin taudin puhkeamiseen. Tutkimuspopulaatiossa on noin 15 aikuista 18–80-vuotiasta potilasta, joilla on Parkinsonin taudin puhkeamisen aiheuttama kohtalainen tai vaikea hyposmia tai anosmia. Kelpoiset potilaat, jotka täyttävät kaikki tutkimuskriteerit ja ovat antaneet suostumuksensa osallistumiseen, saavat uuden tutkimuslääkkeen (CYR-064), jonka annosvahvuus on 1120 ug/vrk 24 viikon ajan.
Tutkimuslääke jaetaan potilaille itseannostettavaksi. 24 viikon hoitojakson aikana potilaita pyydetään täyttämään viikoittainen paperipäiväkirja, jossa on 2 kysymystä, joilla seurataan tutkimuslääkkeen noudattamista.
Potilaita kehotetaan ja opastetaan antamaan vastauksia NRS-11:n haju- ja makuoireiden arviointeihin asteikolla 0-10 (10 ilmaisee normaaleja aisteja) alkaen lähtötilanteesta ja sen jälkeen viikoittain koko tutkimuksen ajan paperipäiväkirjataulukon avulla. 3. Potilaat palaavat klinikalle kahden viikon välein hoitojakson ensimmäisen kuukauden ajan, minkä jälkeen tehdään kuukausittain klinikkakäyntejä CYR-064:n turvallisuuden ja tehon arvioimiseksi viikon 8, 12, 16 ja 24 kohdalla. .
Lähtötilanteessa ja viikolla 24 potilaille annetaan Sniffin Sticks TDI -testi.
Lähtötilanteessa ja viikolla 24 potilaille annetaan PGI-SLS-, PGI-SLC-, PGI-TS- ja PGI-TC-kysymykset. (Huomaa: jokainen näistä muodostaa yhden monivalintakysymyksen).
Lähtötilanteessa ja viikolla 24 potilaille annetaan MDS-UPDRS osat I ja III, Craft Story Recall, Benson Complex Figure Test ja Hopkins Verbal Learning Test - Revised.
Kaikille potilaille tehdään intranasaalinen tutkimus ja nenän endoskopia lähtötilanteessa ja 24 viikon kuluttua sen varmistamiseksi, ettei potilailla ole rakenteellisia tai patologisia ongelmia, jotka johtavat hyposmiaan, ja turvallisuuden arvioimiseksi. Haitalliset tapahtumat arvioidaan kliinisen oireesityksen, intranasaalisen tutkimuksen ja endoskopian avulla.
Jokaisella kuukausittaisella klinikkakäynnillä potilaat palauttavat tutkimuslääkettä sisältävät pullot (täynnä tai tyhjä) ja saavat uusia injektiopulloja käytettäväksi seuraavan tutkimusjakson aikana. Viikko 24/EOS on viimeinen käynti kaikille tutkimuksen suorittaneille potilaille, ja sitä seuraa 30 päivän seuranta. Potilaat, jotka milloin tahansa lopettavat hoidon tai opiskelun, palaavat klinikalle EOS-käynnille. Viikolla 28 (± 7 päivää) potilaan osallistuminen tutkimukseen päättää jatkopuhelun lopullisen turvallisuuden ja tehon arvioimiseksi.
Opintotyyppi
Interventio
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Yhdysvallat, 68198
- University of Nebraska Medical Center/Nebraska Medicine
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Pystyy antamaan kirjallinen tietoinen suostumus.
- Mies tai nainen 18-80 vuotta.
- Subjektiivinen tai kliinisesti diagnosoitu hyposmia/anosmia > 6 kuukautta, ja se alkaa Parkinsonin taudista. Huomautus: potilaat voidaan seuloa uudelleen myöhemmin, jos hyposmian keston määritetään olevan <6 kuukautta.
- Hyposmia, joka määritellään arvoksi ≤5 NRS-11-hajuasteikolla (asteikolla 0-10; 10 tarkoittaa normaalia hajuaistia, 0 tarkoittaa, että ei hajuaistia).
- Hoehnin ja Yahrin asteikko on <3.
- MOCA-pisteet >24.
