Virkninger af VMX-C001 på den antikoagulerende virkning af forskellige former for heparin

Inklusionskriterier:

1. Mænd og kvinder af enhver etnisk oprindelse i alderen mellem 18 og 49 år, inklusive, på screeningstidspunktet.
2. Mandlige forsøgspersoner skal være villige til at bruge passende prævention, såsom kondom, og til at afstå fra sæddonation under hovedundersøgelsen og indtil 90 dage efter administration af undersøgelseslægemidlet.
3. Kvinder i den fødedygtige alder skal indvillige i ikke at forsøge at blive gravide og bruge en yderst effektiv form for prævention under hovedundersøgelsen og i 90 dage efter administration af undersøgelseslægemidlet, når deres seksuelle partner ikke er blevet vasektomiseret. Meget effektive former for prævention indebærer brugen af ​​kombineret (østrogen- og gestagenholdig) eller kun gestagen hormonel prævention forbundet med hæmning af ægløsning, en intrauterin enhed (IUD), et intrauterint hormonfrigørende system (IUS) eller abstinens.
4. Postmenopausale kvinder skal have haft ≥12 måneders spontan amenoré (med dokumenteret follikelstimulerende hormon [FSH] >33,4 IE/L).
5. Kirurgisk sterile kvinder er defineret som dem, der har fået foretaget en kirurgisk bilateral oophorektomi med eller uden hysterektomi, total hysterektomi eller tubal ligering mindst seks uger før undersøgelsesbehandling. I tilfælde af ooforektomi alene skal kvindens reproduktive status bekræftes ved opfølgende vurdering af hormonniveauet. Kvinder, der er kirurgisk sterile, skal dokumentere indgrebet ved en operationsrapport eller ved ultralyd.
6. Forsøgspersonen skal veje mellem 60 og 120 kg inklusive, og skal have et BMI mellem 18,0 og 30,0 kg/m2 inklusive, ved screening og på dag -1.
7. Forsøgspersonen skal være ved godt helbred, som bestemt af en sygehistorie, fysisk undersøgelse, 12-aflednings-EKG og kliniske laboratorieevalueringer (medfødt ikke-hæmolytisk hyperbilirubinæmi er acceptabel).
8. Forsøgspersonen er villig og i stand til at give deres skriftlige informerede samtykke til at deltage i undersøgelsen og til at overholde undersøgelsens begrænsninger.
9. Forsøgspersonen har god venøs adgang til øvre lemmer.

Ekskluderingskriterier:

1. Forsøgspersonen har taget tenoxicam i de 35 dage før dag 1 eller har taget piroxicam i de to uger før dag 1.
2. Forsøgspersonen modtager eller kræver, af enhver årsag, enhver antikoagulant- eller trombocythæmmende behandling, herunder warfarin, clopidogrel eller aspirin eller ethvert andet antikoagulant eller trombocythæmmende middel eller har brugt disse behandlinger i de 4 uger før dag 1.
3. Forsøgspersonen har taget et hvilket som helst non-aspirin, non-tenoxicam, non-piroxicam non-steroidt antiinflammatorisk lægemiddel (NSAID) i ugen før dag 1.
4. Forsøgspersonen kræver eller har taget i løbet af de 4 uger forud for dag 1, vitamin K af terapeutiske årsager. Vitamin K, der ikke tages til terapeutiske formål, er acceptabelt, f.eks. som en del af et multivitamintilskud.
5. Forsøgspersonen har modtaget enhver ordineret oral, systemisk eller topisk medicin, inklusive eventuelle vaccinationer, inden for 14 dage før dag 1 (med undtagelse af præventionsmidler), medmindre lægemidlet efter den primære investigator og den medicinske monitor ikke vil forstyrre undersøgelsesprocedurer eller kompromittere sikkerheden.
6. Forsøgspersonen har brugt enhver ikke-ordineret systemisk eller topisk medicin (inklusive naturlægemidler) inden for 4 dage før dag 1 (med undtagelse af orale vitamin-/mineraltilskud [inklusive dem, der indeholder vitamin K, når de ikke tages til terapeutiske formål] og paracetamol ), medmindre den primære investigator og den medicinske monitor mener, at medicinen ikke vil forstyrre undersøgelsesprocedurerne eller kompromittere sikkerheden.
7. Individet har fået indgivet et forsøgslægemiddel (ny kemisk eller biologisk enhed) inden for 4 uger før dag 1 for små molekyler eller inden for 12 uger eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længere, før dag 1 for alle andre typer forsøgslægemidler.
8. Forsøgspersonen har doneret ≥500 ml blod, plasma eller blodplader i de 12 uger før screening, eller forsøgspersonen har doneret en hvilken som helst blodmængde inden for 30 dage før screening.
9. På grund af en øget risiko for trombose, patienter med kendt diabetes mellitus eller fastende glukose ≥7,0 mmol/l ved screening.

10. Forsøgspersonen har en blødningsdiatese, en øget risiko for blødning eller er, efter hovedforskerens opfattelse, i øget risiko for konsekvenserne af blødning, herunder men ikke begrænset til følgende:

    1. mave-tarm ulceration inden for de sidste 12 uger;
    2. kendte eller formodede øsofagusvaricer;
    3. vaskulære aneurismer eller kendte arteriovenøse misdannelser;
    4. anamnese med kendte større intraspinale eller intracerebrale vaskulære abnormiteter;
    5. historie med hjerne-, spinal- eller oftalmisk kirurgi inden for det sidste år;
    6. enhver intrakraniel blødning;
    7. ukontrolleret svær hypertension.
11. Forsøgspersonen har, efter hovedforskerens opfattelse, enhver øget risiko for trombose eller tromboemboli, herunder enhver kendt trombofili, såsom antiphospholipid syndrom, eller en tidligere historie med provokeret eller uprovokeret arteriel eller venøs trombose, inklusive tromboemboli.
12. Forsøgspersonen har en betydelig historie med lægemiddelallergi, som fastslået af hovedforskeren.
13. Forsøgspersonen har, ved screening eller på dag -1, et liggende blodtryk eller liggende puls på henholdsvis ≥ 150/95 mmHg og >100 slag i minuttet (bpm), eller henholdsvis < 90/40 mmHg og 40 bpm, bekræftet ved en gentagen vurdering.
14. Forsøgspersonen indtager > 21 alkoholholdige drikkevarer om ugen for mænd eller > 14 alkoholholdige drikkevarer om ugen for kvinder (én enhed alkohol svarer til ½ pint [285 ml] øl eller pilsner, et glas [125 ml] vin eller 1 mål [ 25 mL] spiritus), eller har en betydelig historie med alkoholisme eller stof-/kemikaliemisbrug, som bestemt af hovedefterforskeren.
15. Forsøgspersonen har et positivt stofscreening, alkoholtest eller cotinintestresultat ved screening eller på dag -1, bekræftet ved gentagen test.
16. Den kvindelige forsøgsperson har en positiv graviditetstest ved screening eller på dag -1, eller er ammende.
17. Forsøgspersonen ryger i øjeblikket eller bruger nikotinholdige produkter. Tidligere rygere vil være berettiget, forudsat at de ikke har røget i mindst 4 uger før administration af undersøgelseslægemidlet.
18. Forsøgspersonen har eller har en historie med nogen klinisk signifikante neurologiske, gastrointestinale, nyre-, lever-, kardiovaskulære, psykiatriske, respiratoriske, metaboliske, endokrine, hæmatologiske eller andre større lidelser, som bestemt af den primære efterforsker.
19. Forsøgspersonen har et positivt Hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), Hepatitis C antistof eller humant immundefekt virus (HIV) antistoftestresultat ved screening.
20. Forsøgspersonen har en abnormitet i 12-aflednings-EKG'et ved screening eller på dag -1, som efter hovedforskerens vurdering kan interferere med fortolkningen af ​​12-aflednings-EKG-resultater, inklusive gennemsnitligt QTcF-interval > 450 msek for mænd eller >470 msek for kvinder, 2. eller 3. grads atrioventrikulær blok, komplet venstre grenblok, komplet højre bundt grenblok eller Wolff-Parkinson-White Syndrome, defineret som gennemsnitlig PR<110 msek, bekræftet af en tredobbelt gentagelse EKG.
21. Forsøgspersonen har enhver anden betingelse, som efter hovedundersøgerens mening ville kompromittere forsøgspersonens sikkerhed eller forsøgspersonens evne til at overholde protokollen og fuldføre undersøgelsen.
22. Forsøgspersonen har nyreinsufficiens (serumkreatininniveau > 1,25 gange øvre normalgrænse (ULN) eller estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) på <60 ml/minut*1,73m2 ved Fremvisning eller på Dag -1. Én gentest er tilladt).
23. Individet har aktiv leversygdom (alanintransaminase [ALT]/aspartattransaminase [AST] >1,5x ULN eller total bilirubin > 1,5x ULN ved screening eller på dag -1. Én gentest er tilladt).
24. Forsøgspersonen har tidligere deltaget i et klinisk studie med VMX-C001.

25. Forsøgspersonen har enhver kontraindikation for behandling med heparin (LMWH eller UFH).

    Yderligere eksklusionskriterier kun for UFH-kohorte:

26. På grund af en effekt på FXa DOAC'er skal forsøgspersoner udelukkes, hvis han/hun modtager eller har modtaget medicin, der er en hæmmer af P-glycoprotein eller CYP3A4. (f.eks. clarithromycin, erythromycin og azol-antimykotika såsom ketoconazol, itraconazol, voriconazol og posaconazol eller HIV-proteasehæmmere.) inden for 30 dage før dag 1.
27. På grund af en effekt på FXa DOAC'er skal forsøgspersoner udelukkes, hvis han/hun modtager eller har modtaget behandling med CYP3A4-inducere (f.eks. perikon, rifampicin, phenytoin, carbamazepin, phenobarbital inden for 30 dage før dag 1.
28. På grund af en effekt på FXa DOAC'er skal forsøgspersoner udelukkes, hvis han/hun modtager eller har modtaget behandling med selektive serotoningenoptagshæmmere (SSRI'er) eller selektive noradrenalin-genoptagelseshæmmere (SNRI'er) inden for 30 dage før dag 1.
29. Forsøgspersonen har enhver kontraindikation til behandling med DOAC'er.