Effekter av VMX-C001 på den antikoagulerende effekten av forskjellige former for heparin

Inklusjonskriterier:

1. Menn og kvinner uansett etnisk opprinnelse i alderen mellom 18 og 49 år, inklusive, på tidspunktet for screening.
2. Mannlige forsøkspersoner må være villige til å bruke passende prevensjon, for eksempel kondom, og til å avstå fra sæddonasjon under hovedstudien og inntil 90 dager etter administrering av studiemedisin.
3. Kvinner i fertil alder må gå med på å ikke forsøke å bli gravide og å bruke en svært effektiv form for prevensjon under hovedstudien og i 90 dager etter administrering av studiemedikamenter når deres seksuelle partner ikke har blitt vasektomisert. Svært effektive former for prevensjon innebærer bruk av kombinert (østrogen- og gestagenholdig) eller kun gestagen hormonell prevensjon assosiert med hemming av eggløsning, en intrauterin enhet (IUD), et intrauterint hormonfrigjørende system (IUS) eller abstinens.
4. Postmenopausale kvinner må ha hatt ≥12 måneder med spontan amenoré (med dokumentert follikkelstimulerende hormon [FSH] >33,4 IE/L).
5. Kirurgisk sterile kvinner er definert som de som har hatt en kirurgisk bilateral ooforektomi med eller uten hysterektomi, total hysterektomi eller tubal ligering minst seks uker før studiebehandling. Ved ooforektomi alene, må kvinnens reproduktive status bekreftes ved oppfølging av hormonnivåvurdering. Kvinner som er kirurgisk sterile skal dokumentere inngrepet ved operasjonsrapport eller ved ultralyd.
6. Forsøkspersonen må veie mellom 60 og 120 kg inklusive, og må ha en BMI mellom 18,0 og 30,0 kg/m2 inklusive, ved screening og på dag -1.
7. Forsøkspersonen må være i god helse, som bestemt av en sykehistorie, fysisk undersøkelse, 12-avlednings-EKG og kliniske laboratorieevalueringer (medfødt ikke-hemolytisk hyperbilirubinemi er akseptabelt).
8. Forsøkspersonen er villig og i stand til å gi sitt skriftlige informerte samtykke til å delta i studien og til å overholde studierestriksjonene.
9. Personen har god venøs tilgang til øvre lemmer.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienten har tatt tenoksikam i løpet av 35 dager før dag 1 eller har tatt piroksikam i løpet av de to ukene før dag 1.
2. Personen mottar eller krever, uansett årsak, antikoagulasjons- eller blodplatehemmende terapi inkludert warfarin, klopidogrel eller aspirin eller andre antikoagulasjonsmidler eller antiblodplatemidler eller har brukt disse behandlingene i løpet av de 4 ukene før dag 1.
3. Personen har tatt et hvilket som helst ikke-aspirin, ikke-tenoksikam, ikke-piroksikam ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAID) i uken før dag 1.
4. Pasienten trenger eller har tatt vitamin K i løpet av de 4 ukene før dag 1 av terapeutiske årsaker. Vitamin K som ikke tas for terapeutiske formål er akseptabelt, f.eks. som en del av et multivitamintilskudd.
5. Forsøkspersonen har mottatt enhver foreskrevet oral, systemisk eller lokal medisin, inkludert vaksinasjoner, innen 14 dager før dag 1 (med unntak av prevensjonsmidler), med mindre medisineringen etter hovedetterforskeren og den medisinske overvåkeren mener ikke vil forstyrre studere prosedyrer eller kompromittere sikkerheten.
6. Pasienten har brukt alle ikke-foreskrevne systemiske eller aktuelle medisiner (inkludert urtemedisiner) innen 4 dager før dag 1 (med unntak av orale vitamin-/mineraltilskudd [inkludert de som inneholder vitamin K når de ikke tas for terapeutiske formål] og paracetamol ), med mindre etter hovedetterforskeren og den medisinske overvåkerens oppfatning vil medisinen ikke forstyrre studieprosedyrene eller kompromittere sikkerheten.
7. Pasienten har blitt administrert et undersøkelsesmiddel (ny kjemisk eller biologisk enhet) innen 4 uker før dag 1 for små molekyler eller innen 12 uker eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst, før dag 1 for alle andre typer undersøkelsesmedisin.
8. Forsøkspersonen har donert ≥500 ml blod, plasma eller blodplater i løpet av de 12 ukene før screening, eller forsøkspersonen har donert en hvilken som helst blodmengde innen 30 dager før screening.
9. På grunn av økt risiko for trombose, pasienter med kjent diabetes mellitus eller fastende glukose ≥7,0 mmol/l ved screening.