- Nenäontelon endoskopia, jossa ei havaita rakenteellisia tai patologisia ongelmia, jotka johtavat hyposmiaan (nenäpolyypit, poskiontelotulehdus, infektio jne.), jotka tutkijan mielestä estäisivät tutkimuslääkkeen kulkeutumisen nenäontelon hajualueelle.
- Halukas ja kykenevä antamaan tutkimuslääkettä itse, noudattamaan tutkimuslääkkeen antamisohjeita, noudattamaan tutkimusmenettelyjä ja osallistumaan tässä pöytäkirjassa määritellyille suunnitelluille opintokäynneille.
- Sniffin Sticks hajustesti TDI lähtötilanteessa ja EOS.
Poissulkemiskriteerit:
Muista syistä johtuva hyposmia (ei Parkinsonin tautiin liittyvä)
- Aiempi traumaattinen aivovaurio, virukseen liittyvä hajuhäviö tai mikä tahansa muu tila, jossa hyposmian ei odoteta paranevan tutkijan mielestä, kuten synnynnäinen tai idiopaattinen hyposmia tai hyposmiaan johtanut kirurginen toimenpide.
- Aiemmat systeemiset sairaudet tai rakenteelliset poikkeavuudet, joiden tiedetään vaikuttavan sinonasaaliseen onteloon (esim. granulomatoosi polyangiittiin, eosinofiilinen granulomatoosi polyangiittiin, vaikea väliseinän poikkeama, nenän polypoosi, intranasaalinen massa tai kasvain), jotka vaikuttaisivat lääkkeen antamiseen.
- Aiemmin nenäpolyypeistä johtuva anosmia tai hyposmia.
- Leikkauksen historia, joka johti hyposmiaan.
- Potilaat, jotka tutkijan mielestä ensisijainen hajuaistihäiriöön liittyvä valitus on parosmia.
Samanaikaiset sairaudet
- Akuutin hengitystievirussairauden nykyiset oireet tai merkit seulonnassa tai lähtötilanteessa.
- Mikä tahansa akuutti ylempien hengitysteiden tulehdus tai allergia, joka on akuutisti muuttanut potilaan hajuaistia seulonnassa tai lähtötilanteessa.
- Mikä tahansa nenäverenvuoto, kuoriutuminen tai muu prosessi, joka heikentäisi hajutestin suorittamista.
- Krooninen virusinfektio tai immuunikatotila (esim. ihmisen immuunikatoviruksen sairaushistoria) lääketieteellisten tietojen perusteella.
- Mikä tahansa aktiivinen pahanlaatuinen kasvain.
- Mikä tahansa samanaikainen sairaus, joka tutkijan mielestä vaarantaa potilasturvallisuuden tai tutkimusprotokollan tai kerätyn tiedon noudattamisen.
- Päihteiden käytön historia Keskivaikea tai vakavampi häiriö viimeisen kolmen vuoden aikana tutkijan arvioiden mukaan.
- Pysyvä krooninen sinuiitti ilman polyyppeja tai krooninen poskiontelotulehdus polyypeineen.
- THC:tä sisältävien tuotteiden, tupakan tai nikotiinia sisältävien tuotteiden käyttö tai suunniteltu käyttö, mukaan lukien tupakointi, savuton tupakka, e-savukkeet, höyryt tai nikotiinikorvaustuotteet kolmen kuukauden aikana ennen EOS-seulontaa.
- Potilaat, joilla on kroonisen poskiontelotulehduksen tai hengitystieinfektion näkyviä merkkejä ja/tai aktiivisia oireita seulonnassa tai 1. päivänä/perustilanteessa.
- Vaikea allerginen nuha, joka vaatii intranasaalisia lääkkeitä.
Lääkkeiden käyttö
- Aiempi allerginen reaktio teofylliinille tai muille metyyliksantiineille
Ei halua tai ei pysty lopettamaan nykyistä tai suunniteltua reseptivapaan tai nenänsisäisesti annettavan reseptilääkkeen käyttöä, lukuun ottamatta nenän kautta annettavaa suolaliuosta.
