Účinky VMX-C001 na antikoagulační účinek různých forem heparinu

Kritéria pro zařazení:

1. Muži a ženy jakéhokoli etnického původu ve věku od 18 do 49 let včetně, v době Screeningu.
2. Muži musí být ochotni používat vhodnou antikoncepci, jako je kondom, a zdržet se darování spermatu během hlavní studie a do 90 dnů po podání studovaného léku.
3. Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s tím, že se nepokusí otěhotnět a budou používat vysoce účinnou formu antikoncepce během hlavní studie a po dobu 90 dnů po podání studijního léku, pokud jejich sexuální partner nebyl vazektomizován. Vysoce účinné formy antikoncepce zahrnují použití kombinované (obsahující estrogen a gestagen) nebo pouze gestagenní hormonální antikoncepce spojené s inhibicí ovulace, nitroděložního tělíska (IUD), intrauterinního systému uvolňujícího hormony (IUS) nebo abstinence.
4. Postmenopauzální ženy musely mít ≥ 12 měsíců spontánní amenoreu (s prokázaným hormonem stimulujícím folikuly [FSH] > 33,4 IU/l).
5. Chirurgicky sterilní ženy jsou definovány jako ženy, které podstoupily chirurgickou bilaterální ooforektomii s nebo bez hysterektomie, celkovou hysterektomii nebo podvázání vejcovodů alespoň šest týdnů před zahájením studijní léčby. V případě samotné ooforektomie musí být reprodukční stav ženy potvrzen kontrolním stanovením hladiny hormonů. Ženy, které jsou chirurgicky sterilní, musí výkon doložit operativní zprávou nebo ultrazvukem.
6. Subjekt musí při screeningu a v den -1 vážit mezi 60 a 120 kg včetně a musí mít BMI mezi 18,0 a 30,0 kg/m2 včetně.
7. Subjekt musí být v dobrém zdravotním stavu, jak je určeno anamnézou, fyzikálním vyšetřením, 12svodovým EKG a klinickými laboratorními hodnoceními (vrozená nehemolytická hyperbilirubinémie je přijatelná).
8. Subjekt je ochoten a schopen dát svůj písemný informovaný souhlas k účasti ve studii a k ​​dodržování omezení studie.
9. Subjekt má dobrý žilní přístup horní končetiny.

Kritéria vyloučení:

1. Subjekt užil tenoxicam během 35 dnů před 1. dnem nebo užíval piroxikam během dvou týdnů před 1. dnem.
2. Subjekt z jakékoli příčiny dostává nebo vyžaduje jakoukoli antikoagulační nebo protidestičkovou terapii včetně warfarinu, klopidogrelu nebo aspirinu nebo jakékoli jiné antikoagulační nebo protidestičkové činidlo nebo tyto terapie užíval během 4 týdnů před 1. dnem.
3. Subjekt užil jakýkoli neaspirin, netenoxikam, nepiroxikam nesteroidní protizánětlivé léčivo (NSAID) v týdnu před 1. dnem.
4. Subjekt potřebuje nebo užíval během 4 týdnů před 1. dnem vitamin K z terapeutických důvodů. Vitamin K, který není užíván pro terapeutické účely, je přijatelný, např. jako součást multivitaminového doplňku.
5. Subjekt obdržel jakoukoli předepsanou perorální, systémovou nebo lokální medikaci, včetně jakýchkoliv vakcinací, během 14 dnů před 1. dnem (s výjimkou antikoncepce), pokud podle názoru hlavního zkoušejícího a lékařského monitoru tato medikace nebude interferovat s studijní postupy nebo ohrozit bezpečnost.
6. Subjekt užil jakékoli nepředepsané systémové nebo topické léky (včetně rostlinných přípravků) během 4 dnů před 1. dnem (s výjimkou perorálních vitaminových/minerálních doplňků [včetně těch, které obsahují vitamin K, pokud nejsou užívány pro terapeutické účely] a paracetamolu ), pokud podle názoru hlavního zkoušejícího a lékařského monitoru nebude medikace narušovat postupy studie nebo ohrožovat bezpečnost.
7. Subjektu bylo podáváno zkoumané léčivo (nová chemická nebo biologická entita) během 4 týdnů před 1. dnem pro malé molekuly nebo během 12 týdnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, před 1. dnem pro všechny ostatní typy zkoumaného léčiva.
8. Subjekt daroval ≥500 ml krve, plazmy nebo krevních destiček během 12 týdnů před screeningem nebo subjekt daroval jakékoli množství krve během 30 dnů před screeningem.
9. Vzhledem ke zvýšenému riziku trombózy u pacientů se známým diabetes mellitus nebo glykemií nalačno ≥7,0 mmol/l při screeningu.

