Efeitos do VMX-C001 no efeito anticoagulante de diferentes formas de heparina

Critério de inclusão:

1. Homens e mulheres de qualquer origem étnica com idade entre 18 e 49 anos, inclusive, no momento do Rastreio.
2. Os indivíduos do sexo masculino devem estar dispostos a usar métodos contraceptivos adequados, como preservativo, e abster-se de doar esperma durante o estudo principal e até 90 dias após a administração do medicamento em estudo.
3. Mulheres com potencial para engravidar devem concordar em não tentar engravidar e em usar uma forma altamente eficaz de controle de natalidade durante o estudo principal e por 90 dias após a administração do medicamento em estudo, quando seu parceiro sexual não tiver sido vasectomizado. Formas altamente eficazes de controle de natalidade envolvem o uso de contracepção hormonal combinada (contendo estrogênio e progestagênio) ou somente progestagênio associada à inibição da ovulação, um dispositivo intrauterino (DIU), um sistema de liberação de hormônio intrauterino (SIU) ou abstinência.
4. As mulheres na pós-menopausa devem ter tido ≥12 meses de amenorreia espontânea (com hormônio folículo estimulante [FSH] documentado >33,4 UI/L).
5. Mulheres cirurgicamente estéreis são definidas como aquelas que tiveram uma ooforectomia cirúrgica bilateral com ou sem histerectomia, histerectomia total ou laqueadura tubária pelo menos seis semanas antes de iniciar o tratamento do estudo. No caso de ooforectomia isoladamente, o estado reprodutivo da mulher deve ser confirmado através de uma avaliação do nível hormonal de acompanhamento. Mulheres cirurgicamente estéreis devem fornecer documentação do procedimento por meio de laudo operatório ou ultrassonografia.
6. O sujeito deve pesar entre 60 e 120 kg, inclusive, e deve ter IMC entre 18,0 e 30,0 kg/m2, inclusive, na Triagem e no Dia -1.
7. O sujeito deve estar em boas condições de saúde, conforme determinado por um histórico médico, exame físico, ECG de 12 derivações e avaliações laboratoriais clínicas (hiperbilirrubinemia não hemolítica congênita é aceitável).
8. O sujeito deseja e é capaz de dar seu consentimento informado por escrito para participar do estudo e cumprir as restrições do estudo.
9. O sujeito tem bom acesso venoso nos membros superiores.

Critério de exclusão:

1. O sujeito tomou tenoxicam nos 35 dias anteriores ao Dia 1 ou tomou piroxicam nas duas semanas anteriores ao Dia 1.
2. O sujeito está recebendo ou requer, por qualquer causa, qualquer terapia anticoagulante ou antiplaquetária, incluindo varfarina, clopidogrel ou aspirina ou qualquer outro agente anticoagulante ou antiplaquetário, ou usou essas terapias nas 4 semanas anteriores ao Dia 1.
3. O sujeito tomou qualquer medicamento antiinflamatório não esteróide (AINE) não-aspirina, não-tenoxicam, não-piroxicam na semana anterior ao Dia 1.
4. O sujeito necessita ou tomou vitamina K durante as 4 semanas anteriores ao Dia 1 por razões terapêuticas. A vitamina K não tomada para fins terapêuticos é aceitável, por ex. como parte de um suplemento multivitamínico.
5. O sujeito recebeu qualquer medicação oral, sistêmica ou tópica prescrita, incluindo quaisquer vacinas, dentro de 14 dias antes do Dia 1 (com exceção de contraceptivos), a menos que na opinião do Investigador Principal e do Monitor Médico a medicação não irá interferir com o procedimentos do estudo ou comprometer a segurança.
6. O sujeito usou qualquer medicamento sistêmico ou tópico não prescrito (incluindo remédios fitoterápicos) nos 4 dias anteriores ao Dia 1 (com exceção de suplementos vitamínicos/minerais orais [incluindo aqueles que contêm vitamina K quando não tomados para fins terapêuticos] e paracetamol ), a menos que na opinião do Investigador Principal e do Monitor Médico a medicação não irá interferir nos procedimentos do estudo ou comprometer a segurança.
7. O sujeito recebeu um medicamento experimental (nova entidade química ou biológica) dentro de 4 semanas antes do Dia 1 para moléculas pequenas ou dentro de 12 semanas ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, antes do Dia 1 para todos os outros tipos de medicamento experimental.
8. O sujeito doou ≥500 mL de sangue, plasma ou plaquetas nas 12 semanas anteriores à triagem ou o sujeito doou qualquer quantidade de sangue nos 30 dias anteriores à triagem.
9. Devido a um risco aumentado de trombose, indivíduos com diabetes mellitus conhecido ou glicose em jejum ≥7,0 mmol/l na triagem.