- Potilaat, jotka käyttävät muita intranasaalisesti annosteltuja lääkkeitä, joita käytetään ei-nasaalisiin indikaatioihin (esim. bisfosfonaatit osteoporoosiin jne.), joita ei voida keskeyttää tutkimuksen ajaksi, on myös suljettava pois.
- Teofylliinin nykyinen, äskettäinen (30 päivän sisällä ennen seulontaa) tai suunniteltu (seulonnasta seurantaan) teofylliinin käyttö mistä tahansa muusta syystä kuin suunnitellusta tutkimuslääkkeestä.
- Toisen tutkittavan lääkkeen käyttö tai suunniteltu käyttö 4 viikon sisällä ennen seulontaan ja seurantaan.
- Samanaikaisen lääkityksen/hoidon saaminen, joka tutkijan mielestä vaarantaisi potilasturvallisuuden tai tutkimusprotokollan tai kerätyn tiedon noudattamisen.
Samanaikaiset menettelyt
- Suunnitellut nenätoimenpiteet 90 päivän sisällä ennen seulontaa ja koko tutkimuksen ajan seurannan kautta.
- Suunniteltu kirurginen toimenpide tutkimukseen osallistumisen aikana, joka häiritsee potilaan kykyä suorittaa tutkimustoimenpiteitä.
- Hajuharjoittelu on lopetettava 30 päivää ennen lähtötilannetta seurannan kautta.
Yleiset poikkeukset
- Jokainen nainen, joka on raskaana, suunnittelee raskautta tutkimuksen aikana tai imettää.
- Mikä tahansa tila tai poikkeavuus (mukaan lukien kliiniset laboratoriotutkimukset, fyysiset tutkimukset tai elintoimintojen poikkeavuudet), nykyinen tai mennyt, joka tutkijan mielestä vaarantaisi tehon arvioinnin, potilaan turvallisuuden tai häiritsisi tai mutkistaisi tutkimusmenetelmiä tai arvioita.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Intranasaalinen teofylliini
Teofylliinin intranasaalisuihkun vahvuus 3,1 mg/ml, joka tarjoaa 140 mikrogramman suihkeannoksen ja 1120 mikrogramman päivittäisen kokonaisannoksen (2 suihketta per naris BID).
Interventio tapahtuu itse.
|
Teofylliini-nenäsuihke
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Numeerinen arviointiasteikko-11 haju-potilas raportoitu tulos (PRO) (NRS-11-PRO): parannus
Aikaikkuna: lähtötilanne viikolle 24
|
Parannus potilaiden raportoimaan paperipäiväkirjaan (asteikko 0-10).
Pisteet 0="en haista mitään", 10:een="Hajuaistini on minulle normaali"
|
lähtötilanne viikolle 24
|
|
Numeerinen arviointiasteikko-11 maku-potilaan raportoitu tulos (PRO) (NRS-11-PRO): parannus
Aikaikkuna: lähtötilanne viikolle 24
|
Parannus potilaiden raportoimaan paperipäiväkirjaan (asteikko 0-10).
Pisteet 0="en maistanut ruokaa", 10:een = "Ruokani maistuu minulle normaalilta"
|
lähtötilanne viikolle 24
|
|
Numeerinen arviointiasteikko-11 haju-potilas raportoitu tulos (PRO) (NRS-11-PRO): keskimääräinen muutos
Aikaikkuna: lähtötilanne viikolle 24
|
Keskiarvo Muutos potilaan ilmoittamassa paperipäiväkirjassa (asteikko 0-10) hajuaistissa.
Pisteet 0="en haista mitään", 10:een="Hajuaistini on minulle normaali"
|
lähtötilanne viikolle 24
|
|
Numeerinen arviointiasteikko-11 maku-potilaan raportoitu tulos (PRO) (NRS-11-PRO): keskimääräinen muutos
Aikaikkuna: lähtötilanne viikolle 24
|
Keskiarvo Muutos potilaan raportoimassa paperipäiväkirjassa (asteikolla 0-10) ruoan makukyvyssä.
