Auswirkungen von VMX-C001 auf die gerinnungshemmende Wirkung verschiedener Heparinformen

Einschlusskriterien:

1. Männer und Frauen jeglicher ethnischen Herkunft im Alter zwischen 18 und 49 Jahren (einschließlich) zum Zeitpunkt des Screenings.
2. Männliche Probanden müssen bereit sein, während der Hauptstudie und bis 90 Tage nach der Verabreichung des Studienmedikaments geeignete Verhütungsmittel wie ein Kondom anzuwenden und auf eine Samenspende zu verzichten.
3. Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der Hauptstudie und für 90 Tage nach der Verabreichung des Studienmedikaments, wenn ihr Sexualpartner nicht einer Vasektomie unterzogen wurde, keinen Schwangerschaftsversuch zu unternehmen und eine hochwirksame Form der Empfängnisverhütung anzuwenden. Hochwirksame Formen der Empfängnisverhütung umfassen die Anwendung einer kombinierten (östrogen- und gestagenhaltigen) oder nur gestagenhaltigen hormonellen Empfängnisverhütung in Verbindung mit einer Ovulationshemmung, einem Intrauterinpessar (IUP), einem intrauterinen Hormonfreisetzungssystem (IUS) oder Abstinenz.
4. Postmenopausale Frauen müssen seit ≥ 12 Monaten eine spontane Amenorrhoe gehabt haben (mit dokumentiertem follikelstimulierendem Hormon [FSH] >33,4 IU/L).
5. Als chirurgisch sterile Frauen gelten Frauen, die sich mindestens sechs Wochen vor Beginn der Studienbehandlung einer chirurgischen bilateralen Oophorektomie mit oder ohne Hysterektomie, totaler Hysterektomie oder Tubenligatur unterzogen haben. Im Falle einer alleinigen Oophorektomie muss der Fortpflanzungsstatus der Frau durch eine anschließende Bestimmung des Hormonspiegels bestätigt werden. Chirurgisch unfruchtbare Frauen müssen den Eingriff durch einen Operationsbericht oder durch Ultraschall dokumentieren.
6. Der Proband muss zwischen 60 und 120 kg (einschließlich) wiegen und beim Screening und am ersten Tag einen BMI zwischen 18,0 und 30,0 kg/m2 (einschließlich) haben.
7. Der Proband muss sich in einem guten Gesundheitszustand befinden, was anhand einer Anamnese, einer körperlichen Untersuchung, einem 12-Kanal-EKG und klinischen Laboruntersuchungen festgestellt wird (angeborene nicht hämolytische Hyperbilirubinämie ist akzeptabel).
8. Der Proband ist bereit und in der Lage, seine schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie und zur Einhaltung der Studienbeschränkungen abzugeben.
9. Das Subjekt verfügt über einen guten venösen Zugang zu den oberen Extremitäten.

Ausschlusskriterien:

1. Der Proband hat in den 35 Tagen vor Tag 1 Tenoxicam oder in den zwei Wochen vor Tag 1 Piroxicam eingenommen.
2. Der Proband erhält oder benötigt aus irgendeinem Grund eine gerinnungshemmende oder gerinnungshemmende Therapie, einschließlich Warfarin, Clopidogrel oder Aspirin oder ein anderes gerinnungshemmendes oder gerinnungshemmendes Mittel, oder hat diese Therapien in den 4 Wochen vor Tag 1 angewendet.
3. Der Proband hat in der Woche vor Tag 1 ein nicht-steroidales entzündungshemmendes Arzneimittel (NSAID) eingenommen, das kein Aspirin, kein Tenoxicam, kein Piroxicam ist.
4. Der Proband benötigt oder hat in den 4 Wochen vor Tag 1 aus therapeutischen Gründen Vitamin K eingenommen. Vitamin K, das nicht zu therapeutischen Zwecken eingenommen wird, ist akzeptabel, z.B. als Teil eines Multivitaminpräparats.
5. Der Proband hat alle verschriebenen oralen, systemischen oder topischen Medikamente, einschließlich etwaiger Impfungen, innerhalb von 14 Tagen vor Tag 1 erhalten (mit Ausnahme von Verhütungsmitteln), es sei denn, nach Meinung des Hauptermittlers und des medizinischen Monitors wird das Medikament dies nicht beeinträchtigen Studienverfahren beeinträchtigen oder die Sicherheit gefährden.
6. Der Proband hat innerhalb von 4 Tagen vor Tag 1 alle nicht verschriebenen systemischen oder topischen Medikamente (einschließlich pflanzlicher Heilmittel) eingenommen (mit Ausnahme oraler Vitamin-/Mineralstoffzusätze [einschließlich solcher, die Vitamin K enthalten, wenn sie nicht zu therapeutischen Zwecken eingenommen werden] und Paracetamol). ), es sei denn, der Hauptprüfer und der medizinische Monitor sind der Meinung, dass das Medikament die Studienabläufe nicht beeinträchtigt oder die Sicherheit beeinträchtigt.
7. Dem Probanden wurde ein Prüfpräparat (neue chemische oder biologische Substanz) innerhalb von 4 Wochen vor Tag 1 für kleine Moleküle oder innerhalb von 12 Wochen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor Tag 1 für alle anderen Arten von Prüfpräparaten verabreicht.
8. Der Proband hat in den 12 Wochen vor dem Screening ≥ 500 ml Blut, Plasma oder Blutplättchen gespendet oder der Proband hat innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening eine beliebige Blutmenge gespendet.
9. Aufgrund eines erhöhten Thromboserisikos sollten Probanden mit bekanntem Diabetes mellitus oder einem Nüchternglukosewert von ≥ 7,0 mmol/l zum Screening zugelassen werden.

10. Der Proband hat eine Blutungsdiathese, ein erhöhtes Blutungsrisiko oder ist nach Ansicht des Hauptprüfarztes einem erhöhten Risiko für die Folgen einer Blutung ausgesetzt, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Folgendes:

