Efectos de VMX-C001 sobre el efecto anticoagulante de diferentes formas de heparina

Criterios de inclusión:

1. Hombres y mujeres de cualquier origen étnico con edades comprendidas entre 18 y 49 años, inclusive, en el momento del Screening.
2. Los sujetos masculinos deben estar dispuestos a utilizar un método anticonceptivo adecuado, como un condón, y abstenerse de donar esperma durante el estudio principal y hasta 90 días después de la administración del fármaco del estudio.
3. Las mujeres en edad fértil deben aceptar no intentar quedar embarazadas y utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz durante el estudio principal y durante los 90 días posteriores a la administración del fármaco del estudio cuando su pareja sexual no haya sido vasectomizada. Los métodos anticonceptivos altamente eficaces implican el uso de anticonceptivos hormonales combinados (que contienen estrógenos y progestágenos) o solo de progestágenos asociados con la inhibición de la ovulación, un dispositivo intrauterino (DIU), un sistema intrauterino de liberación de hormonas (SIU) o la abstinencia.
4. Las mujeres posmenopáusicas deben haber tenido ≥12 meses de amenorrea espontánea (con hormona folículo estimulante [FSH] documentada >33,4 UI/L).
5. Las mujeres quirúrgicamente estériles se definen como aquellas que se han sometido a una ooforectomía quirúrgica bilateral con o sin histerectomía, histerectomía total o ligadura de trompas al menos seis semanas antes de recibir el tratamiento del estudio. En caso de ooforectomía sola, el estado reproductivo de la mujer debe confirmarse mediante una evaluación de seguimiento del nivel hormonal. Las mujeres quirúrgicamente estériles deben proporcionar documentación del procedimiento mediante un informe operatorio o mediante ecografía.
6. El sujeto debe pesar entre 60 y 120 kg, inclusive, y debe tener un IMC entre 18,0 y 30,0 kg/m2, inclusive, en la selección y el día -1.
7. El sujeto debe gozar de buena salud, según lo determinado por su historial médico, examen físico, ECG de 12 derivaciones y evaluaciones de laboratorio clínico (la hiperbilirrubinemia congénita no hemolítica es aceptable).
8. El sujeto está dispuesto y es capaz de dar su consentimiento informado por escrito para participar en el estudio y cumplir con las restricciones del estudio.
9. El sujeto tiene un buen acceso venoso en las extremidades superiores.

Criterio de exclusión:

1. El sujeto tomó tenoxicam en los 35 días anteriores al Día 1 o tomó piroxicam en las dos semanas anteriores al Día 1.
2. El sujeto está recibiendo o requiere, por cualquier causa, cualquier terapia anticoagulante o antiplaquetaria, incluida warfarina, clopidogrel o aspirina o cualquier otro agente anticoagulante o antiplaquetario o ha utilizado estas terapias en las 4 semanas anteriores al Día 1.
3. El sujeto ha tomado cualquier fármaco antiinflamatorio no esteroideo (AINE) que no sea aspirina, ni tenoxicam ni piroxicam en la semana anterior al día 1.
4. El sujeto necesita o ha tomado durante las 4 semanas anteriores al día 1 vitamina K por motivos terapéuticos. La vitamina K que no se toma con fines terapéuticos es aceptable, p. como parte de un suplemento multivitamínico.
5. El sujeto ha recibido cualquier medicación oral, sistémica o tópica prescrita, incluidas vacunas, dentro de los 14 días anteriores al Día 1 (con excepción de los anticonceptivos), a menos que, en opinión del Investigador Principal y el Monitor Médico, la medicación no interfiera con el procedimientos del estudio o comprometer la seguridad.
6. El sujeto ha usado cualquier medicamento sistémico o tópico no recetado (incluidos remedios a base de hierbas) dentro de los 4 días anteriores al Día 1 (con la excepción de suplementos orales de vitaminas/minerales [incluidos aquellos que contienen vitamina K cuando no se toman con fines terapéuticos] y paracetamol. ), a menos que en opinión del investigador principal y el monitor médico el medicamento no interfiera con los procedimientos del estudio ni comprometa la seguridad.
7. Al sujeto se le ha administrado un fármaco en investigación (nueva entidad química o biológica) dentro de las 4 semanas anteriores al Día 1 para moléculas pequeñas o dentro de las 12 semanas o 5 vidas medias, lo que sea más largo, antes del Día 1 para todos los demás tipos de fármacos en investigación.
8. El sujeto ha donado ≥500 ml de sangre, plasma o plaquetas en las 12 semanas anteriores a la selección o el sujeto ha donado cualquier cantidad de sangre dentro de los 30 días anteriores a la selección.
9. Debido a un mayor riesgo de trombosis, los sujetos con diabetes mellitus conocida o niveles de glucosa en ayunas ≥7,0 mmol/l en el momento de la selección.