Pisteet 0="en maistanut ruokaa", 10:een = "Ruokani maistuu minulle normaalilta"
|
lähtötilanne viikolle 24
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kumulatiiviset haittatapahtumat (AE)
Aikaikkuna: lähtötilanne viikolle 24
|
CYR-064:ään liittyvät kumulatiiviset haittatapahtumat
|
lähtötilanne viikolle 24
|
|
Kumulatiiviset vakavat haittatapahtumat (SAE)
Aikaikkuna: lähtötilanne viikolle 24
|
CYR-064:ään liittyvät kumulatiiviset vakavat haittatapahtumat
|
lähtötilanne viikolle 24
|
|
Kumulatiiviset epäillyt, odottamattomat, vakaviin haittatapahtumiin liittyvät (SUSAR)
Aikaikkuna: lähtötilanne viikolle 24
|
Kumulatiiviset epäillyt, odottamattomat, vakavat haittatapahtumat liittyen CYR-064:ään
|
lähtötilanne viikolle 24
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos Sniffin' Sticks -kynnyksissä, tunnistus- ja tunnistuspisteissä (TDI)
Aikaikkuna: lähtötilanne viikolle 24
|
Yksittäiset ja kumulatiiviset pisteet hajukynnyksestä, havaitsemisesta ja tunnistamisesta.
Yksittäiset pisteet hajukynnyksestä, havaitsemisesta ja tunnistamisesta, jotka yhdistetään yleiseksi hajuaistipisteeksi.
Pisteet <16 osoittavat anosmiaa, 16-31 osoittavat hyposmiaa ja >31 osoittavat normosmiaa.
|
lähtötilanne viikolle 24
|
|
Keskimääräinen muutos Sniffin' Sticks -kynnyksissä, tunnistus- ja tunnistuspisteissä (TDI)
Aikaikkuna: lähtötilanne viikolle 24
|
Yksittäiset pisteet hajukynnyksestä, havaitsemisesta ja tunnistamisesta, jotka yhdistetään yleiseksi hajuaistipisteeksi.
Pisteet <16 osoittavat anosmiaa, 16-31 osoittavat hyposmiaa ja >31 osoittavat normosmiaa.
|
lähtötilanne viikolle 24
|
|
Numeerinen arviointiasteikko-11 haju-potilas raportoitu tulos (PRO) (NRS-11 Smell Impact-PRO Score)
Aikaikkuna: lähtötilanne viikolle 24
|
Hyposmia-asteikko 0-10: Arvosana 0="en haista mitään", - 10="Hajuaistini on minulle normaali"
|
lähtötilanne viikolle 24
|
|
Potilaan yleisvaikutelma hajun menetyksen vakavuusasteesta (PGI-SLS)
Aikaikkuna: lähtötilanne viikolle 24
|
Potilaan kuvaus hajuaistin menetyksestä, jonka luokitus on "Minulla on erittäin vaikea haju", "Minulla on vakava hajuhäviö", "Minulla on kohtalainen hajunmenetys", "Minulla on lievä hajunmenetys", "Minulla on ei hajuhäviötä"
|
lähtötilanne viikolle 24
|
|
Hajuhäviön muutoksen potilaan globaali vaikutelma (PGI-SLC)
Aikaikkuna: lähtötilanne viikolle 24
|
Potilaan vaikutelma hajuaistin muutoksista tutkimuksen aloittamisen jälkeen arvosanaksi "Hajuaistini on nyt paljon huonompi verrattuna tutkimuksen aloittamiseen", "Hajuaistini on huonompi nyt verrattuna tutkimuksen aloittamiseen", " Hajuaistini on hieman huonompi verrattuna siihen, kun aloitin tutkimuksen", "Hajuaistini on nyt hieman parempi verrattuna tutkimuksen aloittamiseen", "Hajuaistini on nyt parempi verrattuna siihen, kun aloitin tutkimuksen. tutkimus", "Hajuaistini on nyt paljon parempi verrattuna siihen, kun aloitin tutkimuksen".
|
lähtötilanne viikolle 24
|
|
Potilaan yleinen makuvaikutelma (PGI-T-S)
Aikaikkuna: lähtötilanne viikolle 24
|
Potilaan maailmanlaajuinen vaikutelma ruoan makuaistin menetyksestä.
