VMX-C001对不同剂型肝素抗凝作用的影响

纳入标准：

1. 筛查时年龄在 18 岁至 49 岁（含）之间的任何种族的男性和女性。
2. 男性受试者必须愿意使用适当的避孕措施，例如避孕套，并在主要研究期间和研究药物给药后 90 天之前避免捐献精子。
3. 有生育能力的女性必须同意在主要研究期间以及研究药物给药后 90 天内（当其性伴侣尚未接受输精管结扎术时）不尝试怀孕并使用高效的节育措施。 高效的节育形式需要使用联合（含雌激素和孕激素）或仅含孕激素的激素避孕药，并结合抑制排卵、宫内节育器 (IUD)、宫内激素释放系统 (IUS) 或禁欲。
4. 绝经后妇女必须有≥12个月的自发性闭经（记录的卵泡刺激素[FSH]>33.4 IU/L）。
5. 手术绝育女性被定义为在接受研究治疗前至少六周接受过双侧卵巢切除术（伴或不伴子宫切除术、全子宫切除术或输卵管结扎术）的女性。 如果仅进行卵巢切除术，则必须通过后续激素水平评估来确认女性的生殖状况。 接受绝育手术的女性必须通过手术报告或超声波提供手术记录。
6. 在筛选时和第-1天，受试者的体重必须在 60 至 120 公斤（含）之间，并且 BMI 必须在 18.0 至 30.0 公斤/平方米（含）之间。
7. 根据病史、体格检查、12 导联心电图和临床实验室评估确定，受试者必须身体健康（可以接受先天性非溶血性高胆红素血症）。
8. 受试者愿意并且能够书面知情同意参与研究并遵守研究限制。
9. 对象有良好的上肢静脉通路。

排除标准：

1. 受试者已在第 1 天之前的 35 天服用替诺昔康或已在第 1 天之前的两周服用吡罗昔康。
2. 受试者因任何原因正在接受或需要任何抗凝剂或抗血小板疗法，包括华法林、氯吡格雷或阿司匹林或任何其他抗凝剂或抗血小板剂，或在第 1 天之前的 4 周内使用过这些疗法。
3. 受试者在第 1 天之前的一周内服用过任何非阿司匹林、非替诺昔康、非吡罗昔康非甾体抗炎药 (NSAID)。
4. 出于治疗原因，受试者需要或已经在第一天之前的 4 周内服用维生素 K。 不出于治疗目的服用维生素 K 是可以接受的，例如：作为多种维生素补充剂的一部分。
5. 受试者在第 1 天之前的 14 天内接受了任何处方口服、全身或局部药物，包括任何疫苗接种（避孕药具除外），除非首席研究员和医疗监察员认为该药物不会干扰研究程序或危及安全。
6. 受试者在第 1 天之前的 4 天内使用过任何非处方全身或局部药物（包括草药）（口服维生素/矿物质补充剂 [包括非治疗目的时含有维生素 K 的补充剂] 和扑热息痛除外） ），除非首席研究员和医学监察员认为该药物不会干扰研究程序或损害安全性。
7. 对于小分子，受试者在第 1 天之前的 4 周内或对于所有其他类型的研究药物，在第 1 天之前的 12 周或 5 个半衰期（以较长者为准）内已对受试者施用了研究药物（新的化学或生物实体）。
8. 受试者在筛选前 12 周内捐献了 ≥500 mL 的血液、血浆或血小板，或者受试者在筛选前 30 天内捐献了任意量的血液。
9. 由于血栓形成的风险增加，筛选时患有已知糖尿病或空腹血糖≥7.0 mmol/l 的受试者。