10. Personen har blødningsdiatese, økt risiko for blødning eller, etter hovedetterforskerens oppfatning, har økt risiko for konsekvensene av blødning, inkludert men ikke begrenset til følgende:

    1. mage-tarmsår i løpet av de siste 12 ukene;
    2. kjente eller mistenkte øsofagusvaricer;
    3. vaskulære aneurismer eller kjente arteriovenøse misdannelser;
    4. historie med kjente store intraspinal eller intracerebrale vaskulære abnormiteter;
    5. historie med hjerne-, spinal- eller oftalmisk kirurgi i løpet av det siste året;
    6. enhver intrakraniell blødning;
    7. ukontrollert alvorlig hypertensjon.
11. Forsøkspersonen har, etter hovedetterforskerens oppfatning, enhver økt risiko for trombose eller tromboemboli, inkludert kjent trombofili, slik som antifosfolipidsyndrom, eller en tidligere historie med provosert eller uprovosert arteriell eller venøs trombose, inkludert tromboemboli.
12. Personen har en betydelig historie med legemiddelallergi, som bestemt av hovedetterforskeren.
13. Pasienten har, ved screening eller på dag -1, et liggende blodtrykk eller liggende pulsfrekvens på henholdsvis ≥ 150/95 mmHg og >100 slag per minutt (bpm), henholdsvis < 90/40 mmHg og 40 bpm, bekreftet ved en gjentatt vurdering.
14. Personen inntar > 21 alkoholholdige drikker/uke for menn eller > 14 alkoholholdige drikker/uke for kvinner (én enhet alkohol tilsvarer ½ halvliter [285 ml] øl eller pils, ett glass [125 ml] vin, eller 1 mål [ 25 mL] brennevin), eller har en betydelig historie med alkoholisme eller narkotika/kjemikalier, som bestemt av hovedetterforskeren.
15. Forsøkspersonen har et positivt rusmiddelscreening, alkoholtest eller kotinintestresultat ved screening eller på dag -1, bekreftet ved gjentatt testing.
16. Den kvinnelige forsøkspersonen har positiv graviditetstest ved screening eller på dag -1, eller ammer.
17. Observanden røyker eller bruker nikotinholdige produkter. Tidligere røykere vil være kvalifisert, forutsatt at de ikke har røykt på minst 4 uker før administrasjon av studiemedikamentet.
18. Personen har, eller har en historie med, noen klinisk signifikante nevrologiske, gastrointestinale, nyre-, lever-, kardiovaskulære, psykiatriske, respiratoriske, metabolske, endokrine, hematologiske eller andre alvorlige lidelser, som bestemt av hovedetterforskeren.
19. Forsøkspersonen har et positivt Hepatitt B-overflateantigen (HBsAg), Hepatitt C-antistoff eller humant immunsviktvirus (HIV) antistofftestresultat ved screening.
20. Pasienten har en abnormitet i 12-avlednings-EKG ved screening eller på dag -1 som, etter hovedetterforskerens vurdering, kan forstyrre tolkningen av 12-avlednings-EKG-resultater, inkludert gjennomsnittlig QTcF-intervall > 450 msek for menn eller >470 msek for kvinner, 2. eller 3. grads atrioventrikulær blokk, komplett venstre grenblokk, komplett høyre grenblokk eller Wolff-Parkinson-White syndrom, definert som gjennomsnittlig PR<110 msek, bekreftet av en triplikat repetisjon EKG.
21. Forsøkspersonen har andre forhold som, etter hovedetterforskerens oppfatning, ville kompromittere pasientens sikkerhet eller forsøkspersonens evne til å overholde protokollen og fullføre studien.
22. Personen har nedsatt nyrefunksjon (serumkreatininnivå > 1,25 ganger øvre normalgrense (ULN) eller estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) på <60 ml/minutt*1,73m2 på visning eller på dag -1. En ny test er tillatt).
23. Personen har aktiv leversykdom (alanintransaminase [ALT]/aspartattransaminase [AST] >1,5x ULN, eller total bilirubin > 1,5x ULN ved screening eller på dag -1. En ny test er tillatt).
24. Observanden har tidligere deltatt i en klinisk studie med VMX-C001.

25. Pasienten har noen kontraindikasjon for behandling med heparin (LMWH eller UFH).

    Ytterligere eksklusjonskriterier kun for UFH-kohort:

26. På grunn av en effekt på FXa DOACs, skal forsøkspersoner ekskluderes hvis han/hun mottar eller har mottatt medisiner som hemmer P-glykoprotein eller CYP3A4. (f.eks. klaritromycin, erytromycin og azol-antimykotika som ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol og posakonazol eller HIV-proteasehemmere.) innen 30 dager før dag 1.
27. På grunn av en effekt på FXa DOACs, skal forsøkspersoner ekskluderes hvis han/hun mottar eller har mottatt behandling med CYP3A4-induktorer (f.eks. johannesurt, rifampicin, fenytoin, karbamazepin, fenobarbital innen 30 dager før dag 1.
28. På grunn av en effekt på FXa DOAC-er, skal forsøkspersoner ekskluderes hvis han/hun mottar eller har mottatt behandling med selektive serotonin-reopptakshemmere (SSRI) eller selektive noradrenalin-reopptakshemmere (SNRI) innen 30 dager før dag 1.
29. Pasienten har noen kontraindikasjon for behandling med DOAC.