Luokitus "Minulla on erittäin vaikea makuhäviö", "Minulla on vakava makuhäviö", "Minulla on kohtalainen maun menetys", "Minulla on lievä maun menetys", "Minulla ei ole makuhäiriötä"
|
lähtötilanne viikolle 24
|
|
Potilaan yleinen vaikutelma makumuutoksesta (PGI-TC)
Aikaikkuna: lähtötilanne viikolle 24
|
Potilaan maailmanlaajuinen vaikutelma ruoan makukyvyn muutoksesta, joka on arvioitu seuraavasti: "Kykyni maistaa ruokaa on nyt paljon huonompi verrattuna tutkimuksen aloittamiseen", "kykyni maistaa ruokaa on huonompi nyt verrattuna tutkimuksen aloittamiseen", " Kykyni maistaa ruokaa on hieman huonompi verrattuna siihen, kun aloitin tutkimuksen", "Kykyni maistaa ruokaa on nyt hieman parempi verrattuna siihen, kun aloitin tutkimuksen", "Kykyni maistaa ruokaa on parempi nyt verrattuna Aloitin tutkimuksen", "Kykyni maistaa ruokaa on nyt paljon parempi verrattuna siihen, kun aloitin tutkimuksen".
|
lähtötilanne viikolle 24
|
|
Numeerisen luokitusasteikon 11 haju-potilas raportoitu tulos (PRO) (NRS-11-PRO) muutosten korrelaatio Sniffin' Sticks -kynnyksen havaitsemis- ja tunnistuspisteiden (TDI) pisteissä
Aikaikkuna: lähtötilanne viikolle 24
|
Potilaan raportoimaan paperipäiväkirjaan perustuvien muutosten korrelaatio kliinikon antamien Sniffin' Sticks -puikkojen kanssa
|
lähtötilanne viikolle 24
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Mara Seier, MD, University of Nebraska
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Hura N, Xie DX, Choby GW, Schlosser RJ, Orlov CP, Seal SM, Rowan NR. Treatment of post-viral olfactory dysfunction: an evidence-based review with recommendations. Int Forum Allergy Rhinol. 2020 Sep;10(9):1065-1086. doi: 10.1002/alr.22624. Epub 2020 Jun 25.
- Pinto JM, Wroblewski KE, Kern DW, Schumm LP, McClintock MK. Olfactory dysfunction predicts 5-year mortality in older adults. PLoS One. 2014 Oct 1;9(10):e107541. doi: 10.1371/journal.pone.0107541. eCollection 2014.
- Welge-Lussen A, Wolfensberger M. Olfactory disorders following upper respiratory tract infections. Adv Otorhinolaryngol. 2006;63:125-132. doi: 10.1159/000093758.
- Seiden AM. Postviral olfactory loss. Otolaryngol Clin North Am. 2004 Dec;37(6):1159-66. doi: 10.1016/j.otc.2004.06.007.
- Keller A, Malaspina D. Hidden consequences of olfactory dysfunction: a patient report series. BMC Ear Nose Throat Disord. 2013 Jul 23;13(1):8. doi: 10.1186/1472-6815-13-8.
- Hoffman HJ, Rawal S, Li CM, Duffy VB. New chemosensory component in the U.S. National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES): first-year results for measured olfactory dysfunction. Rev Endocr Metab Disord. 2016 Jun;17(2):221-40. doi: 10.1007/s11154-016-9364-1.
- Harless L, Liang J. Pharmacologic treatment for postviral olfactory dysfunction: a systematic review. Int Forum Allergy Rhinol. 2016 Jul;6(7):760-7. doi: 10.1002/alr.21727. Epub 2016 Feb 16.
- Fonteyn S, Huart C, Deggouj N, Collet S, Eloy P, Rombaux P. Non-sinonasal-related olfactory dysfunction: A cohort of 496 patients. Eur Ann Otorhinolaryngol Head Neck Dis. 2014 Apr;131(2):87-91. doi: 10.1016/j.anorl.2013.03.006. Epub 2014 Mar 26.
