Spray nasal de teofilina para hiposmia e anosmia relacionadas à DP

Critério de inclusão:

1. Capaz de fornecer consentimento informado por escrito.
2. Homem ou mulher de 18 a 80 anos.
3. Hiposmia/anosmia subjetiva ou clinicamente diagnosticada > 6 meses com início relacionado à doença de Parkinson. Nota: os pacientes podem ser examinados novamente posteriormente se a duração da hiposmia for determinada como <6 meses.
4. Hiposmia definida como ≤5 na escala de olfato NRS-11 (escala de 0-10; 10 indicando olfato normal, 0 indicando ausência de olfato).
5. A escala de Hoehn e Yahr é <3.
6. Uma pontuação MOCA >24.
7. Endoscopia da cavidade nasal não mostrando problemas estruturais ou patológicos que levem à hiposmia (pólipos nasais, sinusite, infecção, etc.) que, na opinião do investigador, acredita que dificultaria a entrega do medicamento em estudo à região olfativa da cavidade nasal.
8. Disposto e capaz de autoadministrar o medicamento do estudo, seguir as instruções de administração do medicamento do estudo, cumprir os procedimentos do estudo e participar das visitas agendadas do estudo especificadas neste protocolo.
9. Pontuação do teste olfativo Sniffin Sticks TDI na linha de base e EOS.

Critério de exclusão:

1. Hiposmia devido a outras causas (não relacionada à doença de Parkinson)

   1. História de lesão cerebral traumática, perda de olfato relacionada a vírus ou qualquer outra condição na qual não se espera que a hiposmia melhore na opinião do investigador, como história de hiposmia congênita ou idiopática ou um procedimento cirúrgico que levou à hiposmia.
   2. História de condições sistêmicas ou anormalidades estruturais conhecidas por impactar a cavidade nasossinusal (por exemplo, granulomatose com poliangiite, granulomatose eosinofílica com poliangiite, desvio septal grave, polipose nasal, massa intranasal ou tumor) que afetariam a administração do medicamento.
   3. História de anosmia ou hiposmia devido a pólipos nasais.
   4. História de cirurgia que levou à hiposmia.
2. Pacientes que, na opinião do investigador, a queixa principal relacionada à disfunção olfativa é a parosmia.

3. Condições médicas concomitantes

   1. Sintomas ou sinais atuais de doença viral respiratória aguda na triagem ou na linha de base.
   2. Qualquer infecção aguda do trato respiratório superior ou alergia que tenha alterado agudamente o olfato do paciente na triagem ou na linha de base.
   3. Qualquer sangramento nasal, formação de crostas ou outro processo que possa prejudicar a capacidade de realizar o teste de olfato.
   4. Infecção viral crônica ou condição de imunodeficiência (por exemplo, histórico médico do vírus da imunodeficiência humana) com base em registros médicos.
   5. Qualquer malignidade ativa.
   6. Qualquer condição médica concomitante que, na opinião do Investigador, comprometa a segurança do paciente ou a conformidade com o protocolo do estudo ou com os dados coletados.
4. História de Transtorno por Uso de Substâncias de gravidade moderada ou maior nos últimos 3 anos, conforme avaliado pelo Investigador.
5. História de sinusite crônica persistente sem pólipos ou sinusite crônica com pólipos.
6. Uso ou uso planejado de produtos contendo THC, tabaco ou produtos contendo nicotina, incluindo fumo, tabaco sem fumaça, cigarros eletrônicos, vaporizadores ou produtos de reposição de nicotina dentro de 3 meses antes da triagem por meio de EOS.
7. Pacientes com sinais visíveis e/ou sintomas ativos de sinusite crônica ou infecção respiratória na triagem ou no dia 1/linha de base.
8. Rinite alérgica grave que requer medicamentos intranasais.

9. Uso de medicamentos

   1. História de reação alérgica à teofilina ou outras metilxantinas

   2. Relutante ou incapaz de interromper o uso atual ou planejado de medicamentos de venda livre (OTC) ou prescritos administrados por via intranasal, com exceção de solução salina nasal.

      -Pacientes em uso de outros medicamentos administrados por via intranasal para indicações não nasais (ou seja, bifosfonatos para osteoporose, etc.), que não podem ser suspensos durante o estudo, também devem ser excluídos.

   3. Uso atual, recente (dentro de 30 dias antes da triagem) ou planejado (desde a triagem até o acompanhamento) de teofilina por qualquer motivo diferente do medicamento planejado do estudo.
   4. Uso ou uso planejado de outro medicamento experimental nas 4 semanas anteriores à triagem por meio de acompanhamento.
   5. Receber qualquer medicação/terapia concomitante que possa, na opinião do Investigador, comprometer a segurança do paciente ou a conformidade com o protocolo do estudo ou com os dados coletados.

10. Procedimentos concomitantes

    1. Procedimentos nasais planejados dentro de 90 dias antes da triagem e durante a condução do estudo até o acompanhamento.
    2. Procedimento cirúrgico planejado durante a participação no estudo que interferiria na capacidade do paciente de realizar os procedimentos do estudo.
    3. O treinamento olfativo deve ser interrompido 30 dias antes da linha de base durante o acompanhamento.

11. Exclusões Gerais

    1. Qualquer mulher que esteja grávida, planejando engravidar durante o estudo ou que esteja amamentando.
    2. Qualquer condição ou anormalidade (incluindo laboratório clínico, exame físico ou anormalidades de sinais vitais), atual ou passada, que, na opinião do Investigador, comprometeria a avaliação da eficácia, segurança do paciente ou interferiria ou complicaria os procedimentos do estudo ou avaliações.