10. El sujeto tiene alguna diátesis hemorrágica, cualquier riesgo aumentado de hemorragia o, en opinión del investigador principal, tiene un mayor riesgo de sufrir las consecuencias de la hemorragia, incluidas, entre otras, las siguientes:

    1. ulceración gastrointestinal en las últimas 12 semanas;
    2. várices esofágicas conocidas o sospechadas;
    3. aneurismas vasculares o malformaciones arteriovenosas conocidas;
    4. antecedentes de anomalías vasculares intraespinales o intracerebrales importantes conocidas;
    5. antecedentes de cirugía cerebral, espinal u oftálmica en el último año;
    6. cualquier hemorragia intracraneal;
    7. hipertensión grave no controlada.
11. El sujeto tiene, en opinión del investigador principal, cualquier riesgo aumentado de trombosis o tromboembolismo, incluida cualquier trombofilia conocida, como el síndrome antifosfolípido, o cualquier historial previo de trombosis arterial o venosa provocada o no provocada, incluido el tromboembolismo.
12. El sujeto tiene antecedentes importantes de alergia a medicamentos, según lo determine el investigador principal.
13. El sujeto tiene, en la selección o el día -1, una presión arterial en decúbito supino o una frecuencia de pulso en decúbito supino ≥ 150/95 mmHg y >100 latidos por minuto (lpm), respectivamente, o < 90/40 mmHg y 40 lpm, respectivamente, confirmados. mediante una nueva evaluación.
14. El sujeto consume > 21 bebidas alcohólicas/semana para hombres o > 14 bebidas alcohólicas/semana para mujeres (una unidad de alcohol equivale a ½ pinta [285 ml] de cerveza o cerveza rubia, un vaso [125 ml] de vino o 1 medida [ 25 ml] de bebidas espirituosas), o tiene antecedentes importantes de alcoholismo o abuso de drogas/químicos, según lo determine el investigador principal.
15. El sujeto tiene un resultado positivo en una prueba de detección de drogas, alcohol o cotinina en la selección o el día -1, confirmado mediante pruebas repetidas.
16. La mujer tiene una prueba de embarazo positiva en la selección o el día -1, o está amamantando.
17. El sujeto actualmente fuma o usa productos que contienen nicotina. Los exfumadores serán elegibles, siempre que no hayan fumado durante al menos 4 semanas antes de la administración del fármaco del estudio.
18. El sujeto tiene, o tiene antecedentes de, cualquier trastorno neurológico, gastrointestinal, renal, hepático, cardiovascular, psiquiátrico, respiratorio, metabólico, endocrino, hematológico u otros trastornos importantes clínicamente significativos, según lo determine el investigador principal.
19. El sujeto tiene un resultado positivo en la prueba del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), del anticuerpo de la hepatitis C o del anticuerpo del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) en la selección.
20. El sujeto tiene una anomalía en el ECG de 12 derivaciones en la selección o el día -1 que, a juicio del investigador principal, puede, durante el estudio principal, interferir con la interpretación de los resultados del ECG de 12 derivaciones, incluido el intervalo QTcF promedio. 450 ms para hombres o >470 ms para mujeres, bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer grado, bloqueo completo de rama izquierda, bloqueo completo de rama derecha o síndrome de Wolff-Parkinson-White, definido como PR promedio <110 ms, confirmado por repetición por triplicado ECG.
21. El sujeto tiene cualquier otra condición que, a juicio del Investigador Principal, comprometería la seguridad del sujeto o la capacidad del sujeto para cumplir con el protocolo y completar el estudio.
22. El sujeto tiene insuficiencia renal (nivel de creatinina sérica > 1,25 veces el límite superior normal (LSN) o tasa de filtración glomerular estimada (eGFR) de <60 ml/minuto*1,73 m2 en la proyección o el día -1. Se permite una nueva prueba).
23. El sujeto tiene enfermedad hepática activa (alanina transaminasa [ALT]/aspartato transaminasa [AST]> 1,5 veces el LSN, o bilirrubina total> 1,5 veces el LSN en la selección o el día -1. Se permite una nueva prueba).
24. El sujeto ha participado previamente en un estudio clínico con VMX-C001.

25. El sujeto tiene alguna contraindicación para el tratamiento con heparina (HBPM o UFH).

    Criterios de exclusión adicionales solo para la cohorte UFH:

26. Debido a un efecto sobre los DOAC FXa, los sujetos deben ser excluidos si recibe o ha recibido medicación que sea un inhibidor de la glicoproteína P o CYP3A4. (p. ej., claritromicina, eritromicina y antimicóticos azólicos como ketoconazol, itraconazol, voriconazol y posaconazol o inhibidores de la proteasa del VIH). dentro de los 30 días anteriores al Día 1.
27. Debido a un efecto sobre los ACOD FXa, los sujetos deben ser excluidos si recibe o ha recibido tratamiento con inductores de CYP3A4 (p. ej., hierba de San Juan, rifampicina, fenitoína, carbamazepina, fenobarbital dentro de los 30 días anteriores al Día 1.
28. Debido a un efecto sobre los ACOD FXa, los sujetos deben ser excluidos si recibe o ha recibido tratamiento con inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) o inhibidores selectivos de la recaptación de noradrenalina (IRSN) dentro de los 30 días anteriores al Día 1.
29. El sujeto tiene alguna contraindicación para el tratamiento con ACOD.