10. 受试者具有任何出血素质、任何出血风险增加，或者根据首席研究员的意见，出血后果的风险增加，包括但不限于以下情况：

    1. 过去 12 周内有胃肠道溃疡；
    2. 已知或疑似食管静脉曲张；
    3. 血管动脉瘤或已知的动静脉畸形；
    4. 已知的主要椎管内或脑内血管异常病史；
    5. 去年有脑部、脊柱或眼科手术史；
    6. 任何颅内出血；
    7. 未控制的严重高血压。
11. 首席研究员认为，受试者具有任何增加的血栓形成或血栓栓塞风险，包括任何已知的血栓形成倾向，例如抗磷脂综合征，或任何诱发或非诱发的动脉或静脉血栓形成（包括血栓栓塞）的既往史。
12. 经首席研究员确定，受试者有明显的药物过敏史。
13. 受试者在筛选时或第-1天，确认仰卧血压或仰卧脉搏分别≥150/95mmHg和>100次/分钟(bpm)，或分别<90/40mmHg和40bpm通过重复评估。
14. 男性每周饮用 > 21 杯酒精饮料，女性每周饮用 > 14 杯酒精饮料（一单位酒精等于 ½ 品脱 [285 mL] 啤酒或啤酒、一杯 [125 mL] 葡萄酒，或 1 杯 [125 mL] 葡萄酒） 25 mL]的烈酒），或经首席研究员确定有严重的酗酒或药物/化学品滥用史。
15. 受试者在筛选时或第-1天具有阳性药物筛选、酒精测试或可替宁测试结果，并通过重复测试确认。
16. 女性受试者在筛选时或第-1天妊娠测试呈阳性，或者正在哺乳。
17. 对象目前吸烟或使用含尼古丁的产品。 以前吸烟者只要在服用研究药物之前至少 4 周没有吸烟，就有资格。
18. 经首席研究员确定，受试者患有任何临床上显着的神经、胃肠、肾脏、肝脏、心血管、精神、呼吸、代谢、内分泌、血液或其他主要疾病或有任何临床显着疾病史。
19. 受试者在筛查时乙型肝炎表面抗原 (HBsAg)、丙型肝炎抗体或人类免疫缺陷病毒 (HIV) 抗体检测结果呈阳性。
20. 受试者在筛选时或第-1天的12导联心电图存在异常，根据主要研究者的判断，在主要研究期间，该异常可能会干扰12导联心电图结果的解释，包括平均QTcF间期>男性 450 毫秒或女性 >470 毫秒，二度或三度房室传导阻滞、完全性左束支传导阻滞、完全性右束支传导阻滞或沃尔夫-帕金森-怀特综合征，定义为平均 PR<110 毫秒，通过三次重复证实心电图。
21. 受试者具有首席研究员认为会损害受试者安全或受试者遵守方案并完成研究的能力的任何其他状况。
22. 受试者患有肾功能不全（血清肌酐水平>正常上限（ULN）的1.25倍或估计肾小球滤过率（eGFR）<60 mL/分钟*1.73m2 在放映时或第-1 天。 允许重新测试一次）。
23. 受试者患有活动性肝病（筛选时或第-1天丙氨酸转氨酶[ALT]/天冬氨酸转氨酶[AST]>1.5x ULN，或总胆红素>1.5x ULN。 允许重新测试一次）。
24. 受试者之前曾参加过 VMX-C001 的临床研究。

25. 受试者有肝素（LMWH 或 UFH）治疗的任何禁忌症。

    仅适用于 UFH 队列的附加排除标准：

26. 由于对 FXa DOAC 的影响，如果受试者正在接受或已经接受过 P-糖蛋白或 CYP3A4 抑制剂的药物，则应将其排除。 （例如克拉霉素、红霉素和唑类抗真菌药，如酮康唑、伊曲康唑、伏立康​​唑和泊沙康唑或 HIV 蛋白酶抑制剂。） 第一天之前的 30 天内。
27. 由于对 FXa DOAC 的影响，如果受试者在第 1 天之前 30 天内接受或已经接受过 CYP3A4 诱导剂（例如圣约翰草、利福平、苯妥英、卡马西平、苯巴比妥）治疗，则应被排除。
28. 由于对 FXa DOAC 的影响，如果受试者在第 1 天之前的 30 天内接受或已经接受过选择性血清素再摄取抑制剂 (SSRI) 或选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂 (SNRI) 的治疗，则应被排除。
29. 受试者有任何使用 DOAC 治疗的禁忌症。