10. Subjekt má jakoukoli krvácivou diatézu, jakékoli zvýšené riziko krvácení nebo je podle názoru hlavního zkoušejícího ve zvýšeném riziku následků krvácení, včetně, ale bez omezení na následující:

    1. gastrointestinální ulcerace během posledních 12 týdnů;
    2. známé nebo suspektní jícnové varixy;
    3. vaskulární aneuryzmata nebo známé arteriovenózní malformace;
    4. anamnéza známých velkých intraspinálních nebo intracerebrálních vaskulárních abnormalit;
    5. anamnéza operace mozku, páteře nebo oftalmologie během posledního roku;
    6. jakékoli intrakraniální krvácení;
    7. nekontrolovaná těžká hypertenze.
11. Subjekt má, podle názoru hlavního zkoušejícího, jakékoli zvýšené riziko trombózy nebo tromboembolismu včetně jakékoli známé trombofilie, jako je antifosfolipidový syndrom, nebo jakákoliv anamnéza vyprovokované nebo nevyprovokované arteriální nebo žilní trombózy, včetně tromboembolie.
12. Subjekt má významnou anamnézu lékové alergie, jak určil hlavní zkoušející.
13. Subjekt má při screeningu nebo v den -1 potvrzený krevní tlak vleže na zádech nebo tepovou frekvenci vleže ≥ 150/95 mmHg a >100 tepů za minutu (bpm), respektive < 90/40 mmHg a 40 tepů za minutu opakovaným hodnocením.
14. Subjekt zkonzumuje > 21 alkoholických nápojů/týden u mužů nebo > 14 alkoholických nápojů/týden u žen (jedna jednotka alkoholu se rovná ½ pinty [285 ml] piva nebo ležáku, jedné sklenici [125 ml] vína nebo 1 odměrce [ 25 ml] lihovin), nebo má významnou anamnézu alkoholismu nebo zneužívání drog/chemikálií, jak určil hlavní řešitel.
15. Subjekt má pozitivní test na drogy, alkohol nebo kotininový test při screeningu nebo v den -1, potvrzený opakovaným testováním.
16. Žena má pozitivní těhotenský test při screeningu nebo v den -1 nebo je v laktaci.
17. Subjekt v současné době kouří nebo používá produkty obsahující nikotin. Bývalí kuřáci budou způsobilí, za předpokladu, že nekouřili alespoň 4 týdny před podáním studovaného léku.
18. Subjekt má nebo má v anamnéze jakékoli klinicky významné neurologické, gastrointestinální, ledvinové, jaterní, kardiovaskulární, psychiatrické, respirační, metabolické, endokrinní, hematologické nebo jiné závažné poruchy, jak určí hlavní zkoušející.
19. Subjekt má při screeningu pozitivní výsledek testu na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), protilátku proti hepatitidě C nebo na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV).
20. Subjekt má abnormalitu na 12svodovém EKG při screeningu nebo v den -1, která podle úsudku hlavního zkoušejícího může během hlavní studie interferovat s interpretací výsledků 12svodového EKG, včetně průměrného intervalu QTcF > 450 ms pro muže nebo >470 ms pro ženy, atrioventrikulární blok 2. nebo 3. stupně, kompletní blokáda levého raménka, kompletní blokáda pravého raménka nebo Wolffův-Parkinsonův-Whiteův syndrom, definovaný jako průměrná PR<110 ms, potvrzený trojnásobným opakováním EKG.
21. Subjekt má jakýkoli jiný stav, který by podle názoru hlavního zkoušejícího ohrozil bezpečnost subjektu nebo jeho schopnost dodržovat protokol a dokončit studii.
22. Subjekt má renální insuficienci (hladina kreatininu v séru > 1,25násobek horní hranice normálu (ULN) nebo odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) <60 ml/min*1,73 m2 při Screeningu nebo v Den -1. Je povolen jeden opakovaný test).
23. Subjekt má aktivní onemocnění jater (alanin transamináza [ALT]/aspartát transamináza [AST] >1,5x ULN nebo celkový bilirubin > 1,5x ULN při screeningu nebo v den -1. Je povolen jeden opakovaný test).
24. Subjekt se již dříve účastnil klinické studie s VMX-C001.

25. Subjekt má jakoukoli kontraindikaci léčby heparinem (LMWH nebo UFH).

    Další kritéria vyloučení pouze pro kohortu UFH:

26. Kvůli účinku na FXa DOAC je třeba vyloučit subjekty, které užívají nebo dostávaly léky, které jsou inhibitorem P-glykoproteinu nebo CYP3A4. (např. klarithromycin, erythromycin a azolová antimykotika jako ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol a posakonazol nebo inhibitory HIV proteázy). do 30 dnů před dnem 1.
27. Kvůli účinku na FXa DOAC je třeba vyloučit subjekty, které dostávají nebo dostávaly léčbu induktory CYP3A4 (např. třezalku tečkovanou, rifampicin, fenytoin, karbamazepin, fenobarbital během 30 dnů před 1. dnem.
28. Kvůli účinku na FXa DOAC je třeba vyloučit subjekty, které během 30 dnů před 1. dnem dostaly nebo dostaly léčbu selektivními inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI) nebo selektivními inhibitory zpětného vychytávání noradrenalinu (SNRI).
29. Subjekt má jakoukoli kontraindikaci léčby pomocí DOAC.