Teofyllin nesespray for PD-relatert hyposmi og anosmi

Inklusjonskriterier:

1. Kunne gi skriftlig informert samtykke.
2. Mann eller kvinne 18-80 år.
3. Subjektiv eller klinisk diagnostisert hyposmi/anosmi > 6 måneder med debut relatert til Parkinsons sykdom. Merk: Pasienter kan screenes på nytt på et senere tidspunkt hvis varigheten av hyposmi er bestemt til å være <6 måneder.
4. Hyposmi definert som ≤5 på NRS-11 lukteskalaen (skala fra 0-10; 10 indikerer normal luktesans, 0 indikerer ingen luktesans).
5. Hoehn og Yahr-skalaen er <3.
6. En MOCA-score >24.
7. Endoskopi av nesehulen viser ingen strukturelle eller patologiske problemer som fører til hyposmi (nesepolypper, bihulebetennelse, infeksjon, etc.) som etter etterforskeren mener ville hindre levering av studiemedikament til luktområdet i nesehulen.
8. Villig og i stand til å administrere studiemedikamentet selv, følge instruksjonene for administrering av studiemedikamentet, overholde studieprosedyrene og delta i de planlagte studiebesøkene spesifisert i denne protokollen.
9. Score Sniffin Sticks Olfactory Test TDI ved baseline og EOS.

Ekskluderingskriterier:

1. Hyposmi på grunn av andre årsaker (ikke relatert til Parkinsons sykdom)

   1. Anamnese med traumatisk hjerneskade, virusrelatert lukttap eller andre tilstander der hyposmi ikke forventes å forbedres etter etterforskerens oppfatning, slik som historie med medfødt eller idiopatisk hyposmi eller en kirurgisk prosedyre som førte til hyposmi.
   2. Anamnese med systemiske tilstander eller strukturelle abnormiteter som er kjent for å påvirke sinonasale hulrom (f.eks. granulomatose med polyangiitt, ​​eosinofil granulomatose med polyangiitt, ​​alvorlig septumavvik, nasal polypose, intranasal masse eller svulst) som vil påvirke tilførsel av legemiddel.
   3. Anamnese med anosmi eller hyposmi på grunn av nesepolypper.
   4. Historie om operasjon som førte til hyposmi.
2. Pasienter som etter etterforskerens primære klage relatert til luktdysfunksjon er parosmi.

3. Samtidige medisinske tilstander

   1. Aktuelle symptomer eller tegn på en akutt respiratorisk virussykdom ved screening eller baseline.
   2. Enhver akutt øvre luftveisinfeksjon eller allergi som akutt har endret pasientens luktesans ved Screening eller Baseline.
   3. Enhver neseblødning, skorpedannelse eller annen prosess som vil svekke evnen til å utføre lukttest.
   4. Kronisk virusinfeksjon eller immunsvikttilstand (f.eks. medisinsk historie med humant immunsviktvirus) basert på medisinske journaler.
   5. Enhver aktiv malignitet.
   6. Enhver samtidig medisinsk tilstand som etter etterforskerens mening kompromitterer pasientsikkerheten eller overholdelse av studieprotokollen eller innsamlede data.
4. Anamnese med rusmiddelbruk Lidelse av moderat eller større alvorlighetsgrad i løpet av de siste 3 årene, vurdert av etterforskeren.
5. Anamnese med vedvarende kronisk bihulebetennelse uten polypper eller kronisk bihulebetennelse med polypper.
6. Bruk eller planlagt bruk av THC-holdige produkter, tobakk eller nikotinholdige produkter, inkludert røyking, røykfri tobakk, e-sigaretter, vapes eller nikotinerstatningsprodukter innen 3 måneder før screening gjennom EOS.
7. Pasienter med synlige tegn på og/eller aktive symptomer på kronisk bihulebetennelse eller luftveisinfeksjon ved screening eller dag 1/baseline.
8. Alvorlig allergisk rhinitt som krever intranasale medisiner.

9. Bruk av medisiner

   1. Anamnese med en allergisk reaksjon på teofyllin eller andre metylxantiner

   2. Uvillig eller ute av stand til å avbryte nåværende eller planlagt bruk av reseptfrie eller reseptbelagte medisiner administrert intranasalt, med unntak av nasal saltvann.

      - Pasienter som bruker andre intranasalt leverte medisiner som brukes for ikke-nasale indikasjoner (dvs. bisfosfonater for osteoporose, etc.), som ikke kan suspenderes under studien, må også ekskluderes.

   3. Gjeldende, nylig (innen 30 dager før screening) eller planlagt (fra screening til oppfølging) bruk av teofyllin av en annen grunn enn det planlagte studiemedikamentet.
   4. Bruk eller planlagt bruk av et annet undersøkelsesmiddel innen 4 uker før Screening gjennom oppfølging.
   5. Mottak av samtidig medisin/behandling som etter etterforskeren ville kompromittere pasientsikkerheten eller samsvar med studieprotokollen eller innsamlede data.

10. Samtidige prosedyrer

    1. Planlagte neseprosedyrer innen 90 dager før screening og gjennom studiegjennomføring gjennom oppfølging.
    2. Planlagt kirurgisk inngrep under studiedeltakelse som ville forstyrre pasientens evne til å utføre studieprosedyrer.
    3. Lukttrening må avbrytes 30 dager før baseline gjennom oppfølging.

11. Generelle unntak

    1. Enhver kvinne som er gravid, planlegger å bli gravid under studien, eller som ammer.
    2. Enhver tilstand eller unormalitet (inkludert klinisk laboratorium, fysisk undersøkelse eller vitale tegnavvik), nåværende eller tidligere, som etter etterforskerens mening ville kompromittere effektivitetsevalueringen, sikkerheten til pasienten, eller ville forstyrre eller komplisere studieprosedyrer eller vurderinger.