- Liu B, Luo Z, Pinto JM, Shiroma EJ, Tranah GJ, Wirdefeldt K, Fang F, Harris TB, Chen H. Relationship Between Poor Olfaction and Mortality Among Community-Dwelling Older Adults: A Cohort Study. Ann Intern Med. 2019 May 21;170(10):673-681. doi: 10.7326/M18-0775. Epub 2019 Apr 30.
- Lechien JR, Chiesa-Estomba CM, Beckers E, Mustin V, Ducarme M, Journe F, Marchant A, Jouffe L, Barillari MR, Cammaroto G, Circiu MP, Hans S, Saussez S. Prevalence and 6-month recovery of olfactory dysfunction: a multicentre study of 1363 COVID-19 patients. J Intern Med. 2021 Aug;290(2):451-461. doi: 10.1111/joim.13209. Epub 2021 Jan 5.
- Henkin RI, Schultz M, Minnick-Poppe L. Intranasal theophylline treatment of hyposmia and hypogeusia: a pilot study. Arch Otolaryngol Head Neck Surg. 2012 Nov;138(11):1064-70. doi: 10.1001/2013.jamaoto.342.
- Moon C, Simpson PJ, Tu Y, Cho H, Ronnett GV. Regulation of intracellular cyclic GMP levels in olfactory sensory neurons. J Neurochem. 2005 Oct;95(1):200-9. doi: 10.1111/j.1471-4159.2005.03356.x.
- Henkin RI, Velicu I. cAMP and cGMP in nasal mucus related to severity of smell loss in patients with smell dysfunction. Clin Invest Med. 2008;31(2):E78-84. doi: 10.25011/cim.v31i2.3367.
- Henkin RI, Velicu I, Schmidt L. An open-label controlled trial of theophylline for treatment of patients with hyposmia. Am J Med Sci. 2009 Jun;337(6):396-406. doi: 10.1097/MAJ.0b013e3181914a97.
- Levy LM, Henkin RI, Lin CS, Hutter A, Schellinger D. Increased brain activation in response to odors in patients with hyposmia after theophylline treatment demonstrated by fMRI. J Comput Assist Tomogr. 1998 Sep-Oct;22(5):760-70. doi: 10.1097/00004728-199809000-00019.
- Hummel T, Whitcroft KL, Andrews P, Altundag A, Cinghi C, Costanzo RM, Damm M, Frasnelli J, Gudziol H, Gupta N, Haehne A, Holbrook E, Hong SC, Hornung D, Huttenbrink KB, Kamel R, Kobayashi M, Konstantinidis I, Landis BN, Leopold DA, Macchi A, Miwa T, Moesges R, Mullol J, Mueller CA, Ottaviano G, Passali GC, Philpott C, Pinto JM, Ramakrishnan VJ, Rombaux P, Roth Y, Schlosser RA, Shu B, Soler G, Stjarne P, Stuck BA, Vodicka J, Welge-Luessen A. Position paper on olfactory dysfunction. Rhinol Suppl. 2017 Mar;54(26):1-30. doi: 10.4193/Rhino16.248.
- Nigwekar SU, Weiser JM, Kalim S, Xu D, Wibecan JL, Dougherty SM, Mercier-Lafond L, Corapi KM, Eneanya ND, Holbrook EH, Brown D, Thadhani RI, Paunescu TG. Characterization and Correction of Olfactory Deficits in Kidney Disease. J Am Soc Nephrol. 2017 Nov;28(11):3395-3403. doi: 10.1681/ASN.2016121308. Epub 2017 Aug 3.
- Henkin RI. Growth Factors in Olfaction. In: Preedy VR, editor. Handbook of Growth and Growth Monitoring in Health and Disease. New York, NY: Springer New York; 2012. p. 1417-36.
- Henkin RI, Abdelmeguid M. Improved Smell and Taste Dysfunction with Intranasal Theophylline. Am J Otolaryngol Head Neck Surg. 2019;2(9):1070.
- Hummel T, Kobal G, Gudziol H, Mackay-Sim A. Normative data for the "Sniffin' Sticks" including tests of odor identification, odor discrimination, and olfactory thresholds: an upgrade based on a group of more than 3,000 subjects. Eur Arch Otorhinolaryngol. 2007 Mar;264(3):237-43. doi: 10.1007/s00405-006-0173-0. Epub 2006 Sep 23.
