Aerosol nasal de teofilina para la hiposmia y anosmia relacionadas con la EP

Criterios de inclusión:

1. Capaz de proporcionar consentimiento informado por escrito.
2. Hombre o mujer de 18 a 80 años.
3. Hiposmia/anosmia subjetiva o clínicamente diagnosticada > 6 meses con inicio relacionado con la enfermedad de Parkinson. Nota: los pacientes pueden ser evaluados nuevamente más adelante si se determina que la duración de la hiposmia es <6 meses.
4. Hiposmia definida como ≤5 en la escala de olfato NRS-11 (escala de 0 a 10; 10 indica sentido del olfato normal, 0 indica ausencia de sentido del olfato).
5. La escala de Hoehn y Yahr es <3.
6. Una puntuación MOCA >24.
7. La endoscopia de la cavidad nasal no muestra problemas estructurales o patológicos que conduzcan a hiposmia (pólipos nasales, sinusitis, infección, etc.) que, en opinión del investigador, cree que dificultaría la administración del fármaco del estudio a la región olfativa de la cavidad nasal.
8. Dispuesto y capaz de autoadministrarse el fármaco del estudio, seguir las instrucciones de administración del fármaco del estudio, cumplir con los procedimientos del estudio y participar en las visitas programadas del estudio especificadas en este protocolo.
9. Califique la prueba olfativa TDI de Sniffin Sticks al inicio y EOS.

Criterio de exclusión:

1. Hiposmia por otras causas (no relacionadas con la enfermedad de Parkinson)

   1. Antecedentes de lesión cerebral traumática, pérdida del olfato relacionada con virus o cualquier otra afección en la que no se espera que la hiposmia mejore en opinión del investigador, como antecedentes de hiposmia congénita o idiopática o un procedimiento quirúrgico que provocó hiposmia.
   2. Antecedentes de afecciones sistémicas o anomalías estructurales que se sabe que afectan la cavidad nasosinusal (p. ej., granulomatosis con poliangeítis, granulomatosis eosinofílica con poliangeítis, desviación septal grave, poliposis nasal, masa intranasal o tumor) que afectarían la administración del fármaco.
   3. Historia de anosmia o hiposmia por pólipos nasales.
   4. Historia de cirugía que condujo a hiposmia.
2. Pacientes que, en opinión del investigador, la queja principal relacionada con la disfunción olfativa es la parosmia.

3. Condiciones médicas concomitantes

   1. Síntomas o signos actuales de una enfermedad viral respiratoria aguda en el momento de la selección o al inicio.
   2. Cualquier infección o alergia aguda del tracto respiratorio superior que haya cambiado drásticamente el sentido del olfato del paciente en la selección o al inicio.
   3. Cualquier sangrado nasal, formación de costras u otro proceso que pueda afectar la capacidad para realizar la prueba del olfato.
   4. Infección viral crónica o condición de inmunodeficiencia (p. ej., historial médico del virus de la inmunodeficiencia humana) basada en registros médicos.
   5. Cualquier malignidad activa.
   6. Cualquier condición médica concomitante que a juicio del Investigador comprometa la seguridad del paciente o el cumplimiento del protocolo del estudio o de los datos recopilados.
4. Historial de trastorno por uso de sustancias de gravedad moderada o mayor en los últimos 3 años según la evaluación del investigador.
5. Historia de sinusitis crónica persistente sin pólipos o sinusitis crónica con pólipos.
6. Uso o uso planificado de productos que contienen THC, tabaco o productos que contienen nicotina, incluido fumar, tabaco sin humo, cigarrillos electrónicos, vaporizadores o productos de reemplazo de nicotina dentro de los 3 meses anteriores a la evaluación a través de EOS.
7. Pacientes con signos visibles y/o síntomas activos de sinusitis crónica o infección respiratoria en el momento de la selección o el día 1/valor inicial.
8. Rinitis alérgica grave que requiere medicación intranasal.

9. Uso de medicamentos

   1. Historia de una reacción alérgica a la teofilina u otras metilxantinas.

   2. No desea o no puede suspender el uso actual o planificado de medicamentos de venta libre (OTC) o recetados administrados por vía intranasal, con la excepción de la solución salina nasal.

      -También deben excluirse los pacientes que utilizan otros medicamentos administrados por vía intranasal utilizados para indicaciones no nasales (es decir, bifosfonatos para la osteoporosis, etc.), que no pueden suspenderse durante el estudio.

   3. Uso actual, reciente (dentro de los 30 días anteriores a la selección) o planificado (desde la selección hasta el seguimiento) de teofilina por cualquier motivo que no sea el fármaco del estudio planificado.
   4. Uso o uso planificado de otro medicamento en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la selección mediante seguimiento.
   5. Recibir cualquier medicación/terapia concomitante que, en opinión del Investigador, comprometa la seguridad del paciente o el cumplimiento del protocolo del estudio o de los datos recopilados.

10. Procedimientos concomitantes

    1. Procedimientos nasales planificados dentro de los 90 días anteriores a la selección y durante la realización del estudio hasta el seguimiento.
    2. Procedimiento quirúrgico planificado durante la participación en el estudio que interferiría con la capacidad del paciente para realizar los procedimientos del estudio.
    3. El entrenamiento olfativo debe interrumpirse 30 días antes del inicio hasta el seguimiento.

11. Exclusiones generales

    1. Cualquier mujer que esté embarazada, que planee quedar embarazada durante el estudio o que esté amamantando.
    2. Cualquier condición o anomalía (incluido el laboratorio clínico, el examen físico o las anomalías de los signos vitales), actual o pasada, que, en opinión del Investigador, comprometería la evaluación de eficacia, la seguridad del paciente o interferiría o complicaría los procedimientos del estudio. o valoraciones.