Theofylin nosní sprej pro hyposmii a anosmii související s PD

Kritéria pro zařazení:

1. Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas.
2. Muž nebo žena ve věku 18-80 let.
3. Subjektivní nebo klinicky diagnostikovaná hyposmie/anosmie > 6 měsíců s počátkem souvisejícím s Parkinsonovou chorobou. Poznámka: Pacienti mohou být znovu vyšetřeni později, pokud je trvání hyposmie stanoveno na < 6 měsíců.
4. Hyposmie definovaná jako ≤5 na čichové škále NRS-11 (škála 0-10; 10 značí normální čich, 0 značí, že čich není).
5. Hoehnova a Yahrova stupnice je <3.
6. Skóre MOCA >24.
7. Endoskopie nosní dutiny nevykazující žádné strukturální nebo patologické problémy vedoucí k hyposmii (nosní polypy, sinusitida, infekce atd.), která by podle názoru výzkumníka bránila podávání studovaného léku do čichové oblasti nosní dutiny.
8. Ochota a schopnost samostatně si podávat studované léčivo, dodržovat pokyny pro podávání studovaného léčiva, dodržovat studijní postupy a účastnit se plánovaných studijních návštěv specifikovaných v tomto protokolu.
9. Score Sniffin Sticks Čichový test TDI na základní úrovni a EOS.

Kritéria vyloučení:

1. Hyposmie z jiných příčin (nesouvisející s Parkinsonovou chorobou)

   1. Anamnéza traumatického poranění mozku, virová ztráta čichu nebo jakýkoli jiný stav, u kterého se podle názoru zkoušejícího neočekává zlepšení hyposmie, jako je anamnéza vrozené nebo idiopatické hyposmie nebo chirurgický zákrok, který vedl k hyposmii.
   2. Anamnéza systémových stavů nebo strukturálních abnormalit, o nichž je známo, že ovlivňují sinonazální dutinu (např. granulomatóza s polyangiitidou, eozinofilní granulomatóza s polyangiitidou, závažná deviace septa, nosní polypóza, intranazální hmota nebo nádor), které by mohly ovlivnit podávání léku.
   3. Historie anosmie nebo hyposmie v důsledku nosních polypů.
   4. Historie operace, která vedla k hyposmii.
2. Pacienti, u kterých je podle názoru zkoušejícího primární stížnost související s čichovou dysfunkcí parosmie.

3. Doprovodné zdravotní stavy

   1. Aktuální symptomy nebo známky akutního respiračního virového onemocnění při screeningu nebo výchozím stavu.
   2. Jakákoli akutní infekce horních cest dýchacích nebo alergie, která akutně změnila čich pacienta při screeningu nebo výchozím stavu.
   3. Jakékoli krvácení z nosu, tvorba krust nebo jiný proces, který by narušil schopnost provádět čichový test.
   4. Chronická virová infekce nebo stav imunodeficience (např. anamnéza viru lidské imunodeficience) na základě lékařských záznamů.
   5. Jakákoli aktivní malignita.
   6. Jakýkoli doprovodný zdravotní stav, který podle názoru zkoušejícího ohrožuje bezpečnost pacienta nebo dodržování protokolu studie nebo shromážděných údajů.
4. Anamnéza užívání látky Porucha střední nebo vyšší závažnosti během posledních 3 let podle hodnocení zkoušejícího.
5. Anamnéza perzistující chronické sinusitidy bez polypů nebo chronické sinusitidy s polypy.
6. Užívání nebo plánované používání produktů obsahujících THC, tabáku nebo produktů obsahujících nikotin, včetně kouření, bezdýmného tabáku, e-cigaret, vapů nebo produktů nahrazujících nikotin během 3 měsíců před Screeningem prostřednictvím EOS.
7. Pacienti s viditelnými známkami a/nebo aktivními příznaky chronické sinusitidy nebo respirační infekce při screeningu nebo 1. den/výchozí stav.
8. Těžká alergická rýma vyžadující intranazální léky.

9. Užívání léků

   1. Anamnéza alergické reakce na teofylin nebo jiné methylxantiny

   2. Neochota nebo neschopnost přerušit současné nebo plánované užívání volně prodejných léků (OTC) nebo léků na předpis podávaných intranazálně, s výjimkou nazálního fyziologického roztoku.

      -Pacienti užívající jiné intranazálně podávané léky používané pro jiné než nazální indikace (tj. bisfosfonáty pro osteoporózu atd.), které nelze během studie pozastavit, musí být také vyloučeni.

   3. Současné, nedávné (do 30 dnů před screeningem) nebo plánované (od screeningu po sledování) použití theofylinu z jakéhokoli jiného důvodu, než je plánovaný studovaný lék.
   4. Užívání nebo plánované použití jiného hodnoceného léku během 4 týdnů před screeningem prostřednictvím následného sledování.
   5. Přijímání jakékoli souběžné medikace/terapie, která by podle názoru zkoušejícího ohrozila bezpečnost pacienta nebo soulad s protokolem studie nebo shromážděnými údaji.

10. Doprovodné procedury

    1. Plánované nazální procedury během 90 dnů před screeningem a během studie se provádějí prostřednictvím sledování.
    2. Plánovaný chirurgický zákrok během účasti ve studii, který by narušil schopnost pacienta provádět studijní postupy.
    3. Čichový trénink musí být přerušen 30 dní před výchozím stavem prostřednictvím sledování.

11. Obecné výjimky

    1. Jakákoli žena, která je těhotná, plánuje otěhotnět během studie nebo která kojí.
    2. Jakýkoli stav nebo abnormalita (včetně klinické laboratoře, fyzikálního vyšetření nebo abnormalit vitálních funkcí), aktuální nebo minulá, která by podle názoru zkoušejícího ohrozila hodnocení účinnosti, bezpečnost pacienta nebo by narušila nebo zkomplikovala postupy studie. nebo hodnocení.