- CDC.gov. Weekly U.S. Influenza Surveillance Report. https://www.cdc.gov/flu/weekly/index.htm. Updated 29 April 2022. Accessed 04 May 2022.
- Centers for Disease Control and Prevention, National Center for Immunization and Respiratory Diseases (NCIRD). 2021-2022 U.S. Flu Season: Preliminary In-Season Burden Estimates. https://www.cdc.gov/flu/about/burden/preliminary-in-season-estimates.htm. Updated 29 April 2022. Accessed 04 May 2022.
- Choi JS, Jang SS, Kim J, Hur K, Ference E, Wrobel B. Association Between Olfactory Dysfunction and Mortality in US Adults. JAMA Otolaryngol Head Neck Surg. 2021 Jan 1;147(1):49-55. doi: 10.1001/jamaoto.2020.3502.
- Ciurleo R, De Salvo S, Bonanno L, Marino S, Bramanti P, Caminiti F. Parosmia and Neurological Disorders: A Neglected Association. Front Neurol. 2020 Nov 9;11:543275. doi: 10.3389/fneur.2020.543275. eCollection 2020.
- Coelho DH, Reiter ER, French E, Costanzo RM. Decreasing Incidence of Chemosensory Changes by COVID-19 Variant. Otolaryngol Head Neck Surg. 2023 Apr;168(4):704-706. doi: 10.1177/01945998221097656. Epub 2023 Feb 5.
- Croy I, Symmank A, Schellong J, Hummel C, Gerber J, Joraschky P, Hummel T. Olfaction as a marker for depression in humans. J Affect Disord. 2014 May;160:80-6. doi: 10.1016/j.jad.2013.12.026. Epub 2014 Jan 4.
- Dai Q, Pang Z, Yu H. Recovery of Olfactory Function in Postviral Olfactory Dysfunction Patients after Acupuncture Treatment. Evid Based Complement Alternat Med. 2016;2016:4986034. doi: 10.1155/2016/4986034. Epub 2016 Feb 29.
- FDA-4927905. FDA PIND Written Response Only (WRO) Meeting. 27 January 2022.
- FDA Guidance for industry COVID-19: Developing Drugs and Biological Products for Treatment or Prevention Guidance for Industry. 2021. Available from: https://www.fda.gov/media/137926/download.
- Amai M, Nojima M, Yuki Y, Kiyono H, Nagamura F. A review of criteria strictness in "Toxicity Grading Scale for Healthy Adult and Adolescent Volunteers Enrolled in Preventive Vaccine Clinical Trials". Vaccine. 2023 Aug 31;41(38):5622-5629. doi: 10.1016/j.vaccine.2023.07.072. Epub 2023 Aug 1.
- Hendeles L, Bighley L, Richardson RH, Hepler CD, Carmichael J. Frequent toxicity from IV aminophylline infusions in critically ill patients. 1977. Ann Pharmacother. 2006 Jul-Aug;40(7-8):1417-23. doi: 10.1345/aph.140027. No abstract available.
- Henkin RI, Levy LM, Fordyce A. Taste and smell function in chronic disease: a review of clinical and biochemical evaluations of taste and smell dysfunction in over 5000 patients at The Taste and Smell Clinic in Washington, DC. Am J Otolaryngol. 2013 Sep-Oct;34(5):477-89. doi: 10.1016/j.amjoto.2013.04.006. Epub 2013 Jun 2.
- Henkin RI. Comparative monitoring of oral theophylline treatment in blood serum, saliva, and nasal mucus. Ther Drug Monit. 2012 Apr;34(2):217-21. doi: 10.1097/FTD.0b013e3182492a20.
- Henkin RI, Hosein S, Stateman WA, Knoppel AB, Abdelmeguid M. Improved smell function with increased nasal mucus sonic hedgehog in hyposmic patients after treatment with oral theophylline. Am J Otolaryngol. 2017 Mar-Apr;38(2):143-147. doi: 10.1016/j.amjoto.2016.11.010. Epub 2016 Nov 23.
