Wpływ VMX-C001 na działanie przeciwzakrzepowe różnych form heparyny

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyźni i kobiety dowolnego pochodzenia etnicznego w wieku od 18 do 49 lat włącznie w momencie badania przesiewowego.
2. Mężczyźni muszą wyrazić chęć stosowania odpowiedniej antykoncepcji, takiej jak prezerwatywa, oraz powstrzymać się od dawstwa nasienia w trakcie głównego badania i przez 90 dni po podaniu badanego leku.
3. Kobiety w wieku rozrodczym muszą zgodzić się, że nie będą próbować zajść w ciążę i będą stosować wysoce skuteczną metodę kontroli urodzeń podczas głównego badania i przez 90 dni po podaniu badanego leku, jeśli ich partner seksualny nie został poddany wazektomii. Wysoce skuteczne formy antykoncepcji obejmują stosowanie złożonej (zawierającej estrogen i progestagen) lub wyłącznie progestagenowej antykoncepcji hormonalnej połączonej z hamowaniem owulacji, wkładkę wewnątrzmaciczną (IUD), wewnątrzmaciczny system uwalniający hormony (IUS) lub abstynencję.
4. U kobiet po menopauzie spontaniczny brak miesiączki musiał trwać ≥12 miesięcy (z udokumentowanym stężeniem hormonu folikulotropowego [FSH] >33,4 j.m./l).
5. Chirurgicznie sterylne kobiety definiuje się jako kobiety, które przeszły chirurgiczne obustronne wycięcie jajników z histerektomią lub bez, całkowitą histerektomię lub podwiązanie jajowodów co najmniej sześć tygodni przed przyjęciem badanego leczenia. W przypadku samej operacji usunięcia jajników stan rozrodczy kobiety należy potwierdzić w drodze kontrolnej oceny poziomu hormonów. Kobiety, które są sterylne chirurgicznie, muszą udokumentować zabieg w postaci protokołu operacyjnego lub badania USG.
6. Uczestnik musi ważyć od 60 do 120 kg włącznie i musi mieć BMI od 18,0 do 30,0 kg/m2 włącznie w czasie badania przesiewowego i w dniu -1.
7. Stan zdrowia uczestnika musi być dobry, co stwierdzono na podstawie wywiadu, badania przedmiotowego, 12-odprowadzeniowego EKG i klinicznych ocen laboratoryjnych (dopuszczalna jest wrodzona hiperbilirubinemia niehemolityczna).
8. Uczestnik wyraża chęć i możliwość wyrażenia pisemnej świadomej zgody na udział w badaniu i przestrzegania ograniczeń badania.
9. Obiekt ma dobry dostęp żylny do kończyny górnej.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjent przyjmował tenoksykam w ciągu 35 dni przed dniem 1 lub piroksykam w ciągu dwóch tygodni przed dniem 1.
2. Uczestnik otrzymuje lub z dowolnej przyczyny wymaga jakiejkolwiek terapii przeciwzakrzepowej lub przeciwpłytkowej, w tym warfaryny, klopidogrelu lub aspiryny, bądź jakiegokolwiek innego leku przeciwzakrzepowego lub przeciwpłytkowego, albo stosował te terapie w ciągu 4 tygodni poprzedzających Dzień 1.
3. Pacjent przyjmował jakikolwiek niesteroidowy lek przeciwzapalny (NSAID) niebędący aspiryną, tenoksykamem i piroksykamem w tygodniu poprzedzającym Dzień 1.
4. Pacjent wymaga lub przyjmował w ciągu 4 tygodni przed Dniem 1, witaminę K ze względów terapeutycznych. Dopuszczalna jest witamina K nieprzyjmowana w celach leczniczych m.in. jako część suplementu multiwitaminowego.
5. Uczestnik otrzymał jakiekolwiek przepisane leki doustne, ogólnoustrojowe lub miejscowe, w tym wszelkie szczepionki, w ciągu 14 dni przed dniem 1 (z wyjątkiem środków antykoncepcyjnych), chyba że w opinii głównego badacza i Medical Monitor lek ten nie będzie zakłócał działania procedur badawczych lub zagrażać bezpieczeństwu.
6. Pacjent stosował jakiekolwiek leki ogólnoustrojowe lub miejscowe wydawane bez recepty (w tym leki ziołowe) w ciągu 4 dni przed Dniem 1 (z wyjątkiem doustnych suplementów witaminowo/mineralnych [w tym tych zawierających witaminę K, jeśli nie są stosowane w celach terapeutycznych] i paracetamolu ), chyba że w opinii głównego badacza i monitora medycznego lek nie będzie zakłócał procedur badania ani nie zagrażał bezpieczeństwu.
7. Osobnikowi podano badany lek (nową substancję chemiczną lub biologiczną) w ciągu 4 tygodni przed dniem 1 w przypadku małych cząsteczek lub w ciągu 12 tygodni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, przed dniem 1 w przypadku wszystkich pozostałych typów leku badanego.
8. Uczestnik oddał ≥500 ml krwi, osocza lub płytek krwi w ciągu 12 tygodni przed badaniem przesiewowym lub pacjent oddał dowolną ilość krwi w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym.
9. Ze względu na zwiększone ryzyko zakrzepicy u pacjentów ze stwierdzoną cukrzycą lub stężeniem glukozy na czczo ≥7,0 mmol/l w badaniu przesiewowym.

10. U pacjenta występuje skaza krwotoczna, zwiększone ryzyko krwawienia lub, w opinii głównego badacza, istnieje zwiększone ryzyko konsekwencji krwawienia, w tym między innymi:

    1. owrzodzenie żołądka i jelit w ciągu ostatnich 12 tygodni;
    2. znane lub podejrzewane żylaki przełyku;
    3. tętniaki naczyniowe lub znane malformacje tętniczo-żylne;
    4. w wywiadzie znane poważne nieprawidłowości w obrębie rdzenia kręgowego lub naczyń mózgowych;
    5. historia operacji mózgu, kręgosłupa lub okulistyki w ciągu ostatniego roku;
    6. jakikolwiek krwotok śródczaszkowy;
    7. niekontrolowane ciężkie nadciśnienie.
11. Zdaniem głównego badacza u pacjenta występuje zwiększone ryzyko zakrzepicy lub choroby zakrzepowo-zatorowej, w tym jakiejkolwiek znanej trombofilii, takiej jak zespół antyfosfolipidowy, lub prowokowana lub niesprowokowana zakrzepica tętnicza lub żylna w przeszłości, w tym choroba zakrzepowo-zatorowa.
12. Jak ustalił główny badacz, u pacjenta występowała alergia na leki w wywiadzie.
13. U pacjenta podczas badania przesiewowego lub w dniu -1 potwierdzono ciśnienie krwi w pozycji leżącej lub tętno w pozycji leżącej odpowiednio ≥ 150/95 mmHg i > 100 uderzeń na minutę (bpm) lub odpowiednio < 90/40 mmHg i 40 uderzeń na minutę poprzez powtórną ocenę.
14. Badany spożywa > 21 napojów alkoholowych tygodniowo w przypadku mężczyzn lub > 14 napojów alkoholowych tygodniowo w przypadku kobiet (jedna jednostka alkoholu równa się ½ pinty [285 ml] piwa lub piwa typu lager, jeden kieliszek [125 ml] wina lub 1 miarka [ 25 ml] mocnego alkoholu) lub ma długą historię alkoholizmu lub nadużywania narkotyków/chemikaliów, zgodnie z ustaleniami głównego badacza.
15. Pacjent ma pozytywny wynik testu na obecność narkotyków, testu na obecność alkoholu lub testu na kotyninę podczas badania przesiewowego lub w dniu -1, potwierdzony powtarzanym badaniem.
16. Pacjentka ma pozytywny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego lub w dniu -1 lub jest w okresie laktacji.
17. Podmiot obecnie pali lub używa produktów zawierających nikotynę. Byli palacze będą kwalifikować się, pod warunkiem, że nie palili przez co najmniej 4 tygodnie przed podaniem badanego leku.
18. U uczestnika występują lub występowały w przeszłości jakiekolwiek klinicznie istotne zaburzenia neurologiczne, żołądkowo-jelitowe, nerkowe, wątrobowe, sercowo-naczyniowe, psychiatryczne, oddechowe, metaboliczne, endokrynologiczne, hematologiczne lub inne poważne zaburzenia, zgodnie z ustaleniami głównego badacza.
19. Podczas badania przesiewowego pacjent ma dodatni wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C lub ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
20. U pacjenta występuje nieprawidłowość w 12-odprowadzeniowym EKG podczas badania przesiewowego lub w 1. dniu, która w ocenie głównego badacza może podczas badania głównego zakłócać interpretację wyników 12-odprowadzeniowego EKG, w tym średniego odstępu QTcF > 450 ms dla mężczyzn lub > 470 ms dla kobiet, blok przedsionkowo-komorowy II lub III stopnia, całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa, całkowity blok prawej odnogi pęczka Hisa lub zespół Wolffa-Parkinsona-White'a, zdefiniowany jako średni PR <110 ms, potwierdzony trzykrotnym powtórzeniem EKG.
21. U uczestnika występuje jakikolwiek inny stan, który w opinii głównego badacza zagrażałby bezpieczeństwu uczestnika lub jego zdolności do przestrzegania protokołu i ukończenia badania.
22. U pacjenta występuje niewydolność nerek (poziom kreatyniny w surowicy > 1,25-krotność górnej granicy normy (GGN) lub szacowany współczynnik filtracji kłębuszkowej (eGFR) <60 ml/min*1,73m2 podczas Pokazu lub w Dniu -1. Dopuszczalne jest jedno ponowne badanie).
23. U pacjenta występuje czynna choroba wątroby (transaminaza alaninowa [ALT]/transaminaza asparaginianowa [AST] >1,5x GGN lub bilirubina całkowita >1,5x GGN w badaniu przesiewowym lub w dniu -1. Dopuszczalne jest jedno ponowne badanie).
24. Pacjent brał wcześniej udział w badaniu klinicznym z użyciem VMX-C001.

25. U pacjenta nie występują żadne przeciwwskazania do leczenia heparyną (LMWH lub UFH).

    Dodatkowe kryteria wykluczenia wyłącznie dla kohorty UFH:

26. Ze względu na wpływ na DOAC FXa należy wykluczyć pacjentów, którzy otrzymują lub otrzymywali leki będące inhibitorami glikoproteiny P lub CYP3A4. (np. klarytromycyna, erytromycyna i azolowe leki przeciwgrzybicze, takie jak ketokonazol, itrakonazol, worykonazol i pozakonazol lub inhibitory proteazy HIV). w ciągu 30 dni przed Dniem 1.
27. Ze względu na wpływ na DOAC FXa, należy wykluczyć pacjentów, którzy otrzymują lub otrzymywali leczenie induktorami CYP3A4 (np. dziurawiec zwyczajny, ryfampicyna, fenytoina, karbamazepina, fenobarbital w ciągu 30 dni przed dniem 1.
28. Ze względu na wpływ na DOAC FXa należy wykluczyć pacjentów, którzy otrzymują lub otrzymywali leczenie selektywnymi inhibitorami wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI) lub selektywnymi inhibitorami wychwytu zwrotnego noradrenaliny (SNRI) w ciągu 30 dni przed dniem 1.
29. U pacjenta nie występują żadne przeciwwskazania do leczenia DOAC.