    1. Magen-Darm-Geschwüre innerhalb der letzten 12 Wochen;
    2. bekannte oder vermutete Ösophagusvarizen;
    3. Gefäßaneurysmen oder bekannte arteriovenöse Fehlbildungen;
    4. Vorgeschichte bekannter schwerer intraspinaler oder intrazerebraler Gefäßanomalien;
    5. Vorgeschichte von Gehirn-, Wirbelsäulen- oder Augenoperationen im letzten Jahr;
    6. jede intrakranielle Blutung;
    7. unkontrollierter schwerer Bluthochdruck.
11. Der Proband hat nach Ansicht des Hauptprüfarztes ein erhöhtes Risiko für Thrombosen oder Thromboembolien, einschließlich bekannter Thrombophilie, wie z. B. Antiphospholipid-Syndrom, oder eine Vorgeschichte provozierter oder unprovozierter arterieller oder venöser Thrombosen, einschließlich Thromboembolien.
12. Der leitende Prüfer stellte fest, dass der Proband in der Vergangenheit eine erhebliche Arzneimittelallergie hatte.
13. Der Proband hat beim Screening oder am Tag -1 einen Blutdruck oder eine Pulsfrequenz in Rückenlage von ≥ 150/95 mmHg bzw. > 100 Schlägen pro Minute (bpm) oder < 90/40 mmHg bzw. 40 bpm, bestätigt durch eine Wiederholungsbeurteilung.
14. Die Testperson konsumiert > 21 alkoholische Getränke/Woche bei Männern oder > 14 alkoholische Getränke/Woche bei Frauen (eine Einheit Alkohol entspricht ½ Pint [285 ml] Bier oder Lagerbier, einem Glas [125 ml] Wein oder 1 Maß [ 25 ml] Spirituosen) oder eine erhebliche Vorgeschichte von Alkoholismus oder Drogen-/Chemikalienmissbrauch hat, wie vom Hauptermittler festgestellt.
15. Der Proband hat beim Screening oder am Tag -1 ein positives Drogentest-, Alkoholtest- oder Cotinintestergebnis, bestätigt durch Wiederholungstests.
16. Die weibliche Testperson hat beim Screening oder am Tag -1 einen positiven Schwangerschaftstest oder ist stillend.
17. Die Person raucht derzeit oder verwendet nikotinhaltige Produkte. Ehemalige Raucher sind teilnahmeberechtigt, sofern sie vor der Verabreichung des Studienmedikaments mindestens 4 Wochen lang nicht geraucht haben.
18. Das Subjekt hat oder hat eine Vorgeschichte von klinisch bedeutsamen neurologischen, gastrointestinalen, renalen, hepatischen, kardiovaskulären, psychiatrischen, respiratorischen, metabolischen, endokrinen, hämatologischen oder anderen schwerwiegenden Störungen, wie vom Hauptermittler festgestellt.
19. Die Testperson weist beim Screening ein positives Testergebnis auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), Hepatitis-C-Antikörper oder Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV) auf.
20. Der Proband weist beim Screening oder am Tag -1 eine Anomalie im 12-Kanal-EKG auf, die nach Einschätzung des Hauptprüfarztes während der Hauptstudie die Interpretation der 12-Kanal-EKG-Ergebnisse, einschließlich des durchschnittlichen QTcF-Intervalls >, beeinträchtigen kann 450 ms für Männer oder >470 ms für Frauen, atrioventrikulärer Block 2. oder 3. Grades, vollständiger Linksschenkelblock, vollständiger Rechtsschenkelblock oder Wolff-Parkinson-White-Syndrom, definiert als durchschnittliche PR <110 ms, bestätigt durch eine dreifache Wiederholung EKG.
21. Der Proband hat einen anderen Zustand, der nach Ansicht des Hauptforschers die Sicherheit des Probanden oder die Fähigkeit des Probanden, das Protokoll einzuhalten und die Studie abzuschließen, gefährden würde.
22. Der Proband hat eine Niereninsuffizienz (Serumkreatininspiegel > 1,25-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) von <60 ml/Minute*1,73 m2). beim Screening oder am Tag -1. Eine erneute Prüfung ist zulässig.
23. Der Proband hat eine aktive Lebererkrankung (Alanintransaminase [ALT]/Aspartattransaminase [AST] > 1,5x ULN oder Gesamtbilirubin > 1,5x ULN beim Screening oder am Tag -1. Eine erneute Prüfung ist zulässig.
24. Der Proband hat zuvor an einer klinischen Studie mit VMX-C001 teilgenommen.

25. Der Proband hat eine Kontraindikation für eine Behandlung mit Heparin (LMWH oder UFH).

    Zusätzliche Ausschlusskriterien nur für die UFH-Kohorte:

26. Aufgrund einer Wirkung auf FXa-DOACs sind Probanden auszuschließen, wenn sie Medikamente erhalten oder erhalten haben, die ein Inhibitor von P-Glykoprotein oder CYP3A4 sind. (z. B. Clarithromycin, Erythromycin und Azol-Antimykotika wie Ketoconazol, Itraconazol, Voriconazol und Posaconazol oder HIV-Proteasehemmer.) innerhalb von 30 Tagen vor Tag 1.
27. Aufgrund einer Wirkung auf FXa-DOACs sind Probanden auszuschließen, wenn sie innerhalb von 30 Tagen vor Tag 1 eine Behandlung mit CYP3A4-Induktoren (z. B. Johanniskraut, Rifampicin, Phenytoin, Carbamazepin, Phenobarbital) erhalten oder erhalten haben.
28. Aufgrund einer Wirkung auf FXa-DOACs sind Probanden auszuschließen, wenn sie innerhalb von 30 Tagen vor Tag 1 eine Behandlung mit selektiven Serotonin-Wiederaufnahmehemmern (SSRIs) oder selektiven Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmern (SNRIs) erhalten oder erhalten haben.
29. Bei der Person bestehen Kontraindikationen für die Behandlung mit DOACs.