Theophyllin næsespray til PD-relateret hyposmi og anosmi

Inklusionskriterier:

1. Kan give skriftligt informeret samtykke.
2. Mand eller kvinde 18-80 år.
3. Subjektiv eller klinisk diagnosticeret hyposmi/anosmi > 6 måneder med debut relateret til Parkinsons sygdom. Bemærk: Patienter kan blive genscreenet på et senere tidspunkt, hvis varigheden af ​​hyposmi bestemmes til at være <6 måneder.
4. Hyposmi defineret som ≤5 på NRS-11 lugtesansen (skala fra 0-10; 10 indikerer normal lugtesans, 0 indikerer ingen lugtesans).
5. Hoehn og Yahrs skala er <3.
6. En MOCA-score >24.
7. Endoskopi af næsehulen, som ikke viser strukturelle eller patologiske problemer, der fører til hyposmi (næsepolypper, bihulebetændelse, infektion osv.), som efter undersøgelseslederens opfattelse ville hindre leveringen af ​​undersøgelseslægemidlet til lugteområdet i næsehulen.
8. Villig og i stand til selv at administrere undersøgelseslægemidlet, følge instruktionerne til administration af undersøgelseslægemidlet, overholde undersøgelsesprocedurerne og deltage i de planlagte undersøgelsesbesøg, der er specificeret i denne protokol.
9. Score Sniffin Sticks Olfactory Test TDI ved baseline og EOS.

Ekskluderingskriterier:

1. Hyposmi på grund af andre årsager (ikke-Parkinsons sygdom relateret)

   1. Anamnese med traumatisk hjerneskade, viralt lugttab eller enhver anden tilstand, hvor hyposmi ikke forventes at forbedres efter investigator, såsom historie med medfødt eller idiopatisk hyposmi eller en kirurgisk procedure, der førte til hyposmi.
   2. Anamnese med systemiske tilstande eller strukturelle abnormiteter, der vides at påvirke sinonasale hulrum (f.eks. granulomatose med polyangiitis, eosinofil granulomatose med polyangiitis, alvorlig septalafvigelse, nasal polypose, intranasal masse eller tumor), som ville påvirke leveringen af ​​lægemidlet.
   3. Anamnese med anosmi eller hyposmi på grund af næsepolypper.
   4. Historie om operation, der førte til hyposmi.
2. Patienter, der efter Investigators primære klage relateret til lugtdysfunktion er parosmi.

3. Samtidige medicinske tilstande

   1. Aktuelle symptomer eller tegn på en akut respiratorisk viral sygdom ved screening eller baseline.
   2. Enhver akut øvre luftvejsinfektion eller allergi, der akut har ændret patientens lugtesans ved screening eller baseline.
   3. Enhver næseblødning, skorpedannelse eller anden proces, der ville forringe evnen til at udføre lugttest.
   4. Kronisk viral infektion eller immundefekt tilstand (f.eks. sygehistorie med human immundefekt virus) baseret på lægejournaler.
   5. Enhver aktiv malignitet.
   6. Enhver samtidig medicinsk tilstand, der efter investigatorens mening kompromitterer patientsikkerheden eller overholdelse af undersøgelsesprotokollen eller indsamlede data.
4. Anamnese med stofbrugsforstyrrelser af moderat eller større sværhedsgrad inden for de seneste 3 år som vurderet af investigator.
5. Anamnese med vedvarende kronisk bihulebetændelse uden polypper eller kronisk bihulebetændelse med polypper.
6. Brug eller planlagt brug af THC-holdige produkter, tobak eller nikotinholdige produkter, herunder rygning, røgfri tobak, e-cigaretter, vapes eller nikotinerstatningsprodukter inden for 3 måneder før screening gennem EOS.
7. Patienter med synlige tegn på og/eller aktive symptomer på kronisk bihulebetændelse eller luftvejsinfektion ved screening eller dag 1/baseline.
8. Alvorlig allergisk rhinitis, der kræver intranasal medicin.

9. Brug af medicin

   1. Anamnese med en allergisk reaktion på theophyllin eller andre methylxanthiner

   2. Uvillig eller ude af stand til at afbryde nuværende eller planlagt brug af håndkøbsmedicin (OTC) eller receptpligtig medicin indgivet intranasalt, med undtagelse af nasal saltvand.

      -Patienter, der bruger anden intranasalt indgivet medicin, der anvendes til ikke-nasale indikationer (dvs. bisfosfonater til osteoporose osv.), som ikke kan suspenderes under undersøgelsen, skal også udelukkes.

   3. Aktuel, nylig (inden for 30 dage før screening) eller planlagt (fra screening til opfølgning) brug af theophyllin af enhver anden grund end det planlagte studielægemiddel.
   4. Brug eller planlagt brug af et andet forsøgslægemiddel inden for 4 uger før screening gennem opfølgning.
   5. Modtagelse af enhver samtidig medicin/terapi, der efter investigatorens mening ville kompromittere patientsikkerheden eller overholdelse af undersøgelsesprotokollen eller indsamlede data.

10. Samtidige procedurer

    1. Planlagte næseprocedurer inden for 90 dage før screening og gennem opfølgning.
    2. Planlagt kirurgisk indgreb under undersøgelsesdeltagelse, der ville forstyrre patientens evne til at udføre undersøgelsesprocedurer.
    3. Lugttræning skal afbrydes 30 dage før baseline gennem opfølgning.

11. Generelle undtagelser

    1. Enhver kvinde, der er gravid, planlægger at blive gravid under undersøgelsen, eller som ammer.
    2. Enhver tilstand eller abnormitet (inklusive klinisk laboratorium, fysisk undersøgelse eller abnormiteter af vitale tegn), nuværende eller tidligere, som efter investigatorens mening ville kompromittere effektivitetsevalueringen, patientens sikkerhed eller ville forstyrre eller komplicere undersøgelsesprocedurer eller vurderinger.