- Henkin RI, Velicu I, Schmidt L. Relative resistance to oral theophylline treatment in patients with hyposmia manifested by decreased secretion of nasal mucus cyclic nucleotides. Am J Med Sci. 2011 Jan;341(1):17-22. doi: 10.1097/MAJ.0b013e3181f1fdc8.
- Jafek BW, Hartman D, Eller PM, Johnson EW, Strahan RC, Moran DT. Postviral Olfactory Dysfunction. Am J Rhinol. 1990;4(3):91-100.
- Miwa T, Furukawa M, Tsukatani T, Costanzo RM, DiNardo LJ, Reiter ER. Impact of olfactory impairment on quality of life and disability. Arch Otolaryngol Head Neck Surg. 2001 May;127(5):497-503. doi: 10.1001/archotol.127.5.497.
- Mori I, Goshima F, Imai Y, Kohsaka S, Sugiyama T, Yoshida T, Yokochi T, Nishiyama Y, Kimura Y. Olfactory receptor neurons prevent dissemination of neurovirulent influenza A virus into the brain by undergoing virus-induced apoptosis. J Gen Virol. 2002 Sep;83(Pt 9):2109-2116. doi: 10.1099/0022-1317-83-9-2109.
- Mori I, Nishiyama Y, Yokochi T, Kimura Y. Virus-induced neuronal apoptosis as pathological and protective responses of the host. Rev Med Virol. 2004 Jul-Aug;14(4):209-16. doi: 10.1002/rmv.426.
- Saniasiaya J, Islam MA, Abdullah B. Prevalence and Characteristics of Taste Disorders in Cases of COVID-19: A Meta-analysis of 29,349 Patients. Otolaryngol Head Neck Surg. 2021 Jul;165(1):33-42. doi: 10.1177/0194599820981018. Epub 2020 Dec 15.
- Theophylline [package insert]. Hospira, Inc., Lake Forest, IL 60045 USA; July 2008.
- Vaira LA, Hopkins C, Salzano G, Petrocelli M, Melis A, Cucurullo M, Ferrari M, Gagliardini L, Pipolo C, Deiana G, Fiore V, De Vito A, Turra N, Canu S, Maglio A, Serra A, Bussu F, Madeddu G, Babudieri S, Giuseppe Fois A, Pirina P, Salzano FA, De Riu P, Biglioli F, De Riu G. Olfactory and gustatory function impairment in COVID-19 patients: Italian objective multicenter-study. Head Neck. 2020 Jul;42(7):1560-1569. doi: 10.1002/hed.26269. Epub 2020 May 21.
- Vaira LA, Lechien JR, Khalife M, Petrocelli M, Hans S, Distinguin L, Salzano G, Cucurullo M, Doneddu P, Salzano FA, Biglioli F, Journe F, Piana AF, De Riu G, Saussez S. Psychophysical Evaluation of the Olfactory Function: European Multicenter Study on 774 COVID-19 Patients. Pathogens. 2021 Jan 12;10(1):62. doi: 10.3390/pathogens10010062.
- Vent J, Wang DW, Damm M. Effects of traditional Chinese acupuncture in post-viral olfactory dysfunction. Otolaryngol Head Neck Surg. 2010 Apr;142(4):505-9. doi: 10.1016/j.otohns.2010.01.012.
- Yamagishi M, Fujiwara M, Nakamura H. Olfactory mucosal findings and clinical course in patients with olfactory disorders following upper respiratory viral infection. Rhinology. 1994 Sep;32(3):113-8.
- Zeidman A, Gardyn J, Fradin Z, Fink G, Mittelman M. [Therapeutic and toxic theophylline levels in asthma attacks--is there a need for additional theophylline?]. Harefuah. 1997 Jul;133(1-2):3-5, 80. Hebrew.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Tiistai 1. huhtikuuta 2025
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Maanantai 1. kesäkuuta 2026
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Keskiviikko 1. heinäkuuta 2026
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 5. heinäkuuta 2024
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 5. heinäkuuta 2024
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Perjantai 12. heinäkuuta 2024
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 25. maaliskuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 12. maaliskuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. maaliskuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 0527-24-FB
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Joo
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .