VMX-C001:n vaikutukset hepariinin eri muotojen antikoagulanttiseen vaikutukseen

Sisällyttämiskriteerit:

1. Miehet ja naiset mistä tahansa etnisestä alkuperästä, 18–49-vuotiaat seulontahetkellä mukaan lukien.
2. Miesten on oltava valmiita käyttämään asianmukaista ehkäisyä, kuten kondomia, ja pidättäytymään siittiöiden luovuttamisesta päätutkimuksen aikana ja 90 päivään tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen.
3. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava olemaan yrittämättä tulla raskaaksi ja käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää päätutkimuksen aikana ja 90 päivän ajan tutkimuslääkkeen annon jälkeen, kun heidän seksikumppanilleen ei ole tehty vasektomia. Erittäin tehokkaat ehkäisymuodot sisältävät yhdistelmän (estrogeenia ja progestiinia sisältävän) tai vain progestiinia sisältävän hormonaalisen ehkäisyn, joka liittyy ovulaation estoon, kohdunsisäisen laitteen (IUD), kohdunsisäisen hormoneja vapauttavan järjestelmän (IUS) tai raittiuden käyttöön.
4. Postmenopausaalisilla naisilla on täytynyt olla spontaani amenorrea ≥ 12 kuukautta (dokumentoitu follikkelia stimuloiva hormoni [FSH] >33,4 IU/l).
5. Kirurgisesti steriileiksi naisiksi määritellään ne, joille on tehty kirurginen molemminpuolinen munanpoisto joko kohdunpoiston kanssa tai ilman sitä, täydellinen kohdunpoisto tai munanjohtimien ligaatio vähintään kuusi viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista. Pelkän munanpoiston tapauksessa naisen lisääntymistila on vahvistettava seurantahormonitason arvioinnilla. Naisten, jotka ovat kirurgisesti steriilejä, on toimitettava dokumentaatio toimenpiteestä leikkausraportilla tai ultraäänellä.
6. Koehenkilön painon on oltava 60–120 kg, ja sen painoindeksin on oltava 18,0–30,0 kg/m2 seulonnassa ja päivänä -1.
7. Tutkittavan terveydentilan on oltava hyvä sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen, 12-kytkentäisen EKG:n ja kliinisen laboratorioarvioinnin perusteella (synnynnäinen ei-hemolyyttinen hyperbilirubinemia on hyväksyttävä).
8. Tutkittava on halukas ja kykenevä antamaan kirjallisen tietoisen suostumuksensa osallistua tutkimukseen ja noudattaa tutkimuksen rajoituksia.
9. Potilaalla on hyvä yläraajan laskimopääsy.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilas on ottanut tenoksikaamia 35 päivää ennen päivää 1 tai piroksikaamia kahden viikon aikana ennen päivää 1.
2. Potilas saa tai tarvitsee mistä tahansa syystä mitä tahansa antikoagulantti- tai verihiutaleiden vastaista hoitoa, mukaan lukien varfariini, klopidogreeli tai aspiriini tai mitä tahansa muuta antikoagulanttia tai verihiutaleiden toimintaa estävää ainetta, tai hän on käyttänyt näitä hoitoja 4 viikkoa ennen päivää 1.
3. Kohde on ottanut mitä tahansa ei-aspiriinia, ei-tenoksikaamia tai ei-piroksikaamia ei-steroidista tulehduskipulääkettä (NSAID) päivää 1 edeltävän viikon aikana.
4. Potilas tarvitsee tai on ottanut päivää 1 edeltäneiden 4 viikon aikana K-vitamiinia terapeuttisista syistä. K-vitamiini, jota ei oteta hoitotarkoituksiin, on hyväksyttävää, esim. osana monivitamiinilisää.
5. Potilas on saanut määrättyä suun kautta otettavaa, systeemistä tai paikallista lääkitystä, mukaan lukien mahdolliset rokotukset, 14 päivää ennen päivää 1 (ehkäisyvälineitä lukuun ottamatta), ellei päätutkijan ja lääkärin näkemyksen mukaan lääkitys häiritse tutkimusmenetelmiä tai vaarantaa turvallisuuden.
6. Potilas on käyttänyt mitä tahansa reseptitöntä systeemistä tai paikallista lääkitystä (mukaan lukien kasviperäiset lääkkeet) 4 päivän aikana ennen päivää 1 (poikkeuksena suun kautta otettavat vitamiini-/kivennäislisät [mukaan lukien ne, jotka sisältävät K-vitamiinia, kun niitä ei oteta hoitotarkoituksiin] ja parasetamolia ), elleivät päätutkija ja lääkäri katso, että lääkitys ei häiritse tutkimusmenetelmiä tai vaaranna turvallisuutta.
7. Kohdeelle on annettu tutkimuslääkettä (uusi kemiallinen tai biologinen kokonaisuus) 4 viikon sisällä ennen päivää 1 pienille molekyyleille tai 12 viikon tai 5 puoliintumisajan kuluessa, sen mukaan, kumpi on pidempi, ennen päivää 1 kaikkien muiden tutkimuslääkkeiden osalta.
8. Kohde on luovuttanut ≥ 500 ml verta, plasmaa tai verihiutaleita seulontaa edeltäneiden 12 viikon aikana tai hän on luovuttanut minkä tahansa määrän verta 30 päivän aikana ennen seulontaa.
9. Suuremman tromboosiriskin vuoksi henkilöt, joilla tiedetään diabetes mellitusta tai joiden paastoglukoosi on ≥7,0 mmol/l seulonnassa.

10. Potilaalla on verenvuotodiateesi, lisääntynyt verenvuodon riski tai hänellä on päätutkijan mielestä lisääntynyt verenvuodon seurausten riski, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, seuraavat:

    1. maha-suolikanavan haavauma viimeisen 12 viikon aikana;
    2. tunnetut tai epäillyt ruokatorven suonikohjut;
    3. verisuonten aneurysmat tai tunnetut valtimolaskimon epämuodostumat;
    4. anamneesissa tunnettuja merkittäviä intraspinaalisia tai aivosisäisiä verisuonten poikkeavuuksia;
    5. aivojen, selkärangan tai silmäleikkausten historia viimeisen vuoden aikana;
    6. mikä tahansa kallonsisäinen verenvuoto;
    7. hallitsematon vaikea verenpainetauti.
11. Päätutkijan mielestä koehenkilöllä on lisääntynyt tromboosin tai tromboembolian riski, mukaan lukien mikä tahansa tunnettu trombofilia, kuten antifosfolipidisyndrooma, tai mikä tahansa aiempi provosoitu tai provosoimaton valtimo- tai laskimotromboosi, mukaan lukien tromboembolia.
12. Tutkijalla on merkittävä lääkeaineallergia, kuten päätutkija on määrittänyt.
13. Potilaalla on seulonnassa tai päivänä -1 vahvistettu verenpaine makuulla ≥ 150/95 mmHg ja >100 lyöntiä minuutissa (bpm) tai vastaavasti < 90/40 mmHg ja 40 lyöntiä minuutissa. toistuvalla arvioinnilla.
14. Tutkittava kuluttaa > 21 alkoholijuomaa/viikko miehillä tai > 14 alkoholijuomaa/viikko naisilla (yksi alkoholiyksikkö vastaa ½ tuoppia [285 ml] olutta tai lageria, yksi lasi [125 ml] viiniä tai 1 mitta [ 25 ml] väkeviä alkoholijuomia), tai hänellä on ollut merkittävä alkoholismi tai huumeiden/kemikaalien väärinkäyttö, päätutkijan määrityksen mukaan.
15. Potilaalla on positiivinen huumeseulonta-, alkoholitesti- tai kotiniinitestitulos seulonnassa tai päivänä -1, joka on vahvistettu uusintatestillä.
16. Naispuolisella koehenkilöllä on positiivinen raskaustesti seulonnassa tai päivänä -1 tai hän imettää.
17. Kohde polttaa tällä hetkellä tai käyttää nikotiinia sisältäviä tuotteita. Entiset tupakoitsijat ovat kelpoisia, jos he eivät ole tupakoineet vähintään 4 viikkoon ennen tutkimuslääkkeen antamista.
18. Kohdeella on tai hänellä on ollut kliinisesti merkittäviä neurologisia, maha-suolikanavan, munuaisten, maksan, sydän- ja verisuonisairauksia, psykiatrisia, hengityselinten, metabolisia, endokriinisiä, hematologisia tai muita merkittäviä häiriöitä päätutkijan määrittämänä.
19. Potilaalla on positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg), hepatiitti C -vasta-aine tai ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-ainetesti seulonnassa.
20. Potilaalla on poikkeavuus 12-kytkentäisessä EKG:ssä seulonnan aikana tai päivänä -1, joka voi päätutkijan arvion mukaan häiritä päätutkimuksen aikana 12-kytkentäisen EKG:n tulosten tulkintaa, mukaan lukien keskimääräinen QTcF-aika > 450 ms miehillä tai > 470 ms naisilla, 2. tai 3. asteen eteiskammiokatkos, täydellinen vasemman nipun haarakatkos, täydellinen oikeanpuoleinen haarakatkos tai Wolff-Parkinson-White -oireyhtymä, joka määritellään keskimääräiseksi PR<110 ms, joka vahvistetaan kolminkertaisella toistolla EKG.
21. Tutkittavalla on jokin muu ehto, joka päätutkijan näkemyksen mukaan vaarantaisi tutkittavan turvallisuuden tai potilaan kyvyn noudattaa protokollaa ja suorittaa tutkimuksen loppuun.
22. Potilaalla on munuaisten vajaatoiminta (seerumin kreatiniinitaso > 1,25 kertaa normaalin yläraja (ULN) tai arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) <60 ml/min*1,73 m2 näytöksessä tai päivänä -1. Yksi uusintatesti on sallittu).
23. Potilaalla on aktiivinen maksasairaus (alaniinitransaminaasi [ALT]/aspartaattitransaminaasi [AST] > 1,5 x ULN tai kokonaisbilirubiini > 1,5 x ULN seulonnassa tai päivänä -1. Yksi uusintatesti on sallittu).
24. Koehenkilö on aiemmin osallistunut kliiniseen tutkimukseen VMX-C001:lla.

25. Potilaalla on jokin vasta-aihe hepariinihoidolle (LMWH tai UFH).

    Vain UFH-kohortin poissulkemiskriteerit:

26. FXa DOAC:iin kohdistuvan vaikutuksen vuoksi tutkimushenkilöt on suljettava pois, jos hän saa tai on saanut lääkitystä, joka on P-glykoproteiinin tai CYP3A4:n estäjä. (esim. klaritromysiini, erytromysiini ja atsoli-mykootit, kuten ketokonatsoli, itrakonatsoli, vorikonatsoli ja posakonatsoli tai HIV-proteaasin estäjät.) 30 päivän sisällä ennen päivää 1.
27. FXa DOAC:iin kohdistuvan vaikutuksen vuoksi tutkimushenkilöt on suljettava pois, jos hän saa tai on saanut hoitoa CYP3A4:n indusoijilla (esim. mäkikuisma, rifampisiini, fenytoiini, karbamatsepiini, fenobarbitaali 30 päivän aikana ennen päivää 1).
28. FXa DOAC:iin kohdistuvan vaikutuksen vuoksi tutkimushenkilöt on suljettava pois, jos hän saa tai on saanut hoitoa selektiivisillä serotoniinin takaisinoton estäjillä (SSRI) tai selektiivisillä noradrenaliinin takaisinoton estäjillä (SNRI) 30 päivän sisällä ennen päivää 1.
29. Potilaalla on jokin vasta-aihe DOAC-hoidolle.