10. O sujeito tem qualquer diátese hemorrágica, qualquer risco aumentado de sangramento ou, na opinião do Investigador Principal, está em risco aumentado das consequências do sangramento, incluindo, mas não limitado ao seguinte:

    1. ulceração gastrointestinal nas últimas 12 semanas;
    2. varizes esofágicas conhecidas ou suspeitas;
    3. aneurismas vasculares ou malformações arteriovenosas conhecidas;
    4. história de anomalias vasculares intraespinhais ou intracerebrais importantes conhecidas;
    5. história de cirurgia cerebral, espinhal ou oftalmológica no último ano;
    6. qualquer hemorragia intracraniana;
    7. hipertensão grave não controlada.
11. O sujeito tem, na opinião do investigador principal, qualquer risco aumentado de trombose ou tromboembolismo, incluindo qualquer trombofilia conhecida, como síndrome antifosfolípide, ou qualquer história passada de trombose arterial ou venosa provocada ou não provocada, incluindo tromboembolismo.
12. O sujeito tem um histórico significativo de alergia a medicamentos, conforme determinado pelo Investigador Principal.
13. O sujeito tem, na triagem ou no Dia -1, uma pressão arterial supina ou frequência de pulso supina ≥ 150/95 mmHg e >100 batimentos por minuto (bpm), respectivamente, ou < 90/40 mmHg e 40 bpm, respectivamente, confirmado através de uma avaliação repetida.
14. O sujeito consome > 21 bebidas alcoólicas/semana para homens ou > 14 bebidas alcoólicas/semana para mulheres (uma unidade de álcool equivale a ½ litro [285 mL] de cerveja ou lager, um copo [125 mL] de vinho ou 1 medida [ 25 mL] de bebidas espirituosas), ou tem um histórico significativo de alcoolismo ou abuso de drogas/produtos químicos, conforme determinado pelo Investigador Principal.
15. O sujeito tem um resultado positivo no teste de drogas, teste de álcool ou teste de cotinina na triagem ou no Dia -1, confirmado por testes repetidos.
16. A mulher tem um teste de gravidez positivo na triagem ou no Dia -1, ou está amamentando.
17. O sujeito atualmente fuma ou usa produtos que contêm nicotina. Ex-fumantes serão elegíveis, desde que não tenham fumado por pelo menos 4 semanas antes da administração do medicamento do estudo.
18. O sujeito tem, ou tem histórico de, quaisquer distúrbios neurológicos, gastrointestinais, renais, hepáticos, cardiovasculares, psiquiátricos, respiratórios, metabólicos, endócrinos, hematológicos ou outros distúrbios importantes clinicamente significativos, conforme determinado pelo Investigador Principal.
19. O sujeito tem um resultado positivo no teste de antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpo da hepatite C ou anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV) na triagem.
20. O sujeito tem uma anormalidade no ECG de 12 derivações na Triagem ou no Dia -1 que, no julgamento do Investigador Principal pode, durante o estudo principal, interferir na interpretação dos resultados do ECG de 12 derivações, incluindo intervalo QTcF médio > 450 mseg para homens ou >470 mseg para mulheres, bloqueio atrioventricular de 2º ou 3º grau, bloqueio completo de ramo esquerdo, bloqueio completo de ramo direito ou síndrome de Wolff-Parkinson-White, definida como PR média <110 mseg, confirmada por uma repetição em triplicado ECG.
21. O sujeito tem qualquer outra condição que, na opinião do Investigador Principal, comprometeria a segurança do sujeito ou a capacidade do sujeito de cumprir o protocolo e concluir o estudo.
22. O sujeito tem insuficiência renal (nível de creatinina sérica > 1,25 vezes o limite superior do normal (LSN) ou taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) de <60 mL/minuto*1,73m2 na triagem ou no dia -1. Um novo teste é permitido).
23. O sujeito tem doença hepática ativa (alanina transaminase [ALT]/aspartato transaminase [AST]> 1,5x LSN ou bilirrubina total> 1,5x LSN na triagem ou no Dia -1. Um novo teste é permitido).
24. O sujeito já participou de um estudo clínico com VMX-C001.

25. O sujeito tem alguma contra-indicação ao tratamento com heparina (HBPM ou HNF).

    Critérios de exclusão adicionais apenas para a Coorte UFH:

26. Devido a um efeito nos DOACs FXa, os indivíduos devem ser excluídos se receberem ou tiverem recebido medicação que seja um inibidor da glicoproteína P ou CYP3A4. (por exemplo, claritromicina, eritromicina e antimicóticos azólicos, como cetoconazol, itraconazol, voriconazol e posaconazol ou inibidores da protease do HIV). dentro de 30 dias antes do Dia 1.
27. Devido a um efeito nos DOACs FXa, os indivíduos devem ser excluídos se receberem ou tiverem recebido tratamento com indutores do CYP3A4 (por exemplo, erva de São João, rifampicina, fenitoína, carbamazepina, fenobarbital nos 30 dias anteriores ao Dia 1.
28. Devido a um efeito nos DOACs FXa, os indivíduos devem ser excluídos se receberem ou tiverem recebido tratamento com inibidores seletivos da recaptação da serotonina (ISRS) ou inibidores seletivos da recaptação da noradrenalina (IRSN) nos 30 dias anteriores ao Dia 1.
29. O sujeito tem alguma contra-indicação ao tratamento com DOACs.