さまざまな形態のヘパリンの抗凝固作用に対する VMX-C001 の効果

包含基準:

1. スクリーニング時点で 18 歳から 49 歳までの、あらゆる民族的起源の男性および女性。
2. 男性被験者は、コンドームなどの適切な避妊法を使用し、主治験中および治験薬投与後90日までは精子提供を控える意思がなければなりません。
3. 妊娠の可能性のある女性は、主治験中および性的パートナーが精管切除を受けていない治験薬投与後90日間は、妊娠を試みないこと、および非常に効果的な避妊法を使用することに同意しなければなりません。 非常に効果的な避妊には、排卵阻害を伴うホルモン避妊薬（エストロゲンとプロゲストゲンを含む）の併用、またはプロゲストゲンのみの使用、子宮内避妊具（IUD）、子宮内ホルモン放出システム（IUS）、または禁欲が伴います。
4. 閉経後の女性は、自然発生的無月経が 12 か月以上続いている必要があります (卵胞刺激ホルモン [FSH] > 33.4 IU/L が記録されている)。
5. 外科的不妊の女性とは、治験治療を受ける少なくとも6週間前に、子宮摘出術、子宮全摘術または卵管結紮術を伴うまたは伴わない外科的両側卵巣摘出術を受けた女性と定義される。 卵巣摘出術のみの場合は、フォローアップのホルモンレベル評価によって女性の生殖状態を確認する必要があります。 外科的に不妊手術を受けた女性は、手術報告書または超音波検査によって手術の記録を提出する必要があります。
6. 被験者は、スクリーニング時および-1日目の体重が60〜120 kg（両端値を含む）、BMIが18.0〜30.0kg/m2（両端値を含む）でなければなりません。
7. 被験者は、病歴、身体検査、12誘導ECGおよび臨床検査室の評価によって判定され、健康状態が良好でなければなりません（先天性非溶血性高ビリルビン血症は許容されます）。
8. 被験者は、研究に参加し、研究の制限を遵守することについて、書面によるインフォームドコンセントを与える意思があり、与えることができます。
9. 被験者は上肢の静脈アクセスが良好です。

除外基準:

1. 対象者は、1 日目までの 35 日間にテノキシカムを服用しているか、1 日目までの 2 週間にピロキシカムを服用しています。
2. 対象者は、何らかの原因で、ワルファリン、クロピドグレルもしくはアスピリン、またはその他の抗凝固剤もしくは抗血小板剤を含む抗凝固剤もしくは抗血小板療法を受けているか、またはそれらの療法を必要としているか、または1日目までの4週間にこれらの療法を使用したことがある。
3. 被験者は、1日目の前週に非アスピリン、非テノキシカム、非ピロキシカムの非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）を服用している。
4. 被験者は治療上の理由からビタミンKを必要とするか、1日目までの4週間にビタミンKを摂取している。 治療目的で摂取されないビタミンKは許容されます。例:マルチビタミンサプリメントの一部として。
5. 対象者は、1日目の前14日以内に、ワクチン接種を含む処方された経口、全身または局所の薬剤を投与されている（避妊薬を除く）。手順を研究しないと安全性が損なわれます。
6. 対象者は、1日目前の4日以内に処方されていない全身薬または局所薬（漢方薬を含む）を使用したことがある（経口ビタミン/ミネラルサプリメント（治療目的で服用しない場合のビタミンKを含むものを含む）およびパラセタモールを除く） ）、治験責任医師およびメディカルモニターの意見がない限り、その薬剤は研究手順を妨げたり、安全性を損なったりするものではありません。
7. 被験者は、小分子の場合は1日目前の4週間以内に治験薬（新しい化学物質または生物学的実体）を投与されており、他のすべての種類の治験薬の場合は1日目の前に12週間または5半減期のいずれか長い方以内に治験薬（新しい化学物質または生物学的実体）が投与されている。
8. 被験者はスクリーニング前の 12 週間に 500 mL 以上の血液、血漿、または血小板を献血しているか、またはスクリーニング前の 30 日以内に任意の量の血液を献血している。
9. 血栓症のリスクが高いため、スクリーニング時に既知の糖尿病または空腹時血糖値が7.0 mmol/l以上の被験者。

10. 被験者は出血素因を持っているか、出血のリスクが増加しているか、または主任研究者の意見では、以下を含むがこれらに限定されない出血の結果のリスクが増加している：

    1. 過去12週間以内の胃腸潰瘍;
    2. 食道静脈瘤が既知または疑われている。
    3. 血管動脈瘤または既知の動静脈奇形。
    4. 既知の主要な脊髄内または脳内の血管異常の病歴;
    5. 過去1年以内の脳、脊椎、または眼科の手術歴;
    6. 頭蓋内出血。
    7. 制御されていない重度の高血圧。
11. 主任研究者の意見では、被験者は、抗リン脂質症候群などの既知の血栓増加症、または血栓塞栓症を含む誘発または非誘発の動脈血栓症または静脈血栓症の過去の病歴を含む、血栓症または血栓塞栓症のリスクが増加していると考えられます。
12. 主任研究者の判断によると、対象者には薬物アレルギーの重大な既往歴がある。
13. 被験者は、スクリーニング時または-1日目に、仰臥位血圧または仰臥位脈拍数がそれぞれ150/95 mmHg以上および100拍数（bpm）以上、またはそれぞれ90/40 mmHgおよび40 bpm未満であることが確認されている繰り返しの評価によって。
14. 被験者は、男性では週に21杯以上のアルコール飲料、女性では週に14杯以上のアルコール飲料を摂取しています（アルコール1単位は、ビールまたはラガーの1/2パイント[285mL]、ワイン1杯[125mL]、または1メジャーに相当します） 25 mL]の蒸留酒）、または主任捜査官によって判断されたアルコール依存症または薬物/化学物質乱用の重大な病歴がある。
15. 被験者は、スクリーニング時または-1日目に薬物スクリーニング、アルコール検査、またはコチニン検査の結果が陽性であり、再検査によって確認されます。
16. 女性被験者はスクリーニング時または-1日目に妊娠検査で陽性反応が出たか、授乳中です。
17. 対象者は現在、ニコチン含有製品を喫煙または使用しています。 元喫煙者は、治験薬の投与前に少なくとも4週間喫煙していないことが条件となります。
18. 被験者は、治験責任医師の判断により、臨床的に重大な神経疾患、胃腸疾患、腎臓疾患、肝臓疾患、心血管疾患、精神疾患、呼吸器疾患、代謝疾患、内分泌疾患、血液疾患、またはその他の主要な疾患を患っている、またはその既往歴がある。
19. 対象者は、スクリーニング時に B 型肝炎表面抗原 (HBsAg)、C 型肝炎抗体、またはヒト免疫不全ウイルス (HIV) 抗体検査結果が陽性です。
20. 対象者は、スクリーニング時または-1日目に12誘導ECGに異常があり、主任研究中に、平均QTcF間隔を含む12誘導ECG結果の解釈に支障をきたす可能性があると主任研究者の判断で判断した。男性で450ミリ秒、女性で470ミリ秒以上、第2度または第3度房室ブロック、完全左脚ブロック、完全右脚ブロック、またはウォルフ・パーキンソン・ホワイト症候群、平均PR<110ミリ秒と定義、3回の反復で確認心電図。
21. 被験者は、被験者の安全性、または被験者がプロトコールを遵守して研究を完了する能力を損なう可能性があると研究代表者が判断するその他の症状を抱えている。
22. 腎不全（血清クレアチニン値が正常上限値（ULN）の1.25倍を超える、または推定糸球体濾過速度（eGFR）が60 mL/分*1.73m2未満）を患っている。 スクリーニング時または-1日目。 再試験は1回まで可能です。）
23. 対象者は活動性肝疾患を患っている（スクリーニング時または-1日目のアラニントランスアミナーゼ[ALT]/アスパラギン酸トランスアミナーゼ[AST]＞1.5x ULN、または総ビリルビン＞1.5x ULN）。 再試験は1回まで可能です。）
24. 被験者は以前にVMX-C001を用いた臨床研究に参加したことがあります。

25. 対象者はヘパリン（LMWHまたはUFH）による治療に対する禁忌を持っています。

    UFH コホートのみの追加の除外基準:

26. FXa DOAC に対する影響のため、P 糖タンパク質または CYP3A4 の阻害剤である薬剤を投与されている、または投与されている場合は、被験者は除外されます。 （例：クラリスロマイシン、エリスロマイシン、およびケトコナゾール、イトラコナゾール、ボリコナゾール、ポサコナゾールなどのアゾール系抗真菌薬、または HIV プロテアーゼ阻害剤。） 1日目から30日以内。
27. FXa DOAC に対する影響のため、1 日目前の 30 日以内に CYP3A4 誘導剤 (セントジョーンズワート、リファンピシン、フェニトイン、カルバマゼピン、フェノバルビタールなど) による治療を受けている、または受けたことがある被験者は除外されます。
28. FXa DOAC に対する影響のため、1 日目前の 30 日以内に選択的セロトニン再取り込み阻害剤 (SSRI) または選択的ノルアドレナリン再取り込み阻害剤 (SNRI) による治療を受けている、または受けたことがある被験者は除外されます。
29. 被験者にはDOACによる治療に